復方丹參注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對copeptin、NT-proBNP和Hcy水平的影響

梁建榮，皇甫斌

(臨汾市人民醫院 神經外科，山西 臨汾 041000)

復方丹參注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效及對copeptin、NT-proBNP和Hcy水平的影響

梁建榮Δ，皇甫斌

(臨汾市人民醫院 神經外科，山西 臨汾 041000)

目的 探討復方丹參注射液聯合依達拉奉治療對急性腦梗死的臨床療效。方法 將130急性腦梗死患者隨機分為對照組(65例)和觀察組(65例)，對照組給予依達拉奉注射劑治療，觀察組給予復方丹參注射液+依達拉奉注射液聯合治療，使用NIHSS評分并結合Barthel指數評分評價療效，采用ELISA法檢測患者治療前后血清中的copeptin，NT-proBNP和Hcy水平。結果 復方丹參注射液+依達拉奉聯合治療療效顯著優于依達拉奉單方(P<0.01)，治療后2組患者copeptin，NT-proBNP和Hcy水平顯著改善(P<0.01)，但復方丹參注射液+依達拉奉聯合治療改善效果顯著優于依達拉奉單方(P<0.01)。結論 復方丹參注射液+依達拉奉聯合治療效果較優。

急性腦梗死；復方丹參注射液；依達拉奉；聯合治療；NIHSS評分

腦血管類疾病(cerebrovascular diseases)一直以來是威脅人類健康(尤其是老年人群)的重要的疾病之一，而其中又以急性腦梗死在臨床中最為常見，致殘及致死率極高。所謂急性腦梗死(acute cerebral infarction， ACI)是由于腦中動脈粥樣硬化后血管壁變脆變硬，加之高血壓、凝血機制異常等因素的影響導致腦血管堵塞，引起局部腦組織急性缺血損傷[1-2]。ACI的臨床癥狀主要為：突發性眩暈、頭痛、耳鳴、口眼歪斜、惡心嘔吐以及最終表現為半身不遂、對稱性癱瘓等，最終癥狀的嚴重程度與梗塞在腦中的位置及梗塞范圍有關，嚴重ACI患者可能出現昏迷，甚至導致死亡[3]。ACI好發于50歲以上人群，隨著年齡的增長，發病率增加[4]，腦血管疾病的最新流行病學研究結果顯示，我國腦血管病患者的發病率從2010年的569萬上升至2016年的864萬例，在這其中ACI患者多達73%，且發病率有逐年上升的趨勢[5]。目前臨床上一般采用取溶栓、對癥支持治療以及最新的支架置入治療等療法，溶栓治療是最常使用的一種治療方式，然而其具有治療時間窗較小、有出血并發癥和缺血再灌注損傷，因此臨床效果不甚理想[6]。因此，本研究采用以保護心肌缺血缺氧、清除自由基為主的中藥復方制劑復方丹參注射液聯合依達拉奉治療ACI，并通過觀察治療前后NIHSS評分變化以及Barthel(日常生活量表)指數評分評價療效，同時檢測了治療前后患者血清中相關指標：和肽素(copeptin)、N-末端腦鈉素原(NT-proBNP)和血同型半胱氨酸(Hcy)，探討了復方制劑復方丹參注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的治療效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014年2月～2016年2月在臨汾市人民醫院神經外科診斷為急性腦梗死并進行住院治療的患者130例，按隨機數表方式隨機將患者分為觀察組、對照組2組，觀察組65例，其中男性患者38例，女性27例，患者平均年齡為(56.6±11.3)歲，平均病程為(46±13)h；對照組65例，其中男性患者39例，女性26例，患者平均年齡為(58.2±12.9)歲，平均病程為(42±15)h。統計學分析顯示，2組患者的性別、年齡以及病程等一般資料差異無統計學意義。且納入研究的所有患者知情并均屬自愿參加本次研究，研究進行前簽署了《知情同意書》；同時，本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準。

診斷標準：根據中華醫學會第四屆全國腦血管病學術會議文件《各項腦血管病診斷要點》中關于急性腦梗死的診斷標準規制定以下診斷標準[7-8]：癥狀突然發生；一側肢體(伴或不伴面部)無力、笨拙、沉重或麻木；一側面部麻木或口角歪斜；說話不清或理解語言困難；雙眼向一側凝視；一側或雙眼視力喪失或模糊；視物旋轉或平衡障礙；既往少見的嚴重頭痛、嘔吐；上述癥狀伴意識障礙或抽搐。

