骨肽注射液聯合丹參酮注射液對脛骨骨折術后血清骨性標志物水平及關節功能的影響

夏利新，汪輝，李堅

(1.建德市中醫院 骨科，浙江 杭州 311600；2.紹興市第二醫院 骨科，浙江 紹興 312000)

骨肽注射液聯合丹參酮注射液對脛骨骨折術后血清骨性標志物水平及關節功能的影響

夏利新1Δ，汪輝1，李堅2

(1.建德市中醫院 骨科，浙江 杭州 311600；2.紹興市第二醫院 骨科，浙江 紹興 312000)

目的 研究骨肽注射液聯合丹參酮注射液對脛骨骨折術后血清骨性標志物水平及關節功能影響。方法 選擇2013年3月～2015年3月期間在建德市中醫院骨科接受切開復位內固定治療的脛骨骨折患者76例，根據術后治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，觀察組術后接受常規治療聯合骨肽注射液、丹參酮注射液治療，對照組接受常規治療。比較2組患者的手術情況、血清骨性標志物水平以及踝關節功能。結果 2組患者在手術時間、術中出血量、術后引流量3方面差異無統計學意義，觀察組術后第3、7天時的VAS疼痛評分低于對照組，觀察組的患肢腫脹持續時間、臥床時間短于對照組(P<0.05)；術后第7天時，觀察組患者血清中骨堿性磷酸酶(BALP)比例以及Ⅰ型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP)、骨鈣素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)的含量顯著高于對照組(P<0.05)，總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide，tPINP)含量、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal crosslinking of type I collagen，β-CTX)的含量顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者術后第3、6、12個月時的Baird-Jackson踝關節功能評分顯著高于對照組(P<0.05)。結論 骨肽注射液聯合丹參酮注射液能夠減輕術后疼痛和腫脹、調節骨代謝狀態、改善踝關節功能，是脛骨骨折術后理想的治療藥物。

脛骨骨折；骨肽注射液；丹參酮；骨代謝；關節功能

脛骨骨折的臨床發病率不高，但是治療難度大、致殘率高，一直是骨科研究的熱點。外界高能量暴力是造成脛骨頭骨折的最常見病因，脛骨周圍少有肌肉附著，受傷后容易導致嚴重組織損傷，并容易損傷滋養血管，影響骨折端血運。脛骨骨折主要通過切開復位內固定進行治療。骨折愈合過程是機體組織的自我修復過程，手術治療能夠為骨折斷端提供強有力的支撐和固定，為骨折愈合創造有利的局部環境。盡管如此，脛骨骨折后骨折不愈合、延遲愈合的發生率較高并對患者的肢體功能造成不利影響[1-2]。因此，如何通過藥物輔助治療來加速骨折愈合、改善肢體功能是臨床醫生關注的熱點。骨肽注射液的有效成分是活性肽、能夠促進骨代謝[3]；丹參酮注射液的活性成分是丹參酮IIA、能夠改善循環[4]。在下列研究中，本課題組在脛骨骨折術后應用骨肽注射液聯合丹參酮注射液進行治療，并對血清骨性標志物水平及關節功能進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月～2015年3月期間建德市中醫院骨科接受切開復位內固定治療的脛骨骨折患者76例進行研究，所有患者均經影像學檢查確診為脛骨骨折且符合切開復位內固定的指征，排除合并神經血管損傷的患者、合并心肝腎功能不全的患者以及既往有陳舊性骨折、骨質疏松的患者。根據術后治療藥物的不同，入組患者被隨機分為觀察組和對照組，每組各38例。觀察組患者術后接受常規治療聯合骨肽注射液、丹參酮注射液治療，包括男性25例、女性13例，年齡(45.49±6.29)歲，BMI(23.41±4.81)kg/m2，入院時丙氨酸氨基轉移酶(ALT)(26.29±3.85)U/L、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)(21.35±3.94)U/L；對照組患者接受常規治療，包括男性27例、女性11例，年齡(43.77±6.85)歲，BMI(22.97±4.25)kg/m2，入院時ALT(24.94±3.41)U/L、AST(22.51±3.18)U/L。2組患者一般資料的比較差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均由同一組醫生進行切開復位內固定的手術治療，手術入路為Smith-Petersen入路，術中行手法復位及鋼板螺釘固定。對照組患者術后常規藥物治療。觀察組患者在常規藥物治療的基礎上給予骨肽注射液和丹參酮注射液治療，方法如下：骨肽注射液(云南南詔藥業有限公司，國藥準字H53022164)20 mL加入0.9%NaCl注射液250 mL、靜脈滴注、1次/天，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液[華潤新龍(武漢)醫藥有限公司，國藥準字H31022558]60 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL、靜脈滴注、1次/天，連續治療2w。

