瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的影響

孫旭暉，何正飛，余健

(杭州市富陽區第一人民醫院 心血管內科，浙江 杭州 311400)

瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的影響

孫旭暉Δ，何正飛，余健

(杭州市富陽區第一人民醫院 心血管內科，浙江 杭州 311400)

目的 探討瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎癥因子血脂水平及心功能的影響。方法 選取急性心肌梗死患者56例，隨機分為對照組和實驗組，每組各28例。在常規治療基礎上，對照組給予阿托伐他汀口服，實驗組給予瑞舒伐他汀口服，治療前后，對所有患者的血清基質金屬蛋白酶-9 (MMP-9)、脂聯素(APN)、白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平及心功能相關指標進行檢測。結果 與對照組治療后比較，實驗組患者的血清MMP-9水平較低，APN水平較高 (P<0.05)；實驗組患者的血清IL-6、hs-CRP水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低(P<0.05)；實驗組患者的LVEF水平較高，LVESD、LVEDD水平較低(P<0.05)。結論 瑞舒伐他汀能夠明顯降低急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎癥因子及血脂水平，減輕心肌損傷，防止心室重塑，能有效改善心功能及患者預后。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；MMP-9；炎癥因子；血脂；心功能

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是由于過勞、激動等誘因引起冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，形成血栓阻塞冠狀動脈，導致冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死[1]。本病發病率、死亡率較高，資料顯示，我國每年約有50萬新發AMI患者，發病率有逐年上升的趨勢[2]，并且向年輕化發展，對人們的生命健康造成很大威脅。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是AMI發生的主要病理基礎之一，而脂代謝異常和炎癥反應在AS斑塊形成及破裂的過程中起到關鍵作用。已有研究顯示，他汀類藥物除能夠調脂外，還具有抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用[3]。瑞舒伐他汀為新型的他汀類藥物，有研究顯示，其降脂作用及安全性優于阿托伐他汀[4]。本研究通過觀察患者血清MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的變化，探討瑞舒伐他汀對AMI患者的作用。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2016年1月杭州市富陽區第一人民醫院心血管內科收治的急性心肌梗死患者56例。將患者隨機分為實驗組和對照組，每組各28例。實驗組男性17例，女性11例，年齡為35～71歲，平均年齡(60.24±6.48)歲；對照組男性16例，女性12例，年齡為38～70歲，平均年齡(61.27±6.04)歲；2組患者性別比例、年齡構成差異無統計學意義。本實驗由本院醫學倫理協會批準，患者簽署知情同意書。診斷標準：診斷依據2001年中華醫學會心血管病學分會制訂的《急性心肌梗死診斷和治療指南》關于急性心肌梗死的診斷標準[5]，經心電圖檢查相鄰導聯ST段抬高2 mm及以上確診； 排除標準：①發病時間>12 h；②既往存在心肌梗死病史；③正在使用他汀類調脂藥物；④合并自身免疫系統疾病、嚴重心力衰竭、肝功能損傷、腎功能不全等；⑤存在他汀類藥物使用禁忌癥；⑥需進行溶栓、經皮冠狀動脈介入治療的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予吸氧，絕對臥床休息，低分子肝素鈉抗凝、阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈，β受體阻滯劑控制心室率、降低心肌耗氧，血管緊張素轉換酶抑制劑防止心室重塑等常規治療。在此基礎上，對照組給予阿托伐他汀鈣片(愛爾蘭 Pfizer Ireland Pharmaceuticals，注冊證號：H20120351)20 mg， 1次/天口服；實驗組給予瑞舒伐他汀鈣片(波多黎各 Astra Zeneca UK Limited，注冊證號：H20110563)10 mg，1次/天口服。2組患者均持續治療4 w。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，于清晨采集所有患者空腹12 h靜脈血5 mL，1500 r/min離心10 min后分離血清，采用BIOBASE2000型全自動酶免分析系統(山東博科生物產業有限公司產品)，試劑盒購自生工生物工程(上海)股份有限公司，通過酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清中基質金屬蛋白酶-9 (MMP-9)、脂聯素(APN)、白細胞介素-6(IL-6)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平；采用Modular全自動生化分析儀(瑞士羅氏公司產品)，檢測血清中總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.2.3 心功能評價：治療前后對患者進行超聲心動圖檢查，采用飛利浦HD5彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭皇家菲利浦電子公司產品)測定患者左室射血分數(LVEF)、左心室收縮末內徑(LVESD)以及左心室舒張末內徑(LVEDD)。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清MMP-9、APN水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清MMP-9水平明顯下降，APN水平明顯升高 (P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的血清MMP-9水平較低，APN水平較高 (P<0.05)。見表1。

表1 治療前后2組患者血清MMP-9、APN水平比較Tab.1 Comparison of serum levels of MMP-9 and APN between two groups pre-and post- treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IL-6、hs-CRP水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清IL-6、hs-CRP水平明顯下降 (P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的血清IL-6、 hs-CRP 水平較低 (P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清IL-6、hs-CRP水平比較Tab.2 Comparison of serum levels of IL-6 and hs-CRP in two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者血清TC、TG、LDL-C水平比較 與治療前比較，2組患者治療后血清TC、TG、LDL-C水平明顯下降 (P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低 (P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者血清TC、TG、LDL-C水平比較Tab.3 Comparison of serum levels of TC,TG and LDL-C between two groups pre- and post-treatment(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 治療前后2組患者LVEF、LVESD及LVEDD水平比較 與治療前比較，2組患者心功能都有所改善，LVEF水平明顯升高，LVESD、LVEDD水平明顯下降 (P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的LVEF水平較高，LVESD、LVEDD水平較低 (P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組患者LVEF、LVESD及LVEDD水平比較Tab.4 Comparison of levels of LVEF,LVESD and LVEDD in two groups pre- and post-treatment

