清開靈注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)大葉性肺炎患者血清IL-10及TNF-α水平的影響

吳劍波，何志民

(桐廬中醫(yī)院 內(nèi)二科，浙江 杭州 311500)

清開靈注射液聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)大葉性肺炎患者血清IL-10及TNF-α水平的影響

吳劍波Δ，何志民

(桐廬中醫(yī)院 內(nèi)二科，浙江 杭州 311500)

目的 探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合清開靈注射液對(duì)大葉性肺炎患兒血清IL-10及TNF-α。方法 選取2012年12月～2014年12月呼吸科收治的120例大葉性肺炎患兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組患者予地塞米松磷酸鈉注射液，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合清開靈注射液，比較2組患者治療前后血清IL-10、TNF-a水平及療效。結(jié)果 觀察組患者總有效率為86.67%，高于對(duì)照組患者總有效率70.00%(P<0.05)；治療前，2組患者IL-10及TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，2組患者IL-10及TNF-α均較前下降，且對(duì)照組更低(P<0.05)。結(jié)論 糖皮質(zhì)激素聯(lián)合清開靈注射液可以降低大葉性肺炎患兒血清IL-10、TNF-α的水平，療效確切。

糖皮質(zhì)激素；清開靈注射液；大葉性肺炎；IL-10；TNF-α

大葉性肺炎常由醉酒、淋雨、過(guò)度勞累、著涼引起，多發(fā)于春秋季節(jié)，主要由支原體感染或肺炎雙球菌感染引起肺部大葉性分布的急性炎癥[1-2]。隨著社會(huì)發(fā)展，兒童補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)充足，導(dǎo)致兒童免疫系統(tǒng)完善時(shí)間提早，然而，兒童使用抗生素的劑量卻相對(duì)于成人較低，導(dǎo)致其大葉性肺炎發(fā)病率逐年上升，且好發(fā)于5歲以下兒童[3]。大葉性肺炎在兒童表現(xiàn)為起病突然，寒戰(zhàn)、高熱、咳嗽、咳鐵銹色痰等。糖皮質(zhì)激素具有抗過(guò)敏、抗炎、調(diào)節(jié)免疫力作用，相關(guān)研究顯示，糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)大葉性肺炎患兒炎癥吸收、改善肺功能，進(jìn)而改善臨床癥狀，但其機(jī)制尚不清楚[4]。大葉性肺炎屬中醫(yī)“肺脹”“風(fēng)溫”、“咳喘”范疇，多采用清熱解毒、解表散寒、溫肺化痰等方劑，清開靈注射液含珍珠母粉、梔子、水牛角、板藍(lán)根、金銀花等成分，相關(guān)研究證實(shí)，清開靈對(duì)細(xì)菌和病毒具有抑制作用[5]。本研究旨在探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合清開靈注射液對(duì)大葉性肺炎患兒血清IL-10及TNF-α水平影響研究，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年12月～2014年12月呼吸科收治的120例大葉性肺炎患兒為研究對(duì)象，入選患者中，男63例，女57例；年齡10月～10歲，平均(5.56±1.52)歲；采用隨機(jī)數(shù)字表法，分為對(duì)照組與觀察組，每組各60例。對(duì)照組：男30例，女30例，平均年齡(5.77±1.46)歲；觀察組：男33例，女27例，平均年齡(5.62±1.50)歲。2組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中關(guān)于兒童大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)而定：以發(fā)熱、氣急、咳嗽為主要臨床表現(xiàn)；肺部聽診聞及濕性羅音或呼吸音增粗；肺部叩診可聞及實(shí)音或濁音，X線或CT等影像檢查課件肺部節(jié)段性或肺葉大片致密實(shí)變影。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在10月～10歲；②就診前未使用糖皮質(zhì)激素及抗生素等藥物；③患兒家屬志愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心血管疾病；②合并惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組患者予地塞米松磷酸鈉注射液(天津藥業(yè)焦作有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H41020035)0.3 mg/(kg·d)靜脈注射1次/天，連續(xù)使用14 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上清開靈注射液(河北神威藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z13020880)20 mL+0.9%NaCl靜脈滴注，連續(xù)使用14 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效判定

