高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

梁文京，黃滿興，黎燕鋒，鐘海明

(湛江市徐聞縣人民醫院 內科，廣東 湛江 524100)

高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

梁文京Δ，黃滿興，黎燕鋒，鐘海明

(湛江市徐聞縣人民醫院 內科，廣東 湛江 524100)

目的 探討高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入對穩定期慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)患者的療效。方法 將86例老年穩定期COPD患者按照治療方法分為對照組(n=42)與觀察組(n=44)，2組均首先給予吸氧、抗感染、祛痰平喘、加強營養支持、解痙、維持水、電解質及酸堿平衡等常規治療，觀察組在此基礎上采用高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療。比較2組臨床療效。結果 對照組治療前后肺功能指標水平差異均無統計學意義，但觀察組治療后肺功能相關指標水平均顯著大于治療前及對照組治療后(P<0.05)；2組患者治療后PaO2、SaO2、pH均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后PaCO2水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且2組患者治療后PaO2、PaCO2、SaO2水平差異均具有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后PSQI量表各維度評分均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者治療后PSQI量表各維度評分也均顯著低于對照組患者治療后(P<0.05)；2組患者治療后全血膽堿酯酶活力均顯著大于治療前(P<0.05)，2組患者治療后血肌酐水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且2組患者治療后全血膽堿酯酶活力及血肌酐水平差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨治療老年穩定期COPD的療效顯著，可有效提高血清膽堿酯酶水平、降低血肌酐水平。

穩定期COPD；高壓氧；異丙托溴銨；霧化吸入；肺功能

COPD屬于一種具有氣流受限特性的可防治的臨床疾病，氣流受限具有不完全可逆性，呈現進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或者有害顆粒的異常炎性反應存在緊密的關系[1]。相關臨床研究證實[2-3]，在COPD患者機體中存在氣道慢性炎性反應，而且COPD的氣道炎性反應貫穿疾病的整個過程之中，此種慢性炎性反應會造成氣流阻塞以及氣道高反應。對此，應該采取有效措施對COPD患者進行治療，本研究選擇穩定期COPD患者作為研究對象，采用高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療，效果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對象為2012年3月～2015年3月入住本院的86例老年穩定期COPD患者，將其按照治療方法分為對照組(n=42)與觀察組(n=44)。對照組：男25例，女17例；年齡62～77歲，平均(70.18±8.87)歲；病程1～11年，平均(7.18±1.87)年；APACHE II評分為19～25分，平均(22.38±2.39)分；神志清醒29例，嗜睡15例。觀察組：男29例，女15例；年齡60～79歲，平均(70.59±8.62)歲；病程1～10年，平均(7.52±1.97)年；APACHE II評分為19～25分，平均(22.62±2.71)分；神志清醒33例，嗜睡18例。2組患者在性別、年齡、病程、APACHE II評分方面的差異均無統計學意義。

入選標準：年齡在60～80歲范圍內；均符合穩定期COPD的臨床診斷標準。排除標準：不符合上述入選標準；出現嚴重心腦血管疾病或者嚴重的軀體疾病；長期家庭氧療者；篩選期內出現急性加重或者需住院、需抗生素治療或者激素治療者；處于妊娠期或者哺乳期婦女；對本研究中使用的藥物具有過敏體質者；長時間使用糖皮質激素、長效β受體激動劑以及抗膽堿類藥物；有慢性酗酒史或者濫用藥物史者；依從性差者；資料不全者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:2組患者均給予常規治療，主要包括吸氧、抗感染、祛痰平喘、加強營養支持、解痙、維持水、電解質及酸堿平衡等，必要時給予一定量的糖皮質激素進行治療，痰液多者給予吸痰處理。觀察組采用高壓氧(HBO)聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療，具體方法為：給予高壓氧治療前1 h，給予患者濃度為0.025%的異丙托溴銨(北京海德潤制藥有限公司生產，國藥準字H11022421號)2.0 mL加入PARI BOYN壓縮霧化機(德國百瑞公司生產)之中霧化吸入。HBO工作壓力為1.8ATA，面罩吸氧時間為1 h，間歇15 min，治療時間為2 h，1次/d，每個療程為14次。治療完成之后，以每分鐘降低0.02～0.05ATA的速度減壓出艙。