納入標準：診斷為急性腦梗死，并通過CT/MRI進一步確診，發病時間小于72 h，患者年齡在45～75歲之間，屬首次發病，并且意識清醒，各項生命體征基本平穩。

排除標準：患者無心臟、肝腎等重大原發性疾??；無嚴重免疫、血液以及惡性腫瘤相關重大疾??；近1個月內有抗凝、溶栓以及抗生素治療史；有腦出血性現象或具有心源性腦梗死現象；過敏體質患者；因其他原因不能參與本研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者根據心腦血管疾病的臨床護理及用藥指南[9-10]，常規臥床、吸氧、脫水以及神經營養支持治療，并根據病情控制血壓處理。在此基礎上，觀察組患者給予患者復方丹參注射液(西安康華藥業有限公司，國藥準字Z51021303，規格：10 mL)治療，20 mL溶于250 mL 0.9%NaCl注射液中稀釋后靜脈滴注，1次/天，同時給予依達拉奉注射液(四川科倫醫藥有限責任公司，國藥準字H20031342)治療，30 mg溶于100 mL 0.9%NaCl注射液中稀釋后半小時內靜脈滴注，2次/天；對照組則給予依達拉奉注射液治療，用法、用量均與觀察組一致。2組患者均連續治療2周(即14 d)。臨床護理時應注意，患者服藥期間，忌食生冷、辛辣等刺激性較強的食物，并戒除煙酒，保持情緒穩定。

1.2.2 療效評價標準：本研究中采用美國國立衛生院研究院卒中量表(Institutes of the United States National Institutes of Health Stroke Scale， NIHSS)對2組患者的神經功能缺損程度進行積分評估[11]，NIHSS評分減少率計算公式為：(治療前NIHSS評分-治療后NIHSS評分)/治療前NIHSS評分×100%，將治療效果分為4個標準，臨床痊愈：100%>NIHSS評分減少率>91%，顯效：90%>NIHSS評分減少率>46%，有效：45%>NIHSS評分減少率≥18%，無效：NIHSS評分減少率<18%，總有效率=(臨床痊愈+顯效+有效)/總病例數×100%。同時，研究中也記錄了Barthel指數評分，評分標準為：生活質量良好：>60分；患者存在生活功能障礙，部分生活能力不能自理：40～60分；嚴重生活功能障礙，生活完全無法自理：<40分。若Barthel指數評分>60，則認為康復治療具有臨床意義[12]。

1.2.3 血液學生化指標檢測：本研究檢測了患者治療前后血清中copeptin、NT～proBNP以及Hcy的水平。具體檢測方法為：分別采集每位患者就診24 h內和治療結束時的空腹靜脈血液5 mL，4 ℃下500 g低速離心5 min獲得血清，并采用酶聯免疫吸附法(南京建成生物工程研究所)法測定患者血清中copeptin、NT-proBNP和Hcy的含量，收集酶標儀所得數據并進行分析。

2 結果

2.1 2組患者治療前后NIHSS評分對比 NIHSS評分數據顯示，對照組治療后患者的NIHSS評分顯著降低(P<0.01)；觀察組治療后患者的NIHSS評分也顯著降低(P<0.01)，且治療結束時，觀察組較對照組的NIHSS評分進一步降低(P<0.01)。因此，觀察組患者的神經功能改善效果明顯優于對照組。見表1。

組別例數NIHSS評分治療前治療后對照組6525.15±5.6316.89±6.51**觀察組6526.61±5.9810.49±4.42**##

**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后Barthel指數評分對比 Barthel指數評分數據顯示，對照組治療后患者的Barthel指數評分顯著升高(P<0.01)；觀察組治療后患者的Barthel指數評分也顯著升高(P<0.01)，且治療結束時，觀察組較對照組的Barthel指數評分進一步降低(P<0.01)。因此，觀察組生活質量改善效果明顯優于對照組。見表2。

組別例數Barthel指數評分治療前治療后對照組6551.25±13.3665.46±15.48**觀察組6550.47±15.7489.65±16.52**##

**P<0.01，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者臨床治療效果對比 根據療效評價標準，治療結束時，對照組中有14例臨床痊愈，19例顯效，16例有效，16例無效，總有效率為75.38%；觀察組中有20例臨床痊愈，24例顯效，17例有效，4例無效，總有效率為93.85%。χ2檢驗結果顯示，2組療效對比具有統計學差異(χ2=8.871，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療臨床治療效果對比

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后血液生化指標檢測結果對比 血清生化指標檢測結果顯示，與治療前比較，對照組、觀察組患者的血清中copeptin，NT-proBNP以及Hcy水平均顯著降低(P<0.01)；且與對照組比較，觀察組患者的血清中copeptin，NT-proBNP以及Hcy水平進一步顯著降低(P<0.01)。因此表明，觀察組血清ACI相關指標改善效果顯著優于對照組。見表4。

表4 2組患者治療前后血液生化指標對比±s)

