神經生長因子對急性顱腦損傷患者血清S100β與IL-6的影響

劉興華，陳春有，鄭，邢曉光

(1.天津港口醫院 腦外科，天津 300456；2.天津港口醫院 檢驗科，天津 300456)

神經生長因子對急性顱腦損傷患者血清S100β與IL-6的影響

劉興華1Δ，陳春有1，鄭1，邢曉光2

(1.天津港口醫院 腦外科，天津 300456；2.天津港口醫院 檢驗科，天津 300456)

目的 探討神經生長因子對急性顱腦損傷患者血清S100β蛋白與白介素6(IL-6)水平的影響。方法 選取2013年3月～2015年5月于天津港口醫院腦外科治療的急性顱腦損傷患者70例，按隨機數字表法分組，對照組35例采取常規對癥治療，研究組35例在常規治療基礎上采用注射用鼠神經生長因子治療，療程為2周，在入院時、入院1周及入院2周時記錄格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale，GCS)狀況，采用ELISA法測定血清S100β與IL-6水平，同時對比腦水腫消除臨床療效。結果 治療2周后，對照組腦水腫消除總有效率77.14%低于研究組的94.29%，差異具有統計學意義(P<0.05)；研究組在入院2周時GCS評分顯著低于對照組，研究組入院1、2周時血清神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)水平、S100β蛋白和IL-6低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。結論 采用神經生長因子能降低急性顱腦損傷患者血清S100β與IL-6水平，緩解炎癥狀態，效果顯著。

神經生長因子；急性顱腦損傷；S100β；IL-6

近年來顱腦損傷在神經外科病種中極為常見，急性顱腦損傷的發生率逐年升高[1]。尤其是重型顱腦損傷，發病率、致死率和致殘率較高[2]，給個人生活質量及家庭帶來沉重負擔。神經外科界學者一直對顱腦損傷深入研究[3]，急性顱腦損傷后體內發生明顯氧化應激及炎性反應，而且創傷引起顱腦S100β蛋白及IL-6等炎性因子過度分泌。動物實驗發現神經生長因子(nerve growth factor，NGF)可明顯促進急性腦損傷大鼠神經功能的恢復[4]。然而目前國內外文獻中尚缺少神經生長因子對人體內炎性細胞因子S100β蛋白和白介素6(IL-6)影響方面的報道。本次研究探討神經生長因子對急性顱腦損傷患者血清S100β與IL-6水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2013年3月～2015年5月來天津港口醫院治療的急性顱腦損傷患者70例，行頭顱CT檢查證實顱腦外傷，經本院倫理委員會審核通過。排除合并其他臟器或部位嚴重損傷的患者；排除存在肝、腎和造血系統疾病及傷前無感染史患者；排除手術過程中因血容量不足輸血者或輸入血液制品者。經家屬簽字同意，按隨機數字表法分為2組，對照組35例采取常規對癥治療，其中男19例，女16例；年齡16～66歲，平均(45.17±7.81)歲；研究組35例在常規治療基礎上采用神經生長因子治療，其中男18例，女17例；年齡15～64歲，平均(44.82±7.64)歲，2組間基本資料差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組行降顱壓、抗感染、營養神經和預防并發癥對癥治療，存在手術指征的采取手術治療，呼吸困難者行氣管插管或機械通氣。對照組采用常規對癥治療；研究組在常規治療基礎上采用注射用鼠神經生長因子(未名生物醫藥有限公司，國藥準字S20060052)治療，18 μg/次，肌肉注射，療程均為2周。

1.2.2 觀測指標：

① 臨床療效：療效評價參照急性顱腦損傷患者顱內腦水腫改善情況，腦CT平掃描判定患者腦水腫改善情況，分級：顯效為腦水腫范圍較治療前減少75%以上，有效為腦水腫范圍較治療前減少<25%～75%，無效為腦水腫范圍較治療前減少<25%以下?？傆行?顯效率+有效率。

② 入院時、入院1周及入院2周時清晨采空腹靜脈血5 mL。常溫下3500 r/min離心15 min后取上清液，-20 ℃凍存。分別采用ELISA法檢測血清中S100β蛋白和IL-6的濃度。采用酶聯免疫吸附法測定血清神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)和髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)水平。試劑盒由南京建成生物工程公司和美國Sigma公司提供，按試劑盒說明書操作進行。

2 結果

2.1 2組患者治療后腦水腫療效比較 對照組治療后腦水腫消除有效率為77.14%低于研究組的94.29%，差異具有統計學意義(χ2=4.20，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組入院時、入院1周及入院2周神經保護分析 與入院時比較，2組患者在入院1、2周時血清NSE和MBP水平均顯著下降，研究組入院1、2周時血清NSE和MBP水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組入院時、入院1、2周神經保護指標比較±s)

*P<0.05，與入院時比較，compared with the same group on admission；#P<0.05，與同一時期對照組比較，compared with control group at the same time point

2.3 2組入院時、入院1周及入院2周免疫指標分析 與入院時比較，2組患者在入院1、2周時血清S100B蛋白和IL-6水平均顯著下降，研究組入院1、2周時血清S100B蛋白和IL-6水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間免疫指標S100B(μg/L)IL-6(pg/L)對照組35入院時0.93±0.2167.59±13.51入院1周0.82±0.13*60.19±11.64*入院2周0.68±0.09*49.33±7.67*F—23.8623.50P—0.0000.000研究組35入院時0.94±0.2467.54±13.34入院1周0.67±0.11*#50.26±9.35*#入院2周0.42±0.07*#31.65±6.42*#F—95.19110.33P—0.0000.000