1.2.2 肺功能的測定：表征肺功能的相關指標包括FEV1、FEV1%及FVC，上述指標采用MS-IOS測量儀進行測量。

1.2.3動脈血氣分析：根據姜琪鋒[4]關于COPD患者動脈血氣分析的方法進行，2組患者于治療前、后7 d抽取橈動脈血2 mL，即時進行動脈血氣分析，主要包括如下指標：PaO2、SaO2、pH、SaO2。

1.2.4 睡眠質量：采用匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)量表進行評價，主要包括7個維度，每個維度評分均在0～3分范圍內，累計分為PSQI總得分，總得分范圍為0～21分。得分越高，表明患者睡眠質量越不理想。將PSQI總得分≥7分定義為睡眠質量差[5]。

1.2.5 全血膽堿酯酶及血肌酐的測定：采用IL-1620型血氣分析儀，通過三氯化鐵比色法檢測全血膽堿酯酶水平，嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。采用肌氨酸氧化酶法測定血肌酐，嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組患者治療前后肺功能改變情況對比 對照組治療前后肺功能指標水平差異均無統計學意義，但觀察組治療后肺功能相關指標水平均顯著大于治療前及對照組治療后(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后肺功能改善情況比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后動脈血氣指標水平對比 2組患者治療后PaO2、SaO2、pH均顯著高于治療前(P<0.05)，治療后PaCO2水平較治療前顯著降低(P<0.05)，且2組患者治療后PaO2、PaCO2、SaO2水平差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后動脈血氣指標水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療前后PSQI量表各維度評分對比 2組患者治療后PSQI量表各維度評分均顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者治療后PSQI量表各維度評分也均顯著小于對照組患者治療后(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后PSQI量表各維度評分比較±s，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組患者治療前后全血膽堿酯酶活力及血肌酐水平對比 2組患者治療后全血膽堿酯酶活力均顯著大于治療前(P<0.05)，2組患者治療后血肌酐水平均顯著小于治療前(P<0.05)，且2組患者治療后全血膽堿酯酶活力及血肌酐水平差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后全血膽堿酯酶活力及血肌酐水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

COPD是臨床上常見的一種肺疾病，又稱為“阻塞性肺氣腫”，該病臨床特征包括：起病慢、進程長、預后差等。該病的病理、生理學基礎為肺氣腫及小氣道阻塞，引起患者呼吸困難而致死。由于肺部阻塞長時間肺部通氣不足而引起的呼吸衰竭在臨床上較為常見[6]。在我國，由于該病的多發人群為老年人，所以該病對老年人群的生命健康產生了嚴重地威脅，因此，尋找一種有效治療老年穩定期COPD的方法，成為當前臨床首要任務。

常規治療COPD的方法有：吸氧、抗感染、祛痰平喘、加強營養支持、解痙、維持水、電解質及酸堿平衡等治療方法，然而這些常規治療方法療效不夠顯著[7]。本研究選擇了高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療穩定期COPD患者。高壓氧治療屬于一種比較特殊的氧療，除了常壓條件下的氧療作用之外，它還具有獨特的高壓氧生理學功能。具體表現在[8-10]：①高壓氧條件下肺泡氧分壓水平顯著上升，使得氧氣從肺泡至毛細血管的彌散性以及彌散半徑均顯著增大，從而在很大程度上提高了血氧水平以及血氧分壓，肺部新陳代謝變得十分旺盛，ATP生成量也會隨之而增大，腺苷環化酶活性明顯增強，cAMP生成量也顯著增大，從而使得c AMP/c GMP值顯著提高，具有舒張支氣管平滑肌的功效，且能夠促進支氣管黏膜水腫消退以及分泌物被完全吸收；②HBO條件下肺內壓水平明顯增加，呼吸幅度顯著增大而腹內壓水平降低，從而膈肌向下移動，使得胸腔上下徑增大而使得肺容量增加。

