超早期不同劑量尿激酶溶栓對腦梗死患者運動神經功能的影響

黃彥真

廣東陸豐市人民醫院內2科　陸豐　516500

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超早期不同劑量尿激酶溶栓對腦梗死患者運動神經功能的影響

黃彥真

廣東陸豐市人民醫院內2科陸豐516500

【摘要】目的探討超早期不同劑量尿激酶溶栓對腦梗死患者運動、神經功能的影響。方法以我院收治的65例腦梗死患者為研究對象，均行超早期尿激酶溶栓治療，根據尿激酶不同劑量分為大劑量組(n=35)與小劑量組(n=30)，大劑量組150萬 U尿激酶靜滴，小劑量組25萬 U尿激酶靜滴，比較2組臨床療效、治療前后運動、神經功能恢復及不良反應情況。結果大劑量組溶栓后28 d總有效率82.9%，顯著高于小劑量組的43.3%，差異有統計學意義(P<0.01)。大劑量組治療24 h、1周、2周FMA評分明顯高于同時段小劑量組，NIHSS評分明顯低于同時段小劑量組，差異均有統計學意義(P<0.01)。大劑量組出血發生率37.1%，與小劑量組的33.3%比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論大劑量尿激酶超早期溶栓治療腦梗死療效較好，能明顯促進患者運動及神經功能恢復，且出血發生率較小劑量尿激酶溶栓未明顯增加。

【關鍵詞】超早期溶栓；尿激酶；不同劑量；腦梗死

腦梗死指各種原因致使局部腦組織缺血缺氧壞死，具有發病率高、發病急、進展快特點[1]。目前臨床治療腦梗死以早期溶栓為主，由于溶栓干預存在時間窗，通常為發病后3～6 h，為此需超早期溶栓治療[2]。尿激酶作為臨床一種常見溶栓藥物，通過對內源性纖維蛋白溶解系統直接作用以達到溶栓的目的，其溶栓效果在臨床應用中可見。近年來關于尿激酶治療急性腦梗死療效研究較多，但對于尿激酶用藥劑量對腦梗死患者的作用研究相對少。基于此，本研究對我院收治的急性腦梗死患者行不同劑量超早期尿激酶治療，探討其對患者運動及神經功能的影響。現報告如下。

1資料與方法

1.1納入及排除標準納入標準：(1)CT或MRI檢查證實；(2)發病24 h內患者意識清晰或輕度異常；(3)發病6h內溶栓治療；(4)患者及其家屬知情并同意治療。排除標準：(1)近期顱腦損傷史、顱內出血史；(2)肝腎功能嚴重障礙及其他器質性病變；(3)近期腦梗死或心肌梗死史、嚴重糖尿病者；(4)不符合納入標準者。

1.2臨床資料收集我院2012-02—2015-02收治的腦梗死患者共65例，根據尿激酶溶栓不同劑量將其分為大劑量組35例與小劑量組30例。大劑量組男20例，女15例；年齡50～72歲，平均(53.2±2.4)歲；發病時間3～6 h，平均(3.4±0.3)h。小劑量組男18例，女12例；年齡50～74歲，平均(52.9±2.6)歲；發病時間2～6 h，平均(3.0±0.5)h。2組年齡、性別、發病時間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法所有患者均接受抗血小板藥物、血管擴張劑、神經營養劑等常規治療，在此基礎上對照組于發病6 h內靜滴尿激酶25萬 U +氯化鈉注射液(0.9%)100 mL，30 min內完成。觀察組于行發病6 h內靜滴150 U尿激酶+100 mL氯化鈉注射液(0.9%)，45 min內完成。

1.4觀察指標

1.4.1療效標準：臨床治愈：治療后神經功能缺損評分較治療前減少90%以上，病殘程度0級；顯效：神經功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；好轉：神經功能缺損評分減少18%～45%，病殘程度4～6級；無效：神經功能缺損評分減少18%以下。

1.4.2運動能力及神經功能：運動能力通過Fugl-Meyer運動評分法(簡稱FMA)于溶栓后24 h、1周、2周評價，滿分100分，分數越高表明運動功能越好。神經功能通過美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)于溶栓后24h、1周、2周評價，分數越高表明神經功能缺損越嚴重。

1.4.3不良反應：包括顱內出血、消化道出血等情況。

2結果

2.12組療效比較大劑量組總有效率82.9%，較小劑量組的43.3%差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組療效比較　[n(%)]

注：與小劑量組比較，χ2=11.037，P=0.000

2.22組治療前后運動及神經功能變化比較大劑量組治療24 h、1周、2周FMA評分較治療前明顯上升(t=14.643、20.664、23.271，P<0.01)，NIHSS評分較治療前則明顯下降(t=17.759、21.721、26.577，P<0.01)。小劑量組24 h、1周、2周FMA評分、HINSS評分較治療前差異有統計學意義(t=9.634、14.207、16.793，8.036、12.950、17.285，P<0.01)。2組治療后24h、1周、2周各評分比較差異有統計學意義(t=5.753、8.076、7.124，9.880、8.654、9.867，P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后FMA評分及NIHSS評分比較，分)