①比較治療前及治療后2組患者血清IL-10及TNF-α水平；②療效判定：依據(jù)體溫下降程度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、肺部聽診情況及影像學(xué)改變情況將治療效果分為顯效、有效、無(wú)效三級(jí)，其中癥狀體征完全消失或基本消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及體溫正常，胸片提示肺部炎癥全部吸收為顯效；癥狀體征好轉(zhuǎn)，白細(xì)胞數(shù)正常或高于正常，胸片提示肺部炎癥部分吸收為有效；癥狀體征無(wú)變化或加重，白細(xì)胞數(shù)高于正常，體溫正常或升高，胸片提示肺部炎癥未吸收為無(wú)效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療后療效比較 觀察組患者總有效率為86.67%，高于對(duì)照組患者總有效率70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.91，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療后療效比較

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后IL-10及TNF-α比較 治療前，2組患者IL-10及TNF-α比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組患者IL-10及TNF-α均較前下降，且對(duì)照組更低(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)時(shí)間IL-10(pg/mL)TNF-a(ng/L)對(duì)照組60治療前51.41±9.2721.25±1.64治療后18.34±8.65*8.15±1.21*觀察組60治療前53.35±10.3420.43±1.27治療后27.25±9.21*#10.34±1.67*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

大葉性肺炎是兒童常見的社區(qū)獲得性肺炎之一，相關(guān)研究證實(shí)兒童大葉性肺炎常由流感病毒、肺炎支原體等引起，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確。部分研究認(rèn)為細(xì)胞免疫在兒童大葉性肺炎的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，病原體進(jìn)入機(jī)體呼吸道后，激發(fā)以中性粒細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞為主的免疫反應(yīng)，進(jìn)而釋放大量炎癥介質(zhì)、多種細(xì)胞因子及趨化因子以抑制病原體，患兒免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)失衡增加免疫細(xì)胞因子釋放量便引起機(jī)體損害[6]。大葉性肺炎的發(fā)生，除病原體外，炎性因子在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著非常重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)大葉性肺炎患兒經(jīng)病原體感染后，機(jī)體主要產(chǎn)生IL-10、IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥引起，加重肺內(nèi)炎癥反應(yīng)[7]。單核-巨噬細(xì)胞活化主要產(chǎn)生大量TNF-α，隨血液進(jìn)入肺外組織進(jìn)而引起相應(yīng)部位損傷。杜春艷等[8]通過(guò)研究證實(shí)大葉性肺炎患者體內(nèi)IL-10、IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子水平較健康對(duì)照組高，且輕度患者較重度患者體內(nèi)以上指標(biāo)血清水平值更高，說(shuō)明IL-10、IL-6、IL-8、TNF-α與大葉性肺炎患者嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示觀察組總療效較對(duì)照組高，且治療后觀察組IL-10及TNF-α均較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖皮質(zhì)激素具有調(diào)節(jié)免疫力、抗過(guò)敏、抗炎等作用，是臨床上常用來(lái)治療大葉性肺炎的藥物[9]，已有學(xué)者研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于大葉性肺炎患兒療效確切，不良反應(yīng)少[10]。倪凱華等[11]研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素可以降低大葉性肺炎患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平，從多方面抑制呼吸道炎癥反應(yīng)，防止病情進(jìn)一步發(fā)展，進(jìn)而改善兒童大葉性肺炎臨床癥狀，這與本研究對(duì)照組結(jié)果類似。清開靈注射液中含清營(yíng)涼血、清熱解毒等中藥成分，臨床上常用于感染、中毒等疾病，相關(guān)研究證實(shí)，清開靈注射液不僅可以抑制炎性因子TNF-α、IL-10產(chǎn)生，而且可以調(diào)節(jié)機(jī)體CD4+/CD8+比例，提高巨噬細(xì)胞吞噬能力進(jìn)而增加機(jī)體細(xì)胞氧化殺菌能力，提高機(jī)體對(duì)病原體的免疫能力[12]。

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合清開靈注射液可以降低大葉性肺炎患兒血清IL-10、TNF-α的水平，這可能是兩種藥物治療大葉性肺炎患兒的藥理作用。本研究所選病例數(shù)較少，下一步研究可以選用更多研究對(duì)象，多中心，從分子生物水平研究糖皮質(zhì)激素聯(lián)合清開靈注射液治療大葉性肺炎患兒的機(jī)制，提供更加可靠的依據(jù)。

[1] 陳正榮，季偉，王宇清，等.肺炎支原體致支氣管肺炎和大葉性肺炎患兒的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查特征分析[J].臨床兒科雜志，2012，30(8)：744-748.

