美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對闌尾炎術后感染高熱患者的療效

辛棟軼，于旭紅，鄭雙

(1.浙江省臺州市第一人民醫院 普外科，浙江 臺州 318020；2.解放軍第305醫院藥局 臨床藥學室，北京 100017)

美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對闌尾炎術后感染高熱患者的療效

辛棟軼1Δ，于旭紅2，鄭雙1

(1.浙江省臺州市第一人民醫院 普外科，浙江 臺州 318020；2.解放軍第305醫院藥局 臨床藥學室，北京 100017)

目的 探討美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對闌尾炎術后感染高熱患者相關指標的影響及臨床療效。方法 選取浙江省臺州市第一人民醫院普外科闌尾炎術后感染高熱患者52例，按隨機數字表法分為2組，各26例。對照組予美羅培南治療，研究組予美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥治療，觀察臨床癥狀緩解狀況，治療前后采血測定血清CRP、PCT、血清乳酸及免疫功能，同時對比臨床療效及不良反應。結果 對照組治療后有效率69.23%，低于研究組的92.31%，差異具有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組治療后發熱消退、咳嗽咳痰緩解及住院時間明顯縮短，治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平增高，CD8+水平降低，治療后CRP、PCT及血清乳酸水平降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，2組間不良反應比較差異無統計學意義。結論 采用美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥顯著降低闌尾炎術后感染高熱患者血清CRP、PCT水平，提高免疫功能，療效顯著。

美羅培南；奧硝唑微泵延時給藥；闌尾炎術后；感染高熱；C反應蛋白；降鈣素原

急性闌尾炎是外科常見病，手術為其主要治療方式[1]，感染是外科手術患者術后常見的并發癥之一，約占醫院外科感染發生率的8%～40%[2]，臨床治療難度較大。急性闌尾炎通常由多種病原菌引起的混合性感染，不僅影響到患者康復,延長住院時間,同時也造成患者較大的經濟壓力[3]。因此闌尾炎術后感染發熱選擇合適的起始抗菌藥物治療對預后意義極大。然而抗生素使用過度，會破壞醫院內微生物生態平衡，加大細菌對抗生素的耐藥性，隨著使用種類的增加，感染率增高[4],臨床存在廣泛抗生素耐藥及二重感染現象?；谏鲜銮闆r,本次研究選取本院52例闌尾炎術后感染高熱患者來探討美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對闌尾炎術后感染高熱患者的臨床療效及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2012年1月～2015年7月來浙江省臺州市第一人民醫院普外科治療的闌尾炎術后感染高熱患者52例，切口為丙級愈合，符合衛生部擬訂的《院內感染的診斷標準》中感染診斷標準，根據體溫曲線>38 ℃為發熱，白細胞：(13.2～15)×109/L，經本院倫理委員會審核通過，排除存在術前感染患者，排除存在心、肝、腎等器質性病變或免疫功能低下患者，患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究，按隨機數字表法分組，對照組26例予以美羅培南治療，其中男13例，女13例，年齡在27～62歲，平均年齡(41.26±5.83)歲，平均病程(15.82±3.62)h；研究組26例予以美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥治療，其中男14例，女12例，年齡在29～60歲，平均年齡(40.83±5.78)歲，平均病程(16.13±3.59)h，2組間基本資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予監測生命體征，輸液以補充血容量和維持水電解質平衡，營養支持等，必要者給予吸氧、導尿等治療。對照組患者僅予以靜脈滴注美羅培南(深圳市海濱制藥有限公司，國藥準字H20010249)治療，1 g/次，3次/天；研究組患者予以美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥治療，美羅培南用法用量同對照組，靜滴5%葡萄糖30 mL+甲硝唑(華仁藥業有限公司，國藥準字H37021255)1.0 g微泵延時給藥持續3 h。2組患者均連續治療7 d。

1.2.2 觀察指標

① 臨床療效：參考《抗菌藥物臨床研究指導原則》，顯效為治療后患者臨床癥狀、體征顯著消失,體溫恢復正常，實驗室檢查結果及細菌學檢查結果為陰性；有效為患者臨床癥狀、體征基本消失或明顯改善,體溫顯著降低，實驗室指標下降，細菌學檢查結果部分改善；無效為患者臨床癥狀、體征、體溫及實驗室檢查結果、細菌學檢查結果無明顯變化。有效率=顯效率+有效率。

② 臨床癥狀：記錄患者治療后發熱、咳嗽、咯痰等臨床癥狀緩解時間。

③ 免疫功能：治療前后均空腹抽取肘靜脈血5 mL，放置于不抗凝無菌試管中，2000 r/min離心條件下收集血清，低溫條件下保存，采用Gallios流式細胞儀[貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司，上海]測定淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及NK細胞水平，嚴格按照試劑盒(美國BD公司)說明書操作。

