嗎啡皮下持續(xù)注射給藥治療中/重度癌痛患者的療效分析

宋廣德，李浩，牛洪欣，王傳省，徐華

（1.山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院疼痛科，濟南 250000；2.山東省腫瘤醫(yī)院麻醉科，濟南 250117；3.山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院微創(chuàng)外科，濟南 250031；4.淄博第一人民醫(yī)院腫瘤科，山東 淄博 255200；5.齊魯醫(yī)院桓臺分院腫瘤科，山東 淄博 256400）

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嗎啡皮下持續(xù)注射給藥治療中/重度癌痛患者的療效分析

宋廣德1，李浩2，牛洪欣3，王傳省4，徐華5

（1.山東省職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院疼痛科，濟南 250000；2.山東省腫瘤醫(yī)院麻醉科，濟南 250117；3.山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院微創(chuàng)外科，濟南 250031；4.淄博第一人民醫(yī)院腫瘤科，山東 淄博 255200；5.齊魯醫(yī)院桓臺分院腫瘤科，山東 淄博 256400）

摘要選取2013年5月至2015年5月山東省腫瘤醫(yī)院等單位收治的84例中/重度癌痛患者，比較嗎啡持續(xù)皮下注射給藥與嗎啡緩釋片聯(lián)合即釋片口服給藥在首次疼痛緩解時間、爆發(fā)痛次數、患者生活質量和不良反應發(fā)生率的差異。結果顯示，對于中/重度癌痛患者，口服和皮下持續(xù)注射嗎啡止痛均有效；口服嗎啡應是首選給藥方式；嗎啡持續(xù)皮下注射止痛效果迅速、爆發(fā)痛少、不良反應發(fā)生率低，可以顯著提高患者的生活質量。對于進食困難、大量口服止痛藥效果欠佳或出現嚴重不良反應的患者是一種方便、安全、有效的鎮(zhèn)痛方法。

關鍵詞嗎啡；皮下給藥；中/重度癌痛；療效

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按照世界衛(wèi)生組織三階梯止痛方法［1?2］，口服用藥、按時用藥、按階梯用藥、個體化給藥及注意給藥細節(jié)是止痛的5個原則。嗎啡單純使用可以控制90%以上的疼痛，但仍有約10%患者頑固性癌癥疼痛無法控制［3］。如果疼痛患者出現進食困難、大量口服止痛藥效果欠佳或出現嚴重的不良反應時就要尋求胃腸道以外給藥方式（經皮、靜脈及微創(chuàng)介入等）［4?5］。本研究采用嗎啡皮下持續(xù)給藥的方法治療此種情況下的中/重度癌痛患者效果顯著，現將結果報道如下：

1　材料與方法

1.1一般資料

選取2013年5月至2015年5月山東省腫瘤醫(yī)院、山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院、山東職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病防治研究院、淄博第一人民醫(yī)院、齊魯醫(yī)院桓臺分院收治的中/重度癌痛患者84例為研究對象。患者均為首選緩釋片聯(lián)合即釋片口服給藥，將緩釋片聯(lián)合即釋片口服給藥達到止痛效果的患者作為口服組（42例），將因進食困難、長期服用嗎啡劑量較大、效果欠佳或不良反應較大改用嗎啡針劑皮下持續(xù)注射給藥患者作為皮下注射組（42例）。患者均知情同意并簽署知情同意書。納入標準：（1）均有病理或影像學檢查明確為惡性腫瘤；（2）疼痛評分［6］＞4分，均為中/重度疼痛；（3）患者意識清醒，能通過語言表述疼痛的程度及性質；（4）一般狀態(tài)評分4分以下；（5）患者沒有呼吸困難且氧飽和度96%以上。2組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，表1）。

表1　2組患者一般資料比較

1.2治療方案

1.2.1嗎啡控釋片聯(lián)合即釋片口服給藥：使用嗎啡緩釋片［美斯康定，萌蒂中國有限公司］、即釋片［鹽酸嗎啡片，東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司］。對首次服用阿片類藥物止痛的患者進行口服嗎啡滴定。視疼痛程度擬定初始劑量為10～15 mg，給藥后每隔60 min評估1次療效和不良反應，并根據疼痛緩解程度進行劑量調整。逐漸調整劑量，直到疼痛評分維持在0～3分。一旦患者表現不可控制的不良反應或疼痛強度＜4分，下調滴定劑量25%，并重新評估患者病情。已使用嗎啡緩釋片止痛的患者繼續(xù)使用，并按照觀察表規(guī)范觀察10 d。每天記錄療效、爆發(fā)痛次數及不良反應。當患者出現爆發(fā)痛時，前24 h背景劑量的10%作為控制爆發(fā)痛時的即釋嗎啡用量，24 h內出現爆發(fā)痛次數超過3次，重新調整背景劑量。