[2] 劉新鋒，趙志妙，張中平，等.兒童大葉性肺炎病原學(xué)分析[J].河北醫(yī)藥，2014(20)：3126-3127.

[3] 王丹.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素治療小兒大葉性肺炎的臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9(7)：41-42.

[4] 丁圣剛，王建，王亞亭，等.糖皮質(zhì)激素在治療兒童重癥肺炎支原體肺炎(MPP)中的價(jià)值[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，39(2)：180-183.

[5] 陳曉明.清開靈注射液用于小兒肺炎痰熱閉肺證療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，(14)：595-596.

[6] 陳文.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒大葉性肺炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2015，24(3)：441，449.

[7] 惠玉常，張聰.肺炎支原體感染所致小兒大葉性肺炎90例臨床分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2014，41(6)：97-98.

[8] 杜春艷，盧強(qiáng)，李玉品，等.大葉性肺炎患兒血清腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-10和高遷移率族蛋白B1表達(dá)意義[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29(16)：1224-1226.

[9] 陳美元，鈕文思，竺康強(qiáng)，等.早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素輔治小兒肺炎支原體感染性大葉性肺炎的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013(31)：44-45.

[10] 王向燁，潘偉，李虎，等.小劑量糖皮質(zhì)激素治療兒童大葉性肺炎支原體肺炎的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8(28)：170-171.

[11] 倪凱華，趙建美，肖欽志，等.糖皮質(zhì)激素對(duì)大葉性肺炎患兒血清TNF-α、IL-6、IL-8水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15(23)：4512-4514.

[12] 梁愛華，王金華，薛寶云，等.清開靈注射液對(duì)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的大鼠炎性因子產(chǎn)生的抑制作用[J].中國(guó)中藥雜志，2007，32(12)：1240.

(編校：王冬梅)

Effect of glucocorticoid combined with Qingkailing injection on serum IL-10 and TNF-α levels in lobar pneumonia patients

WU Jian-boΔ,HE Zhi-min

(Department of Internal Medicine,Tonglu TCM Hospital, Hangzhou 311500, China)

ObjectiveTo investigation effect of glucocorticoid combined with Qingkailing injection on lobar pneumonia IL-10 and serum TNF- levels.Methods120 cases of lobar pneumonia in children were selected respiratory department fromasin our hospital in December 2012 to December 2014 as the object of study, were divided into control group and observation group, control group were treated with dexamethasone sodium phosphate injection,the observation group in the control group based on the combined with Qingkailing injection, serum IL-10, TNF-a level and curative effect were compared between the two groups pre-and post-treatment in patients. ResultsThe total effective rate of the observation group was 86.67%, higher than that of the control group, the total effective rate was 70%(P<0.05).Before treatment, the two groups of patients with TNF-α and IL-10 were not statistically significant difference.After treatment, the two groups of patients with TNF-α and IL-10 were decreased, and lower than the control group(P<0.05) .ConclusionGlucocorticoid combined with Qingkailing injection can reduce serum IL-10, TNF- alpha level in lobar pneumonia,has a definite effect.

glucocorticoid; Qingkailing injection; lobar pneumonia; IL-10; TNF-alpha

吳劍波，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：性阻塞性肺疾病臨床診治、支氣管哮喘治療體會(huì)、不典型肺部感染診治體會(huì)、抗菌藥物在肺部感染性疾病診治中的應(yīng)用、無(wú)創(chuàng)通氣臨床應(yīng)用等，E-mail：wujianboys@163.com。

R725.6

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.48