注：與治療前比較，*P<0.05；與小劑量組比較，#P<0.05

2.32組不良反應比較大劑量組出血13例(37.1%)，其中顱內出血6例，其他系統出血7例；小劑量組出血10例(33.3%)，其中顱內出血5例，其他系統出血5例。2組出血發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.103，P=0.749)。

3討論

腦梗死以50～60歲為主要發病年齡段，其發病機制復雜，多與冠脈粥樣硬化致使局部腦組織缺氧缺血性壞死有關[3]。目前臨床公認急性腦梗死有半暗帶學說，即病灶壞死區附近可逆性損傷，發病后早期溶栓能有效搶救其半暗帶，以促進患者神經功癥狀改善，且溶栓開始時間與效果成正相關，認為腦梗死發病后6 h內為溶栓時間窗[4]。

近年來，尿激酶在急性腦梗死溶栓治療中應用較多，其價格相對便宜，主要從人尿液中提煉而成，為有絲氨酸蛋白酶，主要把纖溶酶原轉化成纖溶酶使人體纖維蛋白溶解系統激活，以抑制血小板聚集，同時該藥物還可以于血栓中心部位將水解纖維蛋白酶激活以達到溶栓的目的[5-6]。通常情況下尿激酶使用劑量為100萬～120萬 U，但關于尿激酶具體使用劑量仍存在一定的異議。大劑量尿激酶溶栓效果雖然比小劑量明顯佳，但可能引發顱內出血等不良反應。基于此，本研究對小劑量(25萬 U)與大劑量(150萬 U)尿激酶溶栓對腦梗死患者運動及神經功能的影響進行比較，結果發現大劑量組治療后24 h、1周、2周運動功能、神經功能較治療前明顯提高，且改善程度明顯優于小劑量組(P<0.01)。提示相比小劑量尿激酶溶栓，大劑量尿激酶溶栓能明顯促進患者神經功能恢復，進而改善患者運動能力。大劑量組溶栓后28 d總有效率明顯高于小劑量(P<0.01)，提示大劑量尿激酶溶栓治療腦梗死療效明顯優于小劑量尿激酶溶栓。尿激酶溶栓后易出現消化道出血、顱內出血等各種出血癥狀，特別是顱內出血，這是因為溶栓后血栓溶解致使血液經由損傷血管滲出，同時尿激酶對血栓處纖溶酶特異性較差，通過激活全身纖溶酶易引發凝血功能異常，進而致使腦出血。本研究結果發現，大劑量組出血發生率與小劑量組比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示增加尿激酶用藥劑量不會明顯增加出血發生，也可表明尿激酶出血不良反應與其用藥劑量無關，與吳銀賢等[7]研究結果基本一致。

綜上所述，超早期150萬 U尿激酶溶栓后患者治療總有效率明顯比25萬 U尿激酶溶栓高，能明顯促進患者神經功能及運動能力恢復，且出血發生與尿激酶用藥劑量無關，為此臨床建議治療急性腦梗死以大劑量尿激酶超早期溶栓為主。

4參考文獻

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[2]顧彬，張勁松，趙高年，等.急診尿激酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死臨床觀察[J].中華急診醫學雜志，2010，19(9)：957-959.

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[5]侯春香.尿激酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的療效觀察[J].中國醫藥導報，2011，8(7)：141-142.

[6]黨哲，張國魯，張微微，等.rt-PA聯合尿激酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效及安全性研究[J].腦與神經疾病雜志，2014，12(4)：287-291.

[7]吳銀賢.不同劑量尿激酶在急性腦梗死溶栓治療中的效果比較[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15(22)：83-84.

(收稿2015-04-25)

Effects of different doses of urokinase thrombolysis at ultra-early period on motor function and neurological function in patients with cerebral infarction

HangYanzhen

DepartmentofInternalMedicine，thePeople’sHospitalofLufengCity，Lufeng51650，China

【Abstract】Objective To investigate the effects of different doses of urokinase thrombolysis at ultra-early period on motor function and neurological function in patients with cerebral infarction.Methods Sixty-five patients with cerebral infarction treated by ultra-early urokinase thrombolysis in our hospital from February 2012 to February 2015 were chosen as the research objects.According to different doses of urokinase，35 patients receiving 1,500,000U urokinase constituted high-dose group and 30 patients treated with 250,000U urokinase composed low-dose group.The clinical effect，recovery of motor and neurological function and adverse reactions were compared between the two groups.Results At the 28th day after thrombolysis，the total effective rate of the high-dose group (82.9%) was significantly higher than that of the low dose group (43.3%) (P<0.01).At the each time of observation，FMA scores of the high-dose group were significantly higher than those of the low-dose group，while the NIHSS scores were significantly lower than those of the low-dose group (P<0.01).In terms of the incidence of bleeding，no significant difference was found when compared 33.3% in the low-dose group with 37.1% in the high-dose group (P>0.05).Conclusion Application of high-dose urokinase thrombolysis at ultra-early stage is of better curative effect in cerebral infarction patients，which can significantly promote the recovery of motor and neurological function with no obvious increase of bleeding compared with low-dose urokinase.

【Key words】Ultra-early thrombolysis；Urokinase；Different doses；Cerebral infarction

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)12-0022-03