參芪失笑散加減聯合米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的效果

楊美華

(浙江省安吉縣婦幼保健院 婦產科，浙江 安吉 313300)

參芪失笑散加減聯合米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的效果

楊美華Δ

(浙江省安吉縣婦幼保健院 婦產科，浙江 安吉 313300)

目的 分析參芪失笑散加減聯合米非司酮治療圍絕經期功能性子宮出血的臨床效果。方法 選取2015年2月～2016年2月在浙江省安吉縣婦幼保健院婦產科接受治療的圍絕經期功能性子宮出血的患者102例，隨機分為2組即對照組和觀察組，每組51例。對照組予米非司酮治療，觀察組予參芪失笑散加減聯合米非司酮治療。對比2組治療效果，治療前后性激素水平變化及不良反應發生情況。結果 觀察組治療后總有效率(94.12%)明顯高于對照組(78.43%)(P<0.05)；2組患者治療后促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、孕酮(P)水平明顯優于治療前，且治療后觀察組上述指標水平改善明顯優于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05)；觀察組不良反應總發生率(15.68%)明顯低于對照組(37.24%)(P<0.05)。結論 圍絕經期功能性子宮出血的患者采用參芪失笑散加減聯合米非司酮治療的效果顯著，可以明顯改善患者性激素的水平，且不良反應少，安全性高。

圍絕經期；功能性子宮出血；參芪失笑散；米非司酮

圍絕經期功能性子宮出血簡稱圍絕經期功血，常見于45～55歲的絕經期婦女，其發病主要因患者卵巢功能衰退，調節生殖的神經內分泌素機制失常，雌孕激素比例失調，黃體功能失常，導致患者異常的子宮出血，陰道不規則出血，月經量增多，甚至有時會發生大出血而危及生命[1]。診斷性刮宮治療可快速止血，但圍絕經功血經常反復發作，因此多次刮宮不是最佳的治療方法。目前臨床上常用孕激素受體拮抗劑例如米非司酮治療，其有明顯的抗孕激素的作用，對子宮內膜增生具有特有的雌激素調節機制，但研究發現，應用該藥物容易引起皮疹、厭食、惡心、乳脹等不良反應[2]。目前有研究提出了米非司酮聯合參芪失笑散加減進行干預治療可得到良好的臨床效果[3]，為了深層次地研究參芪失笑散加減聯合米非司酮在治療圍絕經期功血中的效果，對本院收治的102例患者進行治療，現將治療結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年2月～2016年2月在浙江省安吉縣婦幼保健院婦產科接受治療的102例圍絕經期功能性子宮出血的患者。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組51例。對照組年齡45～54歲，平均年齡(49.68±5.36)歲；病程 1～20月，平均病程(10.02±4.46)月。觀察組年齡45～55歲，平均年齡(50.23±4.59)歲；病程2～18月，平均病程(10.09±4.39)月。本研究通過了醫學倫理委員會的批準，2組患者及家屬均對本次治療目的和治療方法知情同意，自愿參與本次研究并主動簽署知情同意書。2組患者在年齡、病情、病程等方面差異無統計學意義。

納入標準：①根據《婦產科學》中圍絕經期功能性子宮出血的診斷標準[4]：有不同程度的月經過多，周期縮短或陰道不規則流血及經期延長，伴有不同程度的貧血；②在近期未使用過其他性激素者；③血常規檢查僅紅細胞及血紅蛋白低于正常值，其他指標正常者；④年齡在45～55歲，職業等不限；④自愿參加，且簽署知情同意書者。

排除標準：①患者有子宮肌瘤、子宮內膜異位癥等可引起子宮異常出血的疾病者；②有血液系統或免疫缺陷疾病者；③有心、肝、腦、腎等其他臟器病變者；④對所用藥物過敏者；⑤不愿參加者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者在入院后均給予相同的糾正貧血等藥物治療。對照組在基礎支持治療同時給予米非司酮(北京紫竹業有限公司，國藥準字H10950003，規格：25 mg/片)口服，每晚服12.5 mg，出血停止后改為每晚服5 mg，3個月為1個療程。觀察組在對照組的基礎上給予參芪失笑散加減內服，由本院制劑室提供，藥物成份主要包括：黃芪20 g、黨參15 g、五靈脂15 g、炒蒲黃15 g、山萸肉15 g、熟地15 g、益母草15 g、三七15 g、桑螵蛸20 g、海螵蛸20 g、川穹15 g、香附10 g。若患者伴有潮熱盜汗、五心煩熱等陰虛癥狀者，可加龜板15 g、黃柏10 g；若患者伴有口渴，血鮮紅等血熱癥狀者可加馬齒覓15 g、側柏葉10 g、貫眾炭15 g、地榆炭15 g；若患者伴有腰酸、腰痛等腎虛癥狀者可加續斷15 g、杜仲15 g。每天1劑，水煎取汁300 mL，每天分2次口服，若出血量大者，可適當增加藥量，從出血第1天開始服用，血止后再服用7 d為1個療程，連續治療3個療程。3個月后再次檢查記錄所有患者FSH、E2、LH、P水平及不良反應的發生情況。