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，血小板活化在局部聚集形成血栓，阻塞冠狀動脈是AMI患者主要的病理變化[6]。有研究認為，基質金屬蛋白酶及炎癥因子與動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性有關，且與AMI的發生發展關系密切[7]，在治療中應引起注意。瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，能夠選擇性的抑制膽固醇前體甲羥戊酸的合成，發揮強效降脂作用，另外，其還具有抗炎、穩定斑塊、逆轉動脈粥樣硬化斑塊、免疫調節、改善血管內皮功能等非降脂作用[8]，在心血管疾病中應用廣泛。研究顯示，瑞舒伐他汀比其他他汀類藥物有更好的療效和更高的安全性[9]。本研究中通過觀察患者治療后血清MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能的變化，研究瑞舒伐他汀對AMI患者的治療效果。 結果發現，與對照組比較，實驗組患者血清MMP-9水平較低，APN水平較高(P<0.05)，證實了瑞舒伐他汀能夠防止心室重塑，改善動脈硬化，減輕患者病情。MMP-9是基質金屬蛋白酶家族的一員，具有降解細胞外基質的作用，在AMI發生后，MMP-9活性增加，能夠促進膠原蛋白降解，導致心室擴張和纖維化，引起心室重塑[10-11]。APN是由脂肪細胞分泌的內源性生物活性多肽，具有胰島素增敏作用，能夠調節血脂水平，發揮抗動脈硬化作用，同時可以抑制腫瘤壞死因子的合成釋放，減輕其刺激炎癥因子合成的作用，有研究顯示，AMI患者血清APN水平降低，且APN水平與AMI預后有關[12]。

炎癥反應在AMI的發生發展中起到重要作用。IL-6是具有多種生物活性的細胞因子，能夠促進炎癥細胞粘附于心肌細胞，加重炎癥反應，促進心肌損傷；還可以促進纖維蛋白原的生成，加速血栓形成過程。有研究顯示，在AMI患者中IL-6血清水平升高，可以反映心肌損傷程度[13]；CRP為急性時相蛋白，由肝臟合成分泌，為非特異性炎癥反應的標志物，同時能夠加重炎癥反應，與IL-6具有相互促進作用，有研究顯示，其對于AMI患者的心室重塑具有預測作用[14]。本研究結果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-6、hs-CRP水平較低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀能夠有效的減輕炎癥反應及其造成的心肌損傷。

血脂代謝紊亂是冠狀動脈粥樣硬化發生的基礎，能引起心血管不良事件的發生。高LDL-C水平是冠心病的獨立危險因素，同時能夠反映心肌梗死患者的病情嚴重程度，影響患者的預后及死亡率。本研究結果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清TC、TG、LDL-C水平較低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者的降脂作用優于阿托伐他汀。

心力衰竭是心肌梗死后最常見的并發癥，也是導致患者死亡率較高的原因，改善心功能，防止心力衰竭對于改善AMI患者的預后具有重要的作用。LVEF、LVESD、LVEDD均為心功能相關指標，LVEF能夠反映心室收縮功能，而LVESD、LVEDD水平與心臟后負荷有關。心功能比較結果顯示，與對照組比較，實驗組患者的LVEF水平較高，LVESD、LVEDD水平較低(P<0.05)，表明瑞舒伐他汀能夠有效改善患者心功能，防止梗死后心力衰竭，這與馮惠平等[15]的研究結果相類似。

本實驗通過對56例AMI患者血清MMP-9、炎癥因子、血脂水平及心功能進行檢測分析，證實了瑞舒伐他汀能夠明顯降低急性心肌梗死患者血清MMP-9、炎癥因子及血脂水平，減輕心肌損傷，防止心室重塑，有效改善心功能及患者預后。

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(編校：王冬梅)

Effect of rosuvastatin on MMP-9, inflammatory factors, blood lipid level and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

SUN Xu-huiΔ, HE Zheng-fei, YU-jian

(Department of Vasculocardiology, Hangzhou Fuyang First People’s Hospital, Hangzhou 311400, China)

ObjectiveTo analysis the effect of rosuvastatin on serum levels of MMP-9 and inflammatory factors in patients with acute myocardial infarction.Methods56 patients who were diagnosed with acute myocardial infarction in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 28 cases in each group. On the basis of routine treatment, the control group was given atorvastatin orally, and the experimental group

rosuvastatin orally, after treatment, the serum levels of matrix metalloproteinase -9 (MMP-9), adiponectin (APN), interleukin -6 (IL-6), total cholesterol (TC), total triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high sensitive C reactive protein (hs-CRP) and cardiac function related indexes were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group,the serum level of MMP-9 was lower, and the serum level of APN was higher in the experimental group, and the difference was statistically significant (P<0.05);the levels of IL-6,hs-CRP were lower in experimental group (P<0.05);the levels of TC,TG,LDL-C were lower in experimental group (P<0.05);the level of LVEF was higher, and the levels of LVESD,LVEDD were lower in experimental group. (P<0.05).ConclusionRosuvastatin can significantly reduce the serum levels of MMP-9, inflammatory factors and blood lipids in patients with acute myocardial infarction，reduce myocardial injury, prevent ventricular remodeling, improve heart function and prognosis of patients.

rosuvastatin; acute myocardial infarction; MMP-9; inflammatory factors; blood lipids; cardiac function

孫旭暉，通信作者，女，本科，主治醫師，研究方向：心內科，E-mail：sunxuhui2016@163.com。

R542.22

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.19