聯(lián)合檢測NT-proBNP、H-FABP和cTn I對老年重癥心力衰竭患者的臨床價值

劉良田　李屏　吳小花

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聯(lián)合檢測NT-proBNP、H-FABP和cTn I對老年重癥心力衰竭患者的臨床價值

劉良田①李屏①吳小花②

【摘要】目的：探討聯(lián)合檢測NT-proBNP（氨基末端B型鈉尿肽原）、H-FABP（心型脂肪酸結合蛋白）和cTn I（心肌肌鈣蛋白Ⅰ）對老年重癥心力衰竭患者的臨床價值。方法：選取2013年6月-2014年12月于本院心內(nèi)科就診的老年重癥心力衰竭患者302例作為研究組，根據(jù)患者隨訪期內(nèi)心臟不良事件的發(fā)生情況分為兩組，無不良事件組，患者113例；心臟不良事件發(fā)生組中再入院患者107例，死亡患者82例。選取同時期老年非重癥心力衰竭患者80例，作為對照組1，選取同期本院健康體檢者80例，作為對照組2。在剛入院時及治療1、2、4、8周后抽取所有受試者空腹靜脈血2.5 mL，用免疫層析法檢測其血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I。結果：研究組入院時NT-proBNP、H-FABP和cTn I的水平均顯著高于對照組1和對照組2；對照組1入院時NT-proBNP水平顯著高于對照組2，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組H-FABP和cTn I水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。血清NT-proBNP、H-FABP的AUC、敏感性均顯著高于血清cTn I，特異性低于血清cTn I，聯(lián)合檢測的敏感性顯著高于血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I單項檢測的敏感性，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療前，心臟不良事件發(fā)生組血清NT-porBNP水平明顯高于無不良事件組，死亡組血清H-FABP水平明顯高于其余兩組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），不同預后組血清cTn I水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后第1周，無不良事件組血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均顯著降低，治療后第2、4、8周繼續(xù)下降，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。再入院組治療后第2周血清NT-proBNP、H-FABP 和cTn I顯著降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后第4周和第8周未觀察到下降。在治療過程中，死亡組血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I持續(xù)升高，治療后第1周和第8周3項指標水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I水平對重癥心力衰竭患者的病情診斷、預后評估、死亡風險評價等方面具有重要的意義。

【關鍵詞】NT-proBNP； H-FABP； cTn I； 老年人； 心力衰竭

①廣東省深圳市寶安區(qū)石巖人民醫(yī)院 廣東 深圳 518108

②廣東省深圳市羅湖區(qū)婦幼保健院

First-author’s address：Baoan District Shiyan People’s Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518108，China

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2013年6月-2014年12月于本院心內(nèi)科就診的老年重癥心力衰竭患者302例作為研究組，所有患者的診斷均符合重癥心力衰竭的診斷標準，患者年齡65~88歲，平均（74.56±7.89）歲；其中男157例，女145例；患者紐約心功能分級（NYHA）：Ⅲ級147例，Ⅳ級155例。根據(jù)患者隨訪期內(nèi)心臟不良事件的發(fā)生情況分為兩組：無不良事件組，患者113例；心臟不良事件發(fā)生組中再入院患者107例，死亡患者82例。選取同時期老年非重癥心力衰竭患者80例，作為對照組1，患者紐約心功能分級（NYHA）：Ⅰ級38例，Ⅱ級42例；年齡65~87歲，平均（75.12±6.98）歲；其中男42例，女38例。選取同期本院健康體檢者80例，作為對照組2，年齡65~89歲，平均（74.12±7.99）歲；其中男41例，女39例。排除患有心血管疾病的患者、惡性腫瘤患者以及不合作患者。研究組和對照組1患者合并基礎疾病的情況見表1。三組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學委員會批準實施，研究中所收集的資料均應用于科學研究決不泄露，不給患者造成困擾。

表1 研究組和對照組1合并基礎疾病比較 例

1.2方法及判定標準 所有患者在剛入院時及治療1、2、4、8周后在安靜的狀態(tài)下由專門的護理人員抽取空腹靜脈血2.5 mL，用免疫層析法檢測其血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I。血清NT-proBNP、H-FABP 和cTn I的正常參考值范圍分別為：0~250 ng/L、 0~10 ng/L和0~0.15 ng/mL，高于參考值范圍即可判定為陽性。治療前后各個指標的變化率計算方法：變化率（%）=（治療后-治療前）/治療前×100%[5]。對所有患者進行為期6個月的隨訪，隨訪時間的計算從患者入院后開始算起，隨訪的方式有：電話隨訪、網(wǎng)絡隨訪、入戶隨訪及患者入院隨訪，隨訪主要觀察事件為是否發(fā)生心臟不良事件。當患者在隨訪期內(nèi)發(fā)生心肌梗死、心力衰竭、心律嚴重失常、心肌缺血復發(fā)、心源性死亡等情況即可判定為發(fā)生心臟不良事件[4]。