異丙托溴銨是M膽堿能受體阻滯藥，霧化吸人后產生抗膽堿能作用，阻止乙酰膽堿和 支氣管平滑肌上M受體結合，引起細胞內環磷酸鳥苷(cGMP) 濃度的升高，起到擴張支氣管作用，還具有控制黏液腺體的分泌及改善纖毛運動的作用。有研究表明[11-13]，HBO聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療穩定期COPD患者，可以有效提高PaO2水平，降低PaCO2水平，能夠有效改善患者呼吸功能。本研究結果與上述結論相符。

全血膽堿酯酶根據其合成來源方面的差異，一般可以分為真膽堿酯酶與擬膽堿酯酶兩種類別。血清中的膽堿酯酶多源于肝臟的擬膽堿酯酶，它是肝臟合成的一種水解酶，能夠很好地反映肝臟合成蛋白的能力，一旦肝臟發生病變，擬膽堿酯酶水平便會快速降低。相關文獻報道稱[14]，如果人體出現器官功能受損，患者擬膽堿酯酶水平將會顯著下降，而且先幅度越大，患者的死亡率則越高[15]。除此之外，擬膽堿酯酶還是一種非特異性的防御物質，具有非常強的抗炎性作用。本研究結果顯示：2組患者治療后全血膽堿酯酶水平均顯著下降，且觀察組下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)，此結果提示，與常規治療相比，HBP聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療更能有效降低老年穩定期COPD患者血清膽堿酯酶，從而對肝臟起到很好的保護性作用。

血肌酐水平，能夠作為臨床判定腎小球濾過功能受損嚴重程度的一項敏感性指標。老年穩定期COPD會對患者腎臟功能產生一定的影響，對此，判定老年穩定期COPD患者治療前后血肌酐水平的變化情況，可在一定程度上反映治療方案對患者腎功能改善的情況。本研究結果顯示：老年穩定期COPD患者血肌酐水平較高(P<0.05)，這說明患者腎臟均受到一定程度地損傷。2組患者經治療后，患者血肌酐水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組患者血肌酐水平升高幅度顯著小于對照組(P<0.05)，這說明兩種方法均能夠有效地改善患者腎功能，且與常規治療相比，HBO聯合0.025%異丙托溴銨霧化吸入治療能更好地改善老年穩定期COPD患者腎功能。

綜上所述，高壓氧聯合0.025%異丙托溴銨治療老年穩定期COPD的療效顯著，可有效提高血清膽堿酯酶水平、降低血肌酐水平。

[1] 邱廣風.氧氣驅動布地奈德混懸液聯合硫酸特布他林霧化液吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘，2013，13(7)：72-73.

[2] Molet S，Belleguie C，Lena H，et a1.Increase in macrophage elastase(nlnlp-12)in lungs from patients with chronic obstuetive puhnononary disease[J].Inflamm Res，2005，54(1)：3l-36.

[3] 衛生部醫政司.慢性阻塞性肺疾病診療規范(2011年版)[J].中國醫學前沿雜志:電子版， 2012， 4(1):165-171.

[4] 姜琪鋒.老年慢性阻塞性肺病患者動脈血氣分析與心律失常的關系[J].河北醫藥，2013，19(10)：1453-1455.

[5] Salvatore P, Martical Hall, Daniel J, et al.Validation of the Pittsburgh Sleep Quality Index Addendum for Posttraumatic Stress Disorder(PSQI-A) in Male Military Veterans[J].J Trauma Stress,2013,26(2):192-200.

[6] 嚴聰吉.鹽酸氨溴索注射液治療COPD急性加重期47例療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4(7)：167.

[7] Doering G，Parameswaran LG，Murphy TF.Differential adaptation of microbial pathogens to airways of patients with cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease[J].Fems Microbiol Rev,2011，35(1)：124-146.