④ 血清CRP、乳酸及降鈣素原：所有患者治療前后抽取肘靜脈血，1 h內離心分離血清，采用半定量固相免疫測定法檢測降鈣素原，使用Vitros250測定儀測定乳酸水平,采用電化學發光法檢測血清CRP水平,嚴格按照說明書操作。

⑤ 不良反應：治療過程中檢測血常規，尿常規及便常規，常規肝腎功能檢測，記錄治療過程中不良反應狀況。

2 結果

2.1 2組患者治療后臨床效果分析 對照組治療后有效率為69.23%，研究組治療后有效率為92.31%，研究組高于對照組，差異具有統計學意義(χ2=4.457，P=0.035)。見表1。

表1 2組患者治療后臨床效果分析[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組間治療后臨床癥狀緩解及住院時間狀況 研究組在治療后發熱消退、咳嗽咳痰緩解及住院時間上均明顯短于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組間治療后發熱、咳嗽咳痰及住院時間狀況Tab.2 Comparison of fever, sputum-coughing and length of stay post-treatment

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 2組間治療前后免疫狀況分析 與治療前比較，對照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平升高，CD8+水平降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平升高，CD8+水平降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，研究組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+、NK細胞水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組間治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞變化狀況分析Tab.3 Comparison of T lymphocyte subsets and NK cell levels pre-and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組間治療前后血清CRP、PCT及乳酸水平對比 與治療前比較，2組患者治療后血清CRP、PCT及乳酸水平均下降，研究組治療后血清CRP、PCT及乳酸水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組間治療前后CRP、降鈣素原及血清乳酸水平對比Tab.4 Comparison of CRP, PCT and lactic acid levels pre- and post-treatment between two groups(±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.5 2組間不良反應狀況 2組患者均無惡性并發癥發生，沒有藥物原因退出研究，對照組治療過程中不良反應發生率為11.54%(3/26)，其中頭痛2例，腹瀉1例，采取相應措施后緩解；研究組治療過程中不良反應發生率為15.38%(4/26)，其中出現惡心、嘔吐1例，患者均可耐受。轉氨酶輕度升高1例，經護理人員發現后采取護肝處理后好轉，血淀粉酶輕度升高1例，未采取任何處理恢復至正常，未見其他明顯不良反應，2組間不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

闌尾切除術后切口感染是闌尾術后最常見的并發癥[5]，是一種外科手術繼發性感染，常伴隨發熱，大多發生在術后1周內。通常存在多菌種混合感染，具有治療困難、反復發作的臨床特點。機體所承受的創傷及患者抵抗力不斷下降,給厭氧菌致病創造了條件。此類感染復雜性高，對抗感染藥物的有效性提出更高要求。因此對闌尾炎手術患者來說,避免和減少術后感染是關鍵問題[6]。前期大多數患者使用多種抗感染藥物治療仍難以控制，往往耐藥性增加，給抗感染治療藥物選擇帶來極大難度。從感染的病菌學和流行病學角度考慮，美國感染學會推薦的一線藥物是碳青霉烯類。然而銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的多藥耐藥和泛耐藥菌株不斷增加[7]，部分耐藥菌株狀況的出現令人擔憂。隨著抗菌藥物研究的不斷發展，美羅培南通常用于治療嚴重感染，作為耐藥菌感染的最后選擇[8]，奧硝唑是臨床常用的抗生素，具有抗菌范圍廣、組織穿透性強的優點[9]，有較好的應用前景。然而關于美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對闌尾炎術后感染高熱患者血清CRP、PCT及臨床療效文獻研究較少。

防治感染及其嚴重并發癥成為治療重點[10]，恰當的采用起始抗菌藥物治療就顯得更加重要。已確認厭氧菌感染是闌尾術后并發感染的主要病菌，切口感染70%由厭氧菌感染所致[11]。本次研究發現，與對照組有效率相比，研究組有效率更高(P<0.05)，且能短時間內緩解發熱癥狀，說明了美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥抗菌效果顯著。研究發現感染性疾患的發生、發展、轉歸均與機體的免疫功能紊亂密切相關[12]，本次美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對患者免疫功能的改善程度更高，能夠恢復T淋巴細胞間的動態平衡及免疫正常功能，說明美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對感染患者病情的發生發展和轉歸產生巨大意義。

目前，炎癥因子C反應蛋白(CRP)是急慢性炎癥的敏感指標，可一定程度上對炎癥反應具有指示性，且患者受到細菌感染時，其在患者血清中的含量會明顯上升[13]。降鈣素原在機體嚴重感染或器官衰竭時，其表達也會出現明顯升高，應用血漿降鈣素原(PCT)可以指導臨床抗菌藥物使用[14]。本次研究發現與對照組比較，研究組治療后血清CRP、降鈣素原及乳酸水平顯著降低，說明了采用美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥顯著感染患者血清CRP、PCT水平，對于闌尾炎術后感染發熱的發病過程、疾病的治療和預后的判斷具有重要意義。