1.2.2 觀察指標

① 手術情況：觀察2組患者的手術時間、術中操作過程中的出血量、術后切口的引流量、VAS疼痛評分、手術肢體的腫脹時間、持續臥床時間。

② 血清骨性標志物含量：術后第7天時，采集2組患者的血清標本，采用酶聯免疫吸附試劑盒測定I型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type Ⅰ procollagen，PICP)、總骨Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(total procollagen type 1 amino-terminal propeptide，tPINP)含量、堿性磷酸酶(ALP)、骨堿性磷酸酶(BALP)、骨鈣素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-isomerized C-terminal crosslinking of type I collagen，β-CTX)，計算BALP占ALP的比例。

③ 踝關節功能：術后3、6、12個月時，采用Baird-Jackson踝關節功能評分對2組患者的踝關節功能恢復情況進行評價，得分越高表示踝關節功能越好。

2 結果

2.1 手術情況 2組患者手術時間、出血量及術后引流量差異均無統計學意義；觀察組患者手術肢體的腫脹時間、持續臥床時間短于對照組，術后3、7天的VAS疼痛評分低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的手術情況比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 血清骨性標志物水平 觀察組患者血清中BALP比例以及PICP、BGP的含量高于對照組，血清t-PINP、β-CTX的含量低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清中骨性標志物水平的比較

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 術后踝關節功能 術后第3、6、12個月時，與對照組比較，觀察組的Baird-Jackson評分顯著升高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者的術后關節功能比較分)Tab.3 Comparison of joint function pre-and post-treatment between two groups(±s，score)

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

近年來，已有關于骨肽注射液和丹參酮注射液促進四肢長骨骨折愈合的臨床研究，骨肽注射液和丹參酮注射液促進骨折愈合的作用也受到了越來越多的重視[5-6]。但是，關于脛骨骨折術后應用骨肽注射液和丹參酮注射液治療的效果尚未見報道。在上述研究中，為了明確骨肽注射液聯合丹參酮注射液在脛骨骨折術后的應用價值，本課題組對術中情況進行了分析，結果顯示：2組患者的術中操作時間及出血量差異均無統計學意義。進一步分析術后情況可知，觀察組患者的術后引流量與對照組無差異，術后VAS疼痛評分低于對照組(P<0.05)，患肢腫脹持續時間、臥床時間短于對照組(P<0.05)。這就說明骨肽注射液和丹參酮注射液在減輕患肢疼痛、消除肢體腫脹的同時，不會增加局部出血量以及切口引流量。骨折治療的最終目標是重建患側肢體正常的活動功能，良好的骨折愈合情況有利于關節功能的恢復。本研究對2組患者遠期關節功能的比較顯示：術后3、6、12個月時，觀察組患者的Baird-Jackson踝關節功能評分顯著高于對照組(P<0.05)。這就說明骨肽注射液和丹參酮注射液能夠改善脛骨骨折患者的踝關節功能。