1.2.2嗎啡皮下持續(xù)注射治療：使用鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司），通過皮下注射滴定確定初始劑量，為20 mg/d。有過口服嗎啡緩釋片歷史的患者，為每日劑量的1/3。給藥后每隔60 min評估1次療效和不良反應，并根據疼痛緩解程度進行劑量調整［6］，直到疼痛評分穩(wěn)定在0～3分。皮下注射患者經滴定后得到每日鹽酸嗎啡注射液的負荷量，計算出患者120 h鹽酸嗎啡注射液的總用量，使用0.9%氯化鈉注射液配成120 mL的溶液，自動控制鎮(zhèn)痛泵（江蘇華東醫(yī)療器械實業(yè)有限公司）流速調整為1 mL/h。治療過程中根據患者具體情況調整用藥劑量。如出現爆發(fā)性疼痛，患者自控追加藥量，每隔15 min追加0.5 mL藥液。患者隨身攜帶自動泵，向患者或家屬交待使用方法、注意事項，發(fā)現異常情況及時告知醫(yī)護人員。觀察10 d，每天評價療效、爆發(fā)痛次數及不良反應發(fā)生率。

1.3檢測指標

1.3.1疼痛強度評分：采用數字分級法將疼痛程度分為，（1）無痛，0分；（2）輕度疼痛，1～4分，有疼痛感仍可以正常工作，睡眠不受干擾；（3）中度疼痛，4～7分，疼痛無法忍受，需要服用止痛劑，睡眠受干擾；（4）重度疼痛，7～10分，疼痛劇烈，須服用止痛劑，伴植物神經功能紊亂，睡眠受到嚴重干擾。

1.3.2生活質量評分：治療前后檢測2組患者生活質量評分（performance statues，PS），采用5分法，分值越低代表生活質量越好［7］。

1.3.3不良反應：觀察2組患者維持治療效果、輔助用藥情況以及不良反應。

1.4統(tǒng)計學分析

所有數據均采用SPSS 18.0軟件進行分析，計數資料以率表示；計量資料以±s表示；率的比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.12組患者首次疼痛緩解時間、疼痛強度以及PS評分比較

結果顯示，首次疼痛緩解時間皮下注射組比口服組短（P＜0.05）；組內比較，2組治療前后疼痛評分均差異顯著（P＜0.05），治療后的PS評分均較治療前顯著減少（均P＜0.05）；組間比較，2組治療前疼痛評分差異亦顯著（P＜0.05），治療后評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2組治療前、后PS評分差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　2組首次疼痛緩解時間、疼痛強度評分以及PS比較（±s）

表2　2組首次疼痛緩解時間、疼痛強度評分以及PS比較（±s）

1）與同組治療前比較，P＜0.05.

組別　n　首次緩解時間（min）　疼痛強度　PS治療前　治療后　治療前　治療后口服組　42　65.07±18.99　6.14±0.78　0.97±0.681）　3.19±0.86　1.88±0.631）皮下注射組　42　34.73±9.23　7.02±1.05　0.95±0.581）　2.83±0.50　1.55±0.501）

2.2不良反應

結果顯示，皮下注射組便秘、頭暈、嗜睡和皮膚瘙癢等不良反應較口服組明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.3爆發(fā)痛次數

口服組爆發(fā)作次數為（2.08±0.52）次，皮下注射組發(fā)作次數為（0.93±0.13）次，2組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3　口服組與皮下注射組不良反應［n（%）］

3　討論

研究結果顯示，嗎啡皮下持續(xù)注射治療中/重度癌痛患者首次疼痛緩解時間短，治療后疼痛評分降低，不良反應（便秘、惡心嘔吐、頭暈等）少。2組患者均未發(fā)生呼吸困難。

研究采用的鎮(zhèn)痛泵重量輕、攜帶方便，注藥泵能通過觸發(fā)控制鍵釋放出預先設置好的止痛劑［8?9］。晚期癌癥患者常伴有嚴重的消化功能障礙，因此，腸外給藥是一種較好的選擇方式［10］。結果顯示，對于中/重度癌痛患者，口服嗎啡和皮下持續(xù)注射嗎啡止痛均有效；口服嗎啡應是首選給藥方式；但對于同時伴有進食困難、大量口服止痛藥效果欠佳或出現嚴重的不良反應患者，嗎啡皮下持續(xù)注射是安全、有效的鎮(zhèn)痛方法，能夠明顯提高患者生活質量。

綜上所述，嗎啡皮下持續(xù)注射控制癌痛安全有效，止痛效果確切。與口服藥比較，其首次疼痛緩解時間縮短、疼痛評分下降、不良反應減少，臨床上可以推廣應用。

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（編輯武玉欣）

網絡出版時間：

中圖分類號R971

文獻標志碼A

文章編號0258-4646（2016）07-0661-03

DOI：10.12007/j.issn.0258?4646.2016.07.020

作者簡介：宋廣德（1962-），男，研究員，碩士. E-mail：dr.sgd@163.com

收稿日期：2015-10-29

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