[8] Tucker PS，Dalbo VJ，Han T，et a1.Clinical and research markers of oxidative stress in chronic kidney disease[J].Biomarkers，2013，18(2)：103-115.

[9] 徐亮，沈紅楓.老年慢性阻塞性肺疾病呼吸衰竭患者全血膽堿酯酶表達和臨床意義[J].中國老年學雜志，2013，33(12):2920-2921.

[10] 顧玨，張凌云.布地奈德聯合硫酸沙丁胺醇及氨溴索霧化吸入治療70歲以上慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床觀察[J].中國綜合臨床，2011，27(8)：819-821.

[11] 陳欣.補脾益肺法為主治療慢阻肺穩定期的療效觀察[J].中醫臨床研究，2011， 3(23):103-105.

[12] 任亞鋒, 張博愛, 馮曉東，等.補中益氣湯加味聯合舒利迭治療慢阻肺臨床分析[J].中國中醫基礎醫學雜志,2014,20(8):1085-1086.

[13] 彭磊, 范畢輝, 陸劍豪.慢阻肺穩定方治療慢性阻塞性肺疾病穩定期療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(3):303-304.

[14] 肖惠珍, 陳仁山, 鄒敏，等.貞芪扶正顆粒對肺腎陰虛型慢阻肺穩定期患者運動耐量及生活質量的影響[J].中醫臨床研究,2014,6(11):30-32.

[15] 徐萍利, 江程澄.固本養肺活血方對老年慢阻肺穩定期患者的臨床療效[J].中國老年學雜志,2014,34(13):3528-3529.

(編校：譚玲)

Clinical observation on hyperbaric oxygenation combined with 0.025% ipratropium bromide inhalation in treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease

LIANG Wen-jingΔ, HUANG Man-xing, LI Yan-feng, ZHONG Hai-ming

(Department of Internal Medicine, Xuwen People’s Hospital of Zhanjiang, Zhanjiang 524100, China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy on hyperbaric oxygenation combined with 0.025% ipratropium bromide inhalation in treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods86 elderly patients with stable COPD were divided into control group(n=42)and observation group(n=44)according to therapeutic methods.The patients in both groups were firstly given the conventional treatment such as oxygen inhalation, anti-infection, eliminating phlegm and reliving asthma, nutritional support, spasmolysis as well as a balance of water, electrolyte and PH.And the patients of the observation group were given hyperbaric oxygenation combined with 0.025% ipratropium bromide inhalation on basis of the conventional treatment.The clinical effects of the two groups were compared.ResultsIn the control group, there were no statistical differences in parameters of pulmonary function before and after the treatment.However, after treatment, the relative index level of pulmonary function in the observation group was significantly higher than that of pre-treatment and that of the control group after treatment(P<0.05).After treatment, PaO2,SaO2and pH of the two groups were significantly higher than those of pre-treatment(P<0.05).The level of PaCO2in the two groups was significantly lower than that of pre-treatment(P<0.05).Also, the difference in PaO2, PaCO2and SaO2level was statistically significant before and after treatment between thw two groups(P<0.05).The scores of each dimension in PSQI scale of both groups were significantly lower than those of pre-treatment(P<0.05).And the scores of each dimension in PSQI scale of observation group was significantly lower than those of the control group after treatment(P<0.05).Whole blood cholinesterase activity of both groups was obviously greater than before treatment between theo two groups(P<0.05).Serum creatinine level of both groups were obviously lower than those of pre-treatment(P<0.05)，and the differences in two groups in both blood cholinesterase activity and serum creatinine level were statistically significant(P<0.05).ConclusionThe combination of high pressure oxygen and 0.025% ipratropium bromide for patients with stable COPD has a very significant clinical efficacy.It can effectively improve cholinesterase activity and lower serum creatinine level.

stable chronic obstructive pulmonary disease; hyperbaric oxygenation; ipratropium bromide; aerosol inhalation; pulmonary function

湛江市科技計劃項目(2015B101)

梁文京，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：內科，E-mail:wheefg@126.com。

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.51