1.3統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，計量資料用（±s）表示，比較采取t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 Χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線（ROC曲線）通過計算ROC曲線下的面積（AUC）預測疾病的風險，當AUC<0.5時，為無診斷價值；0.5~0.7為診斷價值低；0.7~0.9為診斷價值中；AUC>0.9為診斷價值高。生存分析采用Kaplan-Meier曲線，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1三組入院時各項指標比較 研究組入院時NT-proBNP、H-FABP和cTn I的水平均顯著高于對照組1和對照組2，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；對照組1入院時NT-proBNP水平顯著高于對照組2，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組1和對照組2的H-FABP和cTn I水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

表2 三組入院時NT-proBNP、H-FABP和cTn I水平比較（±s）

表2 三組入院時NT-proBNP、H-FABP和cTn I水平比較（±s）

*與對照組2比較，P<0.05；△與對照組1比較，P<0.05

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2.2血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I對重癥心力衰竭的診斷性能比較 血清NT-proBNP、H-FABP 的AUC、敏感性均高于血清cTn I，特異性均低于血清cTn I，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；聯(lián)合檢測的敏感性顯著高于血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I單項檢測，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I對重癥心力衰竭的診斷性能比較

2.3不同預后組治療前后各項指標變化情況比較 治療前，發(fā)生心臟不良事件的兩組血清NT-proBNP水平均明顯高于無不良事件組，死亡組血清H-FABP水平明顯高于再入院組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；三組血清cTn I水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后第1周，無不良事件組血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均較治療前顯著降低，治療后第2、4、8周繼續(xù)下降，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。再入院組治療后第2周血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均較治療前顯著降低，但仍高于無不良事件組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后第4周和第8周未觀察到繼續(xù)下降。在治療過程中，死亡組血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均升高，治療后第1周和第8周3項指標水平均高于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3　討論

各種心臟疾病隨著病情的進展，最后都會出現(xiàn)不同程度的心力衰竭的癥狀，正常的心臟功能受到損傷，嚴重威脅著患者的生命健康，老年人由于其機體的各項生理功能均低于正常水平，心臟的代償能力下降，因此其對老年人的危害更為嚴重[6]。重癥心力衰竭在未出現(xiàn)臨床癥狀時往往不被患者所重視，從而導致許多不良事件的出現(xiàn)，甚至導致患者死亡[7]。因此探討敏感、準確的診斷標志物對于疾病的診斷、預后的判斷以及促進患者的健康具有重要的意義。

患者出現(xiàn)重癥心力衰竭后會出現(xiàn)心室重構及心肌纖維化，在此過程中會產(chǎn)生各種復雜的分子和細胞機制[8]。NT-proBNP是腦利鈉肽激素原分裂后沒有活性的N末端片段。心室肌細胞分泌和釋放的腦利鈉肽激素原可增加腎小球濾過率，舒張血管，從而控制血壓等指標[9]。當患者的心肌發(fā)生異常改變時，腦利鈉肽激素原被釋放出來，因此當檢測到該物質(zhì)時可反映心肌發(fā)生損傷。

表4 不同預后組治療前后各項指標變化情況比較

H-FABP是一類蛋白質(zhì)家族，多為功能相同的小分子蛋白組成，H-FABP在能量消耗較大的細胞的胞質(zhì)中存在，參與細胞內(nèi)的脂肪代謝，能夠裝運游離的脂肪酸，由于其最早在心肌細胞中被發(fā)現(xiàn)，因此稱之為心型脂肪酸結合蛋白，在心肌中含量高，但在正常情況下不容易被檢測到，當患者的心肌受損時，能夠快速將其釋放到血液中，因此可作為心肌損傷的標志物[10-11]。

cTn I作為心肌損傷的標志物之一，在正常的生理狀態(tài)下，循環(huán)血中的含量很低，cTn I只在心肌中表達，少量游離于胞漿內(nèi)，心肌損傷時，游離于胞漿內(nèi)的cTn I快速釋放于循環(huán)血中，一般3~6 h內(nèi)循環(huán)血內(nèi)cTn I水平升高，10~24 h達到高峰[12-14]。大量研究表明其敏感性和特異性均顯著高于其他標志物，且檢測方法簡單易行。

