Snail及Survivin在卵巢癌中的表達與侵襲性相關性分析*

金愛紅，周霞平，周鳳珍

(廣東省深圳市第二人民醫院婦科　518035)

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Snail及Survivin在卵巢癌中的表達與侵襲性相關性分析*

金愛紅，周霞平△，周鳳珍

(廣東省深圳市第二人民醫院婦科518035)

[摘要]目的探討Snail及Survivin在卵巢癌中的表達與侵襲性、病理學分型的關系。方法應用免疫組織化學法檢測卵巢癌組織中的Snail及Survivin蛋白表達。結果Survivin及Snail在卵巢癌組織、卵巢良性上皮性腫瘤組織及正常卵巢組織中表達差異有統計學意義(P<0.05)。Survivin表達與腫瘤分化程度、淋巴結轉移及TNM分期有關(P<0.05)。Snail表達與腫瘤分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期有關(P<0.05)；Snail及Survivin存在正相關性(r=6.82，P<0.05)。結論Snail及Survivin的增強表達與卵巢癌侵襲性增強有關。

[關鍵詞]卵巢腫瘤；上皮間質轉化；Snail；Survivin

卵巢癌是婦科常見腫瘤之一，其中上皮性卵巢癌發病率較高。病理過程與腫瘤的增殖和侵襲性相關，針對腫瘤的增殖和侵襲性進行的基因治療非常有意義[1]。目前，有效的治療基因尚不清楚。大量臨床試驗表明，上皮間質轉化(epithelial mesenchymal transition，EMT)在腫瘤的浸潤轉移過程中發揮至關重要的作用，Snail及Survivin均參與了EMT過程[2-3]。筆者利用免疫組織化學法觀察了卵巢癌組織中Survivin及Snail的表達情況，探討Snail及Survivin的表達與卵巢癌侵襲轉移的關系。

1資料與方法

1.1一般資料收集2010年5月至2014年6月經本院婦產科手術治療臨床病理資料保存完整的70例卵巢癌病例為研究對象，所有患者術前未行放化療，經病理檢查確診為上皮性卵巢癌。年齡22～74歲，平均(42.6±13.2)歲；按FIGO分類標準[3]，低度(Ⅰ、Ⅱ級)28例、高度(Ⅲ、Ⅳ級)42例；分化程度：高分化15例，中分化18例，低分化37 例；病理類型：漿液性腺癌 29 例，黏液性腺癌11 例，子宮內膜樣腺癌 12例，透明細胞癌 3 例，混合性癌 1 例；淋巴結轉移：有淋巴結轉移47例，無淋巴結轉移23例。另取20例正常宮頸組織及70例卵巢良性上皮性腫瘤組織作為對照組。

1.2方法

1.2.1免疫組織化學法收集手術切除的標本，甲醛固定，常規組織切片，采用Super Vison法進行免疫組織化學染色，兔抗人Snail及Survivin單克隆抗體購自武漢博士德生物有限公司，免疫組織化學試劑盒購自上海生工生物有限公司，嚴格按照試說明書操作。

1.2.2結果判定Snail及Survivin蛋白存在于細胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒狀分布。每張切片選取連續的10個高倍視野(×400)，每個視野計數200個細胞，分別統計其中的所有陽性細胞，計算陽性率。

2結果

2.1Snail及Survivin在卵巢癌、卵巢良性上皮腫瘤組織及正常組織中的表達正常組織中Snail幾乎不表達(5.0%)。而卵巢良性上皮腫瘤組織陽性率為22.9%(16/70)，二者差異有統計學意義(P<0.05)；卵巢癌組織中Snail陽性表達率為95.7%(67/70)，與正常組及卵巢良性上皮腫瘤組織組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。20例正常組織中有1例表達Survivin，陽性率為5.0%，而卵巢良性上皮腫瘤組織陽性表達率為21.7%(15/70)，卵巢癌腫瘤細胞表達率為81.4%(57/70)，三者比較差異有統計學院意義(P<0.05)，見表1。

表1　Snail及Survivin在不同組織中的表達[n(%)]

2.2Snail及Survivin的表達及與卵巢癌臨床病理因素間的關系70例卵巢癌組織中，Snail表達與腫瘤的病理類型、浸潤深度無關(P>0.05)，與腫瘤分化程度、淋巴結轉移及TNM分期有關(P<0.05)。Survivin表達與腫瘤病理類型無關(P>0.05)，而與腫瘤分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期有關(P<0.05),見表2。

2.3Snail及Survivin相關性分析Pearson相關分析表明兩者存在正相關性(r=6.82，P<0.05)。

表2　Snail及Survivin與卵巢癌臨床病理

3討論

研究表明，EMT在組織胚胎增殖發育、惡性腫瘤的轉化過程中起到至關重要的作用。EMT可以引起上皮細胞的極性消失、細胞結構的變化、細胞之間的連接功能喪失、遠處轉移能力提高，促進腫瘤細胞轉化為間質細胞。最近研究證實，EMT與上皮性惡性腫瘤的侵襲、遠處轉移有密切聯系，在其發生、發展中發揮一定的作用[4]。