在骨折的愈合過程中，骨代謝較生理條件下更為活躍，成骨細胞被大量激活并促進骨形成，進而為骨折斷端的愈合創造條件。在該過程中，多種破骨標志物和成骨標志物的含量發生改變，通過測定骨代謝標志分子的含量能夠反映骨折愈合過程中的骨代謝情況。BALP是成骨細胞的標志分子，能夠反映成骨的誘導能力，其含量越高、成骨細胞的活性越高；PICP是骨組織中特異性表達的膠原成分，BGP是在成骨細胞中特異性合成并分泌的非膠原蛋白，PICP和BGP含量能夠反映成骨細胞的活性[7]；t-PINP和β-CTX是骨吸收的標志物，被用作評價骨質疏松的程度，其含量越高直接反映骨吸收過程增強，不利于骨形成以及骨折的愈合[8]。本研究對2組患者上述骨性標志物含量的分析顯示，觀察組患者血清中BALP比例以及PICP、BGP的含量高于對照組(P<0.05)，t-PINP、β-CTX的含量低于對照組(P<0.05)。這就說明骨肽注射液聯合丹參酮注射液能夠促進骨折術后恢復過程中的骨形成、抑制骨吸收，有利于骨折斷端愈合。

綜上所述，骨肽注射液聯合丹參酮注射液能夠減輕術后疼痛和腫脹、調節骨代謝狀態、改善踝關節功能，是脛骨骨折術后理想的治療藥物。

[1] 何福友,趙福亭,李連欣，等.自定位微創接骨板內固定治療中段或近端脛骨骨折療效觀察[J].山東醫藥,2014,(32):66-67.

[2] 李德勝,楊明貴,馬健，等.微創經皮與傳統切開復位內固定治療脛骨骨折的療效比較[J].重慶醫學,2012,41(21):2164-2165.

[3] 黃建立.骨肽注射液對四肢骨折患者血清骨代謝及炎性狀態的影響[J].海南醫學院學報，2014，20(9)：1234-1236.

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[6] 彭禮林，鮑運平，王永姑. 注射用骨肽治療老年橈骨遠端骨折的臨床研究[J].重慶醫科大學學報，2012,37(11):1005-1007.

[7] 樓慧玲，彭程，陳巧聰. 三種骨代謝標志物的測定在老年骨質疏松癥患者髖部脆性骨折中的臨床價值[J].南方醫科大學學報，2012，32(9):1346-1349.

[8] 張峰，鄒明，池繼敏. 下肢骨折病程中骨代謝標志物水平變化的探討[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35(3)：367-368.

(編校：王儼儼)

Effect of ossotide injection combined with tanshinone injection on postoperative levels of serum bone marker and joint function of tibia fracture

XIA Li-xin1Δ, WANG Hui1, LI Jian2

(1.Department of Orthopedics, Jiande Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 311600, China; 2.Department of Orthopedics, The Second Hospital of Shaoxing, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo study the effect of ossotide injection combined with tanshinone injection on postoperative levels of serum bone markers and joint function of tibia fracture.Methods76 cases of tibia fracture patients

open reduction and internal fixation treatment in our hospital from March 2013 to March 2015 were collected and randomly divided into observation group and control group according to different postoperative treatment method. Patients in observation group received routine treatment combined with ossotide injection and tanshinone injection treatment, and patients in control group received routine treatment. Then operation condition, serum bone marker levels and ankle joint function were compared.ResultsThe operative time, bleeding volume, postoperative drainage volume between two groups had no difference. 3 and 7 days after operation, VAS pain scores in observation group were lower than the control group(P<0.05), limb swelling duration and bed rest time were shorter than the control group(P<0.05); 7 days after operation, serum BALP proportion and PICP, BGP content of observation group were higher than those of the control group(P<0.05), t-PINP,β-CTX levels were lower than the control group(P<0.05); observation group’s Baird-Jackson ankle joint function score of 3 months, 6 months and 12 months after operation were higher than control group(P<0.05).ConclusionThe ossotide injection combined with tanshinone injection could reduce postoperative pain and swelling, regulate bone metabolism, improve the function ofankle joint, which is ideal drug for the treatment of tibia fracture.

femoral head fracture; tibia fracture;ossotide injection; tanshinone; bone metabolism; joint function

浙江省醫藥衛生科技計劃(2011ZDA026)

夏利新，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：骨科方向， E-mail： xialixin2009@sina.com。

R683

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.47