為了能夠更準確的檢測重癥心力衰竭，本研究聯(lián)合3項指標進行檢測，探討聯(lián)合檢測的診斷價值，結果發(fā)現(xiàn)研究組患者入院時NT-proBNP、H-FABP和cTn I的水平均顯著高于對照組1患者和對照組2的健康體檢者，說明3項常見的指標在重癥心力衰竭的診斷中均有一定的價值，均能對疾病進行不同的反應。血清NT-proBNP、H-FABP的AUC、敏感性均顯著高于血清cTn I，特異性均低于血清cTn I；聯(lián)合檢測的敏感性顯著高于血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I單項檢測的敏感性，該結果表明聯(lián)合檢測的診斷價值比單項檢測高。對患者進行隨訪發(fā)現(xiàn)，治療前，心臟不良事件發(fā)生組血清NT-porBNP水平明顯高于無不良事件組，死亡組血清H-FABP水平明顯高于再入院組。治療后第1周，無不良事件發(fā)生組血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I均顯著降低，治療后第2、4、8周繼續(xù)下降。再入院組治療后第2周血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I顯著降低，治療后第4周和第8周未觀察到下降。在治療過程中，死亡組血清NT-proBNP、H-FABP 和cTn I均升高，治療后第1周和第8周3項指標水平均高于治療前，結果表明3項心肌損傷標志物有助于檢測疾病的療效，并對預后進行判定。

綜上所述，血清NT-proBNP、H-FABP和cTn I水平對重癥心力衰竭患者的病情診斷、預后評估、死亡風險評價等具有重要的意義，診斷價值高，值得推廣應用。

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通信作者：李屏

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.10.005心力衰竭一般不是獨立的疾病，多是由其他原因引起的或伴隨其他疾病發(fā)生的，各種心臟疾病進展到后期均會表現(xiàn)出嚴重的心力衰竭癥狀，對于老年人而言由于其身體機能下降，出現(xiàn)重癥心力衰竭后會嚴重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量[1]。長期的臨床實踐和研究表明，NT-proBNP是判斷重癥心力衰竭預后的良好指標[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，重癥心力衰竭患者在還未出現(xiàn)心肌缺血時，心肌損傷標志物就會升高，常用檢測心肌損傷的標志物有H-FABP和cTn I[3-4]。本研究主要探討聯(lián)合檢測NT-proBNP、H-FABP和cTn I對老年重癥心力衰竭患者的臨床價值，對疾病的預后和死亡風險進行判斷，現(xiàn)報道如下。

收稿日期：（2015-10-15） （本文編輯：劉蕾）

Clinical Value of Combined Detection of NT-proBNP，H-FABP and cTn I in Elderly Patients with Severe Heart Failure/LIU Liang-tian，LI Ping，WU Xiao-hua.//Medical Innovation of China，2016，13 （10）：015-019

【Abstract】Objective：To investigate the clinical value of combined detection of NT-proBNP（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide），H-FABP（heart type fatty acid binding protein） and cTn I（myocardial troponinⅠ） in elderly patients with severe heart failure.Method：Three hundred and two elderly patients with severe heart failure from June 2013 to December 2014 admitted to our hospital were considered as the study group and were divided into two groups according to their adverse cardiac events during the follow-up period，no adverse events group，with 113 patients in this group；adverse cardiac events group，with 107 readmission patients and 82 death patients.In the same period，80 patients with non-severe heart failure were selected as the control group 1 and 80 cases of healthy persons were selected as the control group 2.The NT-proBNP，H-FABP and cTn I of all groups were counted by immunochromatographic method before and 1 week，2，4，8 weeks after treatment.Result：Before treatment，the NT-proBNP，H-FABP and cTn I levels of patients in the study group were significantly higher than those of the control group 1 and control group 2，the NT-proBNP level of the control group 1 was significantly higher than that of the control group 2，the differences were statistically significant （P<0.05），the differences of H-FABP and cTn I levels between the control group 1 and the control group 2 had no statistical significance（P>0.05）.The sensitivity and AUC of serum NT-proBNP and H-FABP were significantly higher than those of serum cTn I，their specificity was lower than serum cTn I；the sensible of combined detectionwas significantly higher than that of other indexes，the differences were statistically significant（P<0.05）.Before treatment，the serum NT-porBNP level of the adverse cardiac events group was significantly higher than that of no adverse events group，the level of serum H-FABP of the death group was significantly higher than that of the other two groups，the differences were statistically significant（P<0.05）.The serum cTn I level in the different prognostic groups had no statistical significance（P>0.05）.After 1 week of treatment，the serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I levels in the no adverse events group were significantly lower than before，and continued to decline at the 2，4，8 weeks after treatment，the differences were statistically significant （P<0.05）.The serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I in the readmission group after 2 weeks of treatment were significantly decreased，the differences were statistically significant（P<0.05），but there were no decreases at 4 weeks and 8 weeks after treatment.The serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I in the death group continued rising in the course of the treatment and the levels of the three indexes in the first week and the eighth week after treatment were higher than those before treatment，all the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The levels of serum NT-proBNP，H-FABP and cTn I have important significance in the diagnosis，prognosis and mortality risk assessment of patients with severe heart failure.

【Key words】NT-proBNP； H-FABP； cTn I； The aged； Heart failure