Snail是鋅指轉錄抑制因子之一。它與E-cadherin的E-box區域不可逆的結合后進而抑制 E-cadherin基因的表達，而E-cadherin不但能起到抑癌因子的功能，還可以促進癌細胞的增值[5]。大量試驗證實，E-cadherin基因的表達受到抑制，能導致癌細胞轉化為間充質細胞，進而引起癌細胞移行、侵襲及轉移[6]。有研究表明，卵巢癌病灶中Snail表達水平升高，E-cadherin表達水平降低，并且二者的表達與卵巢癌的臨床病理分期及預后呈正相關[7]。本文研究結果與其一致，隨著病情進展，Snail 的陽性表達率逐漸遞減，Snail 在卵巢正常組織中的陽性表達率明顯低于卵巢良性上皮腫瘤及卵巢惡性腫瘤，差異有統計學意義(P<0.05)，與其他文獻報道一致。這些結果都顯示，Snail可能與上皮性卵巢癌發生、發展有密切聯系，它可能是鑒別卵巢癌和卵巢良性腫瘤的標志物之一。張莉麗等[4]研究表明，Snail 在人胃黏膜組織中不表達或低度表達，而在胃癌組織中高表達，同時研究發現胃癌的分化程度越低、臨床分期越高，其表達的含量越高，而且有淋巴結轉移、血管侵犯的胃癌的表達量高于無淋巴結轉移及血管侵犯的胃癌組織。本研究結果顯示，Snail表達與腫瘤的病理類型、浸潤深度無關(P>0.05)，與腫瘤分化程度、淋巴結轉移及TNM分期有關(P<0.05)。上述結果提示Snail表達與卵巢癌的浸潤轉移及不良預后緊密有關。Snail有可能預測卵巢癌預后的標志物之一。

Survivin為最近發現的抑制凋亡因子之一，它不但能阻止腫瘤的凋亡過程，還可以加速腫瘤細胞的無限增值和向惡性分化[8]。Survivin主要在胚胎性未發育組織器官及惡性腫瘤組織中表達，而健康人體組織中很少表達。本研究結果提示，正常卵巢組織中Survivin蛋白表達率較低，卵巢良性上皮腫瘤及卵巢癌Survivin蛋白明顯升高，癌組織較良性上皮腫瘤更高，與國內外研究結果一致[9]，提示Survivin在上皮性卵巢癌發生、發展過程中起到至關重要的作用。有研究表明，Survivin與腫瘤的病理分級、淋巴結轉移、有無腹腔積液、臨床分期等因素有關[10]。筆者回顧性分析Survivin蛋白與卵巢癌各臨床參數及預后的關系，結果顯示Survivin蛋白與腫瘤分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期有關(P<0.05)。但隨著組織學分級和病理分期、分級的增加，Survivin過表達也隨之升高，差異有統計學意義(P<0.05)。上述結果提示，Survivin蛋白的表達程度與腫瘤惡性程度密切聯系，Survivin有可能預測卵巢癌預后的標志物之一。 Spearman 相關分析結果顯示，Snail及Survivin相關性表達的相關性明顯，此結果可能與某些潛在的未知因素存在有關。

綜上所述，上皮性卵巢癌的發生、轉化是一種復雜的過程，Snail及Survivin在上皮性卵巢癌的轉化過程中發揮至關重要的作用，但其中的機制尚需進一步研究。

參考文獻

[1]Ahmed N,Abubaker K,Findlay J,et al.Epithelial mesenchymal transition and cancer stem cell-like phenotypes facilitate chemoresistance in recurrent ovarian cancer[J].Curr Cancer Drug Targets,2010,10(3):268-278.

[2]Vuoriluoto K,Haugen H,Kiviluoto S,et al.Vimentin regulates EMT induction by Slug and oncogenic H-Ras and migration by governing Axl expression in breast cancer[J].Oncogene,2011,30(12):1436-1448.

[3]Klymkowsky MW,Savagner P.Epithelial-mesenchymal transition:a cancer researcher′s conceptual friend and foe[J].Am J Pathol,2009,174(5):1588-1593.

[4]張莉麗，張布衣，姚根有．組織芯片檢測snail mRNA的表達及其與胃癌的關系[J]．浙江臨床醫學，2008，10(8)：1014-1015．

[5]Vergara D,Merlot B,Lucot JP,et al.Epithelial-mesenchymal trailsition in ovarian cancer[J].Cancer Lett,2010,291(1):59-66.

[6]Jin H,Yu Y,Zhang T,et al.Snail is critical for tumor growth and metastasis of ovarian carcinoma[J].Int J Cancer,2010,126(9):2102-2111.

[7]鄭艷萍，姚愛香，鄢學菊．Snail和E-cadherin在上皮性卵巢癌組織中的表達及其與上皮-間葉轉化的關系[J]．武漢大學學報(醫學版)，2011，32(3)：385-387．

[8]宣樟標，洪麗華．FHIT、survivin、PTEN在上皮性卵巢癌中的表達及其臨床意義[J]．醫學研究雜志，2011，40(7)：133-136．

[9]Wang Jj,Zheng Y,Yang F,et al.Survivin small interfering RNA transfected with a microbubble and ultrasound exposure inducing apoptosis in ovarian carcinoma cells[J].Int J Gynecol Cancer,2010,20(4):500-506.

[10]Takai N,Miyazaki T,Nishida M,et al.Expression of survivin is associated with malignant potential in epithelial ovarian carcinoma[J].Int J Mol Med,2002,10(2):211-216.

doi:·經驗交流·10.3969/j.issn.1671-8348.2016.16.027

*基金項目：深圳市科技計劃項目(200902056)。

作者簡介：金愛紅(1976-)，副主任醫師，碩士，主要從事婦科腫瘤工作。△通訊作者，Tel:13714276829;E-mail：aocziaouxiaping@163．com。

[中圖分類號]R737.31

[文獻標識碼]B

[文章編號]1671-8348(2016)16-2244-02

(收稿日期：2015-12-14修回日期：2016-02-28)