黃芪注射液聯合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影響

沈勝強，趙萌秋，張開坤Δ

(1.杭州市余杭區第二人民醫院 心內科，浙江 杭州 311121；2.杭州市余杭區第二人民醫院 內二科，浙江 杭州 311121)

黃芪注射液聯合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α的影響

沈勝強1，趙萌秋2，張開坤1Δ

(1.杭州市余杭區第二人民醫院 心內科，浙江 杭州 311121；2.杭州市余杭區第二人民醫院 內二科，浙江 杭州 311121)

目的 探討黃芪注射液聯合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者血清腦尿鈉肽(BNP)、白細胞介素-1(IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(TNF-α)水平的影響。方法 選取2013年4月～2015年4月杭州市余杭區第二人民醫院心內科收治的78例心力衰竭患者，隨機分為實驗組和對照組，各39例，給予糾正電解質與酸堿平衡等常規治療后，對照組患者采用口服β受體阻滯劑卡維地洛片的治療方案，實驗組患者則在對照組的基礎上加用黃芪注射液。2組患者均治療30 d，比較治療前后2組患者血清中BNP、IL-1β、IL-6及TNF-α水平。結果 治療后2組患者血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平與治療前相比均降低(P<0.05)；與對照組相比，實驗組患者血清IL-1β、IL-6，TNF-α及BNP水平較低(P<0.05)。結論 黃芪注射液聯合β受體阻滯劑能明顯改善老年心力衰竭患者體征，推測其機制可能與降低血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平有關。

黃芪注射液；β受體阻滯劑；老年心力衰竭

心力衰竭(heart failure，HF)即心功能不全,是指由冠狀動脈硬化、心瓣膜疾病、高血壓等不同病因引起的心臟舒縮功能障礙，從而導致具有神經激素系統激活和血流動力異常兩方面特征的臨床綜合征，其中老年人的發病率較高、且預后差，年病死率為40%[1]。左心力衰竭患者主要表現為呼吸困難[2]，右心力衰竭患者以水腫等體循環淤血為主要表現。黃芪注射液具有益氣養元，扶正祛邪，養心通脈，健脾利濕等功效[3]。本研究通過觀察黃芪注射液聯合β受體阻滯劑對老年心力衰竭患者血清腦尿鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)、白細胞介素-1(interleukin1β，IL-1β)、白細胞介素-6(IL-6)及腫瘤壞死因子(tumor necrosis factorα，TNF-α)水平的影響，以期為醫者使用黃芪注射液聯合β受體阻滯劑治療老年心力衰竭提供可能的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年4月～2015年4月杭州市余杭區第二人民醫院心內科心力衰竭的患者78例。男性42例，女性36例，年齡60～75歲。隨機分為實驗組和對照組。實驗組39例，男性24例，女性15例，年齡60～74歲，平均年齡(67.23±6.66)歲；對照組39例，男性18例，女性21例，年齡61～75歲，平均年齡(68.01±6.93)歲。2組患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義。納入標準：所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]關于心力衰竭的診斷標準；對研究中使用的藥物無過敏史；年齡≥55歲；患者自愿參加本次研究，簽署知情同意書，并獲得本院倫理協會批準。排除標準：患者依從性差，不配合治療者；心力衰竭超過Ⅲ級。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予戒煙、戒酒、糾正電解質與酸堿平衡、低脂飲食、限制鈉鹽及水分攝入、適當運動等常規治療，對照組：口服β受體阻滯劑卡維地洛片(海南綠島制藥有限公司，H20083898)12.5 mg/次，1次/天。實驗組：在對照組治療的基礎上，肌肉注射黃芪注射液(上海新亞藥業高郵有限公司，Z32021256)2.0 mL/次，2次/天，2組患者均治療30 d。

1.2.2 觀察指標：所有患者均于治療前后采集清晨外周靜脈血2 mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清。IL-1β、IL-6及TNF-α測定采用放射免疫法，試劑盒由天津九鼎醫學生物有限公司生產；BNP測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附測定(ELASA)法，試劑盒由浙江愛康生物科技有限公司生產，所用儀器為FX-6MG酶聯免疫光譜分析儀。檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行，并嚴格按照儀器操作規程進行操作和質控。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平比較 治療后2組患者的血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平與治療前相比均降低(P<0.05)，與對照組相比，實驗組患者的血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平較低[(51.34±5.29)vs. (70.12±7.06)，(43.25±4.43)vs. (83.14±8.67)，(24.97±5.33)vs. (53.94±5.64)pg/mL](P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者BNP水平比較 治療后2組患者BNP水平均降低(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者BNP水平較低。見表2。

組別例數時間BNP對照組39治療前851.79±85.64治療后394.31±40.64*實驗組39治療前863.54±87.26治療后263.46±27.13*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