**P<0.01，與治療前比較，compared with pre-treatment；##P<0.01，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

急性腦梗死(ACI)是腦血管臨床常見的一種急性事件，由于ACI具有好發于老年人群、病程短、致殘(死)率高、預后效果差等特點，因此嚴重影響老年人群的生活質量和生命安全，由此ACI也成為臨床治療中的一個難點之一[12]。ACI梗死病理變化區域包括中央壞死區域和缺血半暗帶，位于中央壞死區域的神經細胞因長時間嚴重缺血性而出現不可逆性死亡，臨床治療主要以延緩半暗帶區域神經細胞壞死進展為主，因此恢復缺血神經細胞的功能成為治療ACI的關鍵[13-14]。中醫理論認為，ACI屬于“缺血性中風”的一種，病因多是由于人體氣血逆亂、內傷積累損加之情志不遂所致，引起起臟腑陰陽氣血錯亂，痹阻腦脈而發病[15]。中藥丹參是中醫中常用的活血化瘀藥，具有調經止痛，養正祛邪之功效[16]?，F代天然藥物化學研究結果表明，丹參中主要含有有效成分為丹參酮和酚類，丹參酮具有降低血脂，改善動脈粥樣硬化，阻止形成血栓，并且具有保護、營養缺血后的血管內皮細胞和神經細胞的功能，清除自由基，能夠有效促進缺血腦組織的修復和功能恢復[17]，降香中含有多種揮發油和芳香族化合物，具有顯著的抗學栓作用[18]。復方丹參注射液是從中藥丹參、降香中提取的有效成分而制成的一種中藥制劑，目前被廣泛用于治療急性腦血管意外、心絞痛等心腦血管疾病。依達拉奉是一種新型腦保護劑，能有效清除腦梗死產生的多種自由基，抑制脂質過氧化，阻斷對細胞的毒性損傷，進而有效抑制血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷；另一方面，依達拉奉能抑制花生四烯酸引起的腦水腫，降低半暗帶區域神經細胞缺血性損傷，降低梗死范圍[19]。Copeptin是一種由下丘腦、垂體軸合成的神經肽類，研究顯示血清copeptin水平與ACI壞死區域面積呈正相關關系，并可預測ACI治療中患者病情恢復情況及90 d內的死亡率[20]。NT-proBNP是腦鈉肽家族的一種，在ACI發病后患者血清NT-proBNP水平會急劇升高，且升高率與ACI引起的神經功能損傷程度呈正相關關系[20-21]。此外，多項研究結果顯示，Hcy可激活血小板粘附和誘導凝血因子活化，誘導凝血，同時高濃度的Hcy可降低動脈粥樣斑塊的穩定性，進一步加劇ACI的危險程度，ACI患者血清Hcy水平會異常升高。因此，通過監測血清中copeptin，NT-proBNP和Hcy 3個指標可準確反映ACI的病理變化情況和治療效果。

本研究主要評價了復方丹參注射液聯合依達拉奉治療ACI的臨床療效，研究結果顯示，與依達拉奉單方治療對比，復方丹參注射液+依達拉奉聯合治療在改善NIHSS評分以及Barthel指數評分方面具有顯著優勢，臨床治療效果顯著優于依達拉奉單方治療(總有效率：93.85% vs. 75.38%)。同時，本研究也檢測了患者治療前后血清中copeptin，NT-proBNP和Hcy的水平，結果與報道保持一致，ACI發病時copeptin，NT-proBNP和Hcy水平均顯著升高，依達拉奉單方治療、復方丹參注射液+依達拉奉聯合治療均能有效改善患者血清這3個指標的水平，但復方丹參注射液+依達拉奉聯合治療的改善效果明顯優于依達拉奉單方治療。綜上所述，復方丹參注射液聯合依達拉奉治療ACI的臨床療效顯著。

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(編校：譚玲)

Efficacy of compound Danshen injection combined with edaravone on patients with acute cerebral infarction and its effect on copeptin, NT-proBNP and Hcy levels

LIANG Jian-rongΔ, HUANG Fu-bin

(Department of Neurosurgery, Linfen People’s Hospital, Linfen 041000, China)

ObjectiveTo study the therapeutical effects of compound Danshen injection combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction.Methods130 cases of ACI were randomly divided into two groups, control group(65 case) and observation group(65 cases), control group were administered with edaravone injection, while observation group were administered with compound Danshen injection and edaravone injection, NIHSS score and Barthel index score were used for effects evaluation, meanwhile, serous levels of copeptin，NT-proBNP and Hcy were measured by ELISA assay. ResultsObservation group had a better effect on ACI care, compared with control group (P<0.01), and serum levels of copeptin，NT-proBNP and Hcy significantly improved both in the two groups (P<0.01), while, observation group had a better effects (P<0.01). ConclusionCombination therapy of compound Danshen injection and edaravone has a fabulous effect on ACI care.

acute cerebral infarction; compound Danshen injection; edaravone; combination therapy; NIHSS score

梁建榮，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：腦血管病，E-mail：liangjianrong1965@163.com。

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.45