1.2.2 評價指標

① 療效評定標準[4]：治愈為在治療的過程中及治療結束后異常出血均停止，月經周期恢復正常或閉經；有效為在治療過程中及治療結束后子宮異常出血明顯減少或只是偶爾出血；無效為在治療的過程中出血量未減少，或者在治療時異常出血有所減少但停藥后出血有增多，病情無變化。總有效率=治愈率+有效率。

② 治療前后性激素水平變化：檢查記錄治療前及3個月后卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)及孕酮(P)水平的變化情況在月經來潮后第3～5天，早9點空腹抽血檢查，未行月經者在空腹任一時間段都可檢查，FSH、E2采用2mL靜脈血清分離檢查，LH、P采用2mL靜脈血行放射免疫法檢查，檢測儀器為美國雅培公司I2000全自動微粒子化學免疫分析儀。

③ 不良反應：觀察主要不良反應發生情況。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.30，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者的治療效果的比較[n(%)]Tab.1 Comparison of efficacy between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 2組患者治療前后FSH、E2、LH及P水平的變化情況 治療后觀察組FSH與E2顯著低于對照組，LH、P顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后FSH、E2、LH、P水平變化情況Tab.2 Comparison of FSH，E2，LH and P levels pre-and post-treatment between

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者不良反應的發生情況比較 觀察組治療后不良反應總發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.09，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應的發生情況[n(%)]Tab.3 Comparison of adverse reactions between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

圍絕經期功能性子宮出血的基本病理變化是卵巢無排卵及孕激素缺乏而引起的異常子宮出血[5]。隨著婦女年齡的增加，卵巢功能衰退，卵泡對促性腺激素的感應性下降，卵泡發育異常，雌激素分泌減少，失去排卵功能，因此無黃體形成，無孕激素分泌，體內只有雌激素起作用，當子宮內膜出現增生時，促使雌激素突然撤退而引發出血[6]。目前臨床上的治療方法多種多樣，手術刮宮可迅速改善癥狀，但不可長期使用，因此仍以藥物治療為主。

由于圍絕經期功能性子宮出血的主要是由于子宮內膜長期受雌激素的影響，因此藥物治療常采用孕激素拮抗劑例如米非司酮，該藥物可以與子宮內膜上的孕激素受體進行結合，且對雌激素可產生抵抗作用，促進子宮的萎縮，有很好的止血作用也可加快閉經[7]。研究認為[7]圍絕經期婦女的生理特點為沖任脈虛衰，不能制約經血。本研究所用的參芪失笑散加減有很好的補氣、活血化瘀和調節月經的作用。其中桑螵蛸和海螵蛸具有收斂固澀的功效，起到止血的作用[8]；熟地具有補陰益精，養血補虛的功效[9]；黨參、黃芪具有補中益氣、固沖止血的功效[10]；五靈脂有活血散瘀，炒炭止血之功[11]；炒蒲黃有止血行血消瘀之效；三七有止血行血定痛之效[12]。此研究遵照止血不留瘀的原則，加入了益母草行瘀血，生新血，養新血而瘀血不滯；川穹可通經脈、活血祛瘀以調經，行氣開郁以止痛；香附為血中之氣藥，可利三焦解六郁[13-14]。諸藥合用，集塞流、澄源、復舊為一體，標本兼治，效果更好[15]。本研究中治療后觀察組FSH與E2顯著低于對照組，LH、P顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，說明參芪失笑散加減米非司酮可改善圍絕經期功能性子宮出血患者激素水平。觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，亦可證實療效顯著。

綜上所述，圍絕經期功能性子宮出血的患者采用參芪失笑散加減聯合米非司酮治療的效果顯著，明顯改善了患者體內激素水平，且參芪失笑散屬于中成藥，無明顯不良反應，安全有效。

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(編校：王儼儼)

Efficacy of Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period

YANG Mei-huaΔ

(Department of Obstetrics and Gynecology, Anji County Maternal and Child Health Hospital of Zhejiang Province, Anji 313300, China)

ObjectiveTo analyze clinical effect of Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period.Methods102 cases of patients with dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period from February 2015 to February 2016 in our hospital were randomly divided into two groups: the control group and the observation group, 51 patients in each group. The patients of the control group only were given mifepristone treatment, and the patients of the observation group were treated by Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone treatment. The treatment effect, occurrence change, sex hormone level, adverse reaction were compared between two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment, the total efficiency rate (94.12%) in the observation group was significantly higher than the control group (78.43%), with statistically significant difference (P< 0.05); after treatment,FSH, E2, LH, P levels were significantly better than before treatment and the above levels of the observation group were significantly better than the control group, with statistical significance (P<0.05). After treatment, adverse reaction incidence rate (15.68%) of the observation group was significantly lower than the control group (37.24%), with statistical significant difference (P<0.05).ConclusionThe treatment effect of Shenqi Shixiaosan powder addition and subtraction combined with mifepristone in the treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period is significant, could significantly improve the patients’ sex hormone levels, and lower adverse reactions with high security.

during peri-menopausal period; dysfunctional uterine bleeding;Shenqi Shixiaosan powder; mifepristone

楊美華，通信作者，女，本科，副主任醫師，研究方向：婦產科， E-mail： zjymh73@163.com。

R711.52

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.40