心力衰竭簡稱心衰，是一種以心室功能不全、神經內分泌激活和外周血流分布異常為特征的復雜的臨床綜合癥[5]，主要以心臟的收縮功能發生障礙為主。心衰不是獨立的疾病，是各種心臟疾病發展的終末階段[6]，所有的心血管疾病發展至最后幾乎都會導致心力衰竭的發生，且常由左心衰竭開始，如心肌梗死、炎癥等原因造成的心肌損傷，都可能會引起心肌的結構和功能發生變化，最終導致心衰。左心衰竭常見臨床癥狀有呼吸困難、紫紺、咳粉紅色泡沫痰、肺部羅音、肺哮鳴音[7]等；右心衰竭主要以體循環壓增高和淤血引起的，各臟器功能障礙和異常所導致的癥狀體征為主。老年人的心功能差，上述誘因當中一些對于青年人來說無關緊要的負荷就可導致老年患者的心衰，所以對于老年心臟病患者，預防心衰應予以足夠重視。黃芪注射液主要含有黃芪多糖類、黃芪皂苷類等多種有效成分，具有通脈養心、健脾益氣、培元扶正等功效，它對心臟有正性肌力作用，能使心肌收縮能力增強，冠脈擴張，對心肌細胞有保護作用，能使心血管功能明顯改善[8-9]。β受體阻滯劑是一種主要通過與β腎上腺素受體選擇性地結合，進而對其產生抑制作用的藥物，它能夠減慢心率，使血壓降低、心肌耗氧量減少，使左室與血管的重構以及功能得到改善。

本研究結果表明，治療后與對照組比較，實驗組患者的血清IL-1β、IL-6水平較低(P<0.05)，證實了黃芪注射液聯合β受體阻滯劑能夠有效控制心室重塑。IL-1β主要由單核巨噬細胞產生，間質細胞及內皮細胞也可以少量產生。IL-1β能夠通過對胚胎基因再表達進行誘導來引起心肌肥大及表型的改變，持續高濃度的IL-1β能夠使心臟泵功能降低，對心肌纖維化產生促進作用，導致間質發生重塑；IL-1β能夠誘導、上調NOS的表達，進而引起NO濃度增高，NO能使心肌細胞對β腎上腺素激動劑的正性變力作用減弱，還能對鈣離子電流及其再分布產生影響，從而對心肌細胞產生負性肌力作用。IL-6是一種多效性細胞因子[10]，能對心肌收縮力產生抑制作用，進而誘導心室重塑的發生，其表達受IL-1β的影響，2者相互作用，共同使心肌功能損害加重，促進心室重塑的進程，而心室重塑是心衰的最主要機制之一。

本研究結果顯示，治療后與對照組比較，實驗組患者TNF-α水平較低，BNP水平較低(P<0.05)，證實了黃芪注射液聯合β受體阻滯劑能夠明顯減輕心力衰竭嚴重程度，改善預后。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是一種由活化的致敏單核巨噬細胞分泌的細胞激動劑，它是一種多向性細胞因子，具有增強巨噬細胞，吞噬、殺傷病原真菌的功能[11]，可以作為評估心衰患者預后的指標之一。B型尿鈉肽(BNP)又稱腦尿鈉肽，主要由心室的心肌細胞分泌[12]，是一種天然激素。當出現左室功能障礙、心室體積與壓力增高等心功能受損的情況時，心肌細胞受刺激啟動活化酶，作用于BNP前體使其裂解成活性的環狀多肽，然后釋放進入血液，而裂解產物之一就是BNP，有助于心臟功能的調節。BNP在心血管疾病中的表達與分泌增加明顯，這是疾病狀態下機體的代償反應。

本實驗通過對78位老年心力衰竭患者的血清IL-1β、IL-6、TNF-α及BNP水平變化的檢測，證實了黃芪注射液聯合β受體阻滯劑能夠有效控制心室重塑、明顯減輕心力衰竭嚴重程度，改善心功能與預后。今后本研究將進一步研究其具體作用機制，以對本次實驗所得結論做出更細致而完整的論證。

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(編校：王儼儼)

Effect of astragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist on BNP,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels in senile heart failure patients

SHEN Sheng-qiang1, ZHAO Meng-qiu2, ZHANG Kai-kun1Δ

(1. Department of Cardiology, The Second Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311121, China;2. Department of Medicine Ⅱ, The Second Hospital of Yuhang District, Hangzhou 311121, China)

ObjectiveTo investigate the effect of astragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist on serum levels of brain natriuretic peptide (BNP), interleukin1β (IL-1β), IL-6 and tumor necrosis factorα (TNF-α) in the treatment of elderly patients with heart failure. Methods78 elderly patients with heart failure from April 2013 to April 2015 in department of cardiology of the second hospital of Yuhang district were selected and divided into control group and experimental group with 39 cases in each group. All patients

correction of the electrolyte and acid-base balance and other conventional treatment. The control group received carvedilol by oral, the experimental group received astragalus injection on the basis of control group, with a course of 30 days. The serum BNP,IL-1β,IL-6 and TNF-α levels pre-and post-treatment in two groups were compared. ResultsCompared with pre-treatment, the serum IL-1β,IL-6，TNF-α,and BNP levels post-treatment in two groups were lower(P<0.05). Compared with the control group post-treatment, the IL-1β,IL-6，TNF-α and BNP levels in experimental group were lower(P<0.05). ConclusionAstragalus injection combined with beta-adrenoceptor antagonist could significantly improve the clinical sign of elderly patients with heart failure, the mechanism may be reducing the serum levels of IL-1β,IL-6,TNF-α and BNP.

astragalus injection; beta-adrenoceptor antagonist; senile heart failure

沈勝強，男，本科，主治醫師，研究方向：心力衰竭、心律失常、高血壓防治等，E-mail：shenshengqianghz@163.com；張開坤，通信作者，女，本科，副主任醫師，研究方向：冠心病、心力衰竭、心律失常、高血壓防治等，E-mail：541223212@qq.com。

R541.6+1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.47