本次研究發現采用美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥顯著降低闌尾炎術后感染高熱患者血清CRP、PCT水平，提高免疫水平，療效顯著。臨床應結合感染發熱的嚴重程度、細菌敏感狀態及流行病學現狀制定合理治療方案，然而本次由于研究限制，需要后期大樣本數據為美羅培南聯合奧硝唑微泵延時給藥對闌尾炎術后感染高熱患者提供循證醫學依據。

[1] 趙勇,李圣平,尚超,等.闌尾炎術后切口感染原因分析及預防[J].中國現代普通外科進展,2014,17(10):811.

[2] 羅萬翠.淺論腹部外科術后患者發生切口感染的原因及防范措施[J].當代醫藥論叢,2015，13(12)：20-22.

[3] 李剛.腹部手術切口感染原因分析及防治對策[J].中國現代藥物應用,2015，9(7):53-54.

[4] 黃河濤,劉俊,郭兵,等.肛腸病人術后應用奧硝唑預防感染的臨床研究[J].中國民族民間醫藥,2013,22(13):84-85.

[5] 劉云清,曲驍坤.左氧氟沙星合碘伏沖洗防治急性闌尾炎術后切口感染的療效觀察[J].中國當代醫藥,2011,18(13):59-60.

[6] 王少山.奧硝唑局部沖洗對化膿性闌尾炎術后切口感染的臨床效果觀察[J].中國實用醫藥,2014，9(9):163-164.

[7] 王亞華,祝永明,吳曉燕,等.銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌的臨床分布和耐藥性分析[J].中國醫藥導報,2015，12(16):20-23.

[8] 李士平.美羅培南在老年重癥感染患者中的應用[J].臨床醫學,2014，34(9):63-64.

[9] 許乃山.用不同方法預防化膿性闌尾炎患者手術切口感染的效果對比[J].當代醫藥論叢,2014，12(13)：206-207.

[10] 汪運節,韓江,陳益鳴,等.血清乳酸及降鈣素原在腹腔感染中的臨床意義[J].海南醫學,2015，26(2):206-208.

[11] 孔根海,喇云霞.甲硝唑對降低急性闌尾炎術后切口感染療效觀察[J].中國社區醫師:醫學專業,2011,13(19):50.

[12] 趙晟珣,王樺,楊帆,等.高齡老年肺部感染患者免疫功能變化與免疫調節治療臨床研究[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2014，8(6):35-38.

[13] 蔡卓夫,周舍典,鄧白荔,等.動態監測老年重癥肺炎患者血清降鈣素原水平對抗菌藥使用的影響[J].中國藥物與臨床,2014,14(1):25-27.

[14] 陳耀武,陳一峰,毛和明,等.降鈣素原(PCT)檢測指導感染患者抗菌藥物應用的臨床研究[J].當代醫學,2015，21(13):18-19.

(編校：王儼儼)

Efficacy of meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery inappendicitis of postoperative infection and high fever

XIN Dong-yi1Δ, YU Xu-hong2, ZHENG Shuang1

(1.Department of General Surgery, Taizhou First People’s Hospital, Taizhou 318020, China;2. Department of Clinical Pharmacy, The 305 Hospital of People’s Liberation Army, Beijing 100017, China)

ObjectiveTo explore the effect of meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery on related indicators and T in appendicitis of postoperative infection and high fever and its efficacy. MethodsA total of 52 patients with appendicitis of postoperative infection and high fever from department of general surgery of Taizhou first people’s hospital were selected and randomly divided into two groups with 26 cases in each group. Patients in the control group were treated by meropenem, patients in the experimental group were treated by meropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery. The clinical symptoms remission, the serum CRP,PCT, lactic acid and immune function before and after treatment were observed, and the clinical efficacy and adverse reactions were compared. ResultsAfter treatment, the effective rate of the control group was 69.23%, which was lower than 92.31% of the experimental group (P<0.05); compared with the control group, the remission of fever, cough and expectoration, length of hospital stay of the experimental group significantly decreased(P<0.05); after treatment, CD3+,CD4+, CD4+/CD8+and NK cells levels increased, CD8+level decreased, serum CRP,PCT and lactic acid levels decreased after treatment (allP<0.05), there was no adverse reactions between two groups. ConclusionMeropenem combined with ornidazole minipump delay drugs delivery in the treatment of patients with appendicitis of postoperative infection and high fever could reduce the serum CRP and PCT levels, improve immune function, whose curative effect is remarkable.

meropenem; ornidazole minipump delay drugs delivery; appendicitis of postoperative;infection and high fever; CRP;PCT

辛棟軼，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：普外肝膽微創，E-mail：hyxindongyi@163.com。

R63

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.26