*P<0.05，與入院時比較，compared with the same group on admission；#P<0.05，與同一時期對照組比較，compared with control group at the same time point

3 討論

急性顱腦損傷為神經外科常見病和多發病[5]。死亡率及致殘率居第1位，如果處理不及時，將引起嚴重后果[6]。外傷性腦損傷后繼發性腦損害的機理復雜，顱腦損傷可引起機體過量釋放各種炎性細胞因子和免疫功能下降[7]。近年來隨著研究人員對急性顱腦損傷發病機制研究的不斷深入，有學者發現顱腦損傷后炎癥反應對繼發性顱腦損傷發揮重要作用[8]，可以通過某種機制促使腦組織超表達炎癥因子，改變損傷區域神經元賴以生存的環境，誘發神經元變性，甚至壞死。隨著分子生物學和蛋白質組學的不斷深入發展，越來越多的動物實驗和臨床研究顯示炎性細胞因子如S100β蛋白和IL-6含量的測定對病情具有評估價值，對顱腦損傷的傷情程度、治療措施及預后都有重要意義。

S100β蛋白是特異性酸性鈣結合蛋白，對中樞神經系統損害程度具有評估價值[9]。IL-6能在急性期參與機體中樞神經系統誘導的炎癥反應[10]，主要由神經膠質細胞合成和分泌，可以刺激神經元周圍產生大量致炎因子，對神經修復及損傷過程發揮重要影響[11]。研究證實急性顱腦損傷后S100β蛋白和IL-6在局部和全身均有明顯升高。動物實驗發現神經生長因子可減輕大鼠腦外傷后的相關損傷[12]。上述均闡明S100β蛋白和IL-6可以在急性顱腦損傷導致的繼發性腦損害加重過程參與炎癥反應。本次研究發現2組患者治療后血清S100β蛋白和IL-6均下降(P<0.05)，表明2組間炎癥反應開始消退，然而研究組入院1、2周時血清S100B蛋白和IL-6低于對照組(P<0.05)，說明鼠神經生長因子能明顯抑制神經膠質細胞分泌S100β蛋白，減少血清中S100β蛋白的含量，減輕腦外傷后腦組織的早期炎癥反應。

現在臨床試驗已經證實血清NSE和MBP水平在顱腦損傷后繼發性腦損傷中起極其重要的作用[13]，急性期外界導致的腦損傷程度越重，神經元壞死越多，NSE濃度也相應增高。血清MBP可以反映中樞神經系統急性損傷，尤其對于脫髓鞘改變具有敏感性。因此血清NSE和MBP水平可以協助判斷及評估顱腦損傷程度。研究證實神經生長因子是神經細胞再生和修復必需的活性蛋白因子，對顱腦損傷有良好的腦細胞保護作用[14]。本次研究發現研究組入院1、2周時血清NSE和MBP水平低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)。說明補充外源性的神經生長因子能促進神經元的發育和分化，保護神經元細胞，從而降低患者外傷后繼發腦損傷的風險[15]，具有腦保護作用。

本次研究發現采用神經生長因子能降低急性顱腦損傷患者血清S100β與IL-6水平，緩解炎癥狀態，效果顯著，對患者神經功能恢復有良好的前景。然而本次由于研究時間及人數限制，需要大樣本數據來為神經生長因子治療顱腦外傷的合理安全應用提供更多的科學依據。

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(編校：王儼儼)

Effects of nerve growth factor on serum S100 and IL-6 in acute brain injury

LIU Xing-hua1Δ, CHEN Chun-you1, ZHENG Lin1, XING Xiao-guang2

(1.Department of Cerebral Surgery, Tianjin Port Hospital, Tianjin 300456, China;2.Department of Laboratory, Tianjin Port Hospital,Tianjin 300456, China)

ObjectiveTo investigate the effect of nerve growth factor on the levels of serum S100 protein and interleukin-6 (IL-6) in patients with acute brain injury.Methods70 cases with acute craniocerebral injury from March 2013 to May 2015 in department of cerebral surgery of Tianjin port hospital were selected and divided into two groups according to random number method.The control group (35 cases)

conventional symptomatic treatment, the study group (35 cases) received conventional treatment on the basis of mouse nerve growth factor for injection, with a consecutive treatment of two weeks.On admission, one and two weeks after admission, the Glasgow coma scale (GCS) score was recorded, serum S100 beta protein and IL-6 levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and the clinical curative effect of cerebral edema eliminate was compared.ResultsAfter two weeks’ treatment, the total efficacy in control group was lower than that in study group (77.14% vs.94.29%)(P<0.05).The GCS score of two weeks after admission in study group was lower than that in control group, serum levels of neuron-specific enolase (NSE), myelin basic protein (MBP), S100β protein and IL-6 of one and two weeks after admission in study group were lower than those in control group (P<0.05).ConclusionThe nerve growth factor could decrease the levels of serum S100β and IL-6 and alleviate inflammation in patients with acute craniocerebral injury and the effect is obvious.

nerve growth factor; acute brain injury; S100β; IL-6

劉興華，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向： 顱腦損傷的治療，E-mail：sunxuemei000@163.com。

R651.1+5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.53