骨康膠囊聯合透明質酸鈉局部注射治療骨性關節炎的療效及安全性

張小克，唐步順，王琦，吳歡樂

(永康市第一人民醫院 骨一科，浙江 永康 321300)

骨康膠囊聯合透明質酸鈉局部注射治療骨性關節炎的療效及安全性

張小克Δ，唐步順，王琦，吳歡樂

(永康市第一人民醫院 骨一科，浙江 永康 321300)

目的 觀察骨康膠囊聯合透明質酸鈉局部注射對骨性關節炎的臨床效果及安全性。 方法 2014年1月～2015年3月期間的69例骨性關節炎患者，按照雙盲和隨機的方法將所有患者分為對照組(n=35)和觀察組(n=34)。對照組患者采用透明質酸鈉局部注射聯合氨基葡萄糖進行治療，觀察組患者使用透明質酸鈉局部注射治療聯合骨康膠囊治療。對治療前后2組患者炎癥因子白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)和超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平進行測定和分析，對治療前后2組患者骨關節功能評分、視覺模擬評分 (visual analogue scale,VAS)、臨床療效和治療過程中不良反應進行對比分析。 結果 觀察組患者的TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組患者的骨關節功能評分和VAS評分明顯優于對照組(P<0.05)；觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(χ2=5.449，P<0.05)；觀察組患者治療過程總不良反應率和對照組比較差異無統計學意義(χ2=0.403，P>0.05)。結論 骨康膠囊聯合透明質酸鈉局部注射可降低骨性關節炎患者體內的炎癥因子水平，治療有效率高于傳統治療方案且不良反應少。

骨康膠囊；透明質酸鈉；骨性關節炎

骨性關節炎(osteoarthritis，OA)是一種多由增齡、肥胖、勞損等因素引起的慢性骨科疾病。OA的發病因素可歸于骨關節慢性炎癥、關節軟骨破壞、軟骨下骨面侵蝕等幾個主要原因[1]。短期內OA會導致患者出現關節疼痛、腫脹、受限等癥狀，遠期患者可因關節慢性疼痛而行動障礙，甚至發生畸形改變[2]。抑制炎癥反應仍然是針對OA最有效的治療方案，但長期應用非甾體抗炎藥物易導致嚴重的消化道方面的副作用，近年來局部注射治療、口服氨基葡萄糖治療等方式的出現增加了OA治療方案的選擇性，但效果仍不令人滿意[3]。本次研究納入了69例骨性關節炎患者進行研究分析，探究骨康膠囊聯合透明質酸鈉局部注射和單獨使用透明質酸鈉局部注射對骨性關節炎的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2015年3月永康市第一人民醫院骨科收治并診斷為骨性關節炎的69例患者。男性38例，女性31例；年齡40～70歲，平均年齡(52.94±7.05)歲；病程1～10年，平均病程(5.23±2.41)年。診斷標準：參照《中華醫學會風濕病學分會·骨關節炎診治指南》[4]中診斷要點：①有疼痛、壓痛、晨起僵硬、關節腫脹或畸形等癥狀；②活動受限；③X線檢查關節間隙狹窄模糊，間隙不對稱且關節面不平。納入標準：①符合以上骨性關節炎的診斷標準且關節無嚴重畸形者；②年齡在40～70歲之間且愿意配合治療，無精神類疾病。排除標準：①排除有心肝腎等嚴重的系統疾病和血液系統的疾病患者；②排除藥物過敏、孕婦和妊娠患者。所有患者均簽署知情同意書并同意治療。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：按隨機數字表法和雙盲法將69例患者分為觀察組34例和對照組35例，觀察組：男性18例，女性16例；年齡40～70歲，平均年齡(53.19±7.08)歲；病程1～10年，平均病程(5.14±2.38)年。對照組：男性20例，女性15例；年齡41～70歲，平均年齡(52.67±6.97)歲；病程1～10年，平均病程(5.31±2.47)年。2組患者在性別、年齡、病程等基線資料上的差異無統計學意義。對照組患者給予透明質酸鈉局部注射[山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國食藥監械(準)字2011第3640333號]。每次注射2 mL，每周關節腔內注射1次， 共注射 5 次；氨基葡萄糖(美國Schiff Move Free有限公司，國藥準字H20020306)治療，每次2片，每天1次，連續治療2個月。觀察組患者給予骨康膠囊(貴州維康藥業有限公司，國藥準字Z20025657)，口服，3粒/次，3次/天，連續治療2個月，透明質酸鈉局部注射的用法用量與對照組保持一致。

1.2.2 觀察指標：觀察治療后患者白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、骨關節功能評分、視覺模擬評分 (visual analogue scale,VAS)、臨床療效和治療過程中不良反應情況。分別于治療前后抽取患者靜脈血樣5 mL，采用ELISA法測定IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，規格為96T。骨關節功能評分[5]：采用國際關節炎Lequesne指數評分標準，評分項目為休息時痛、運動時疼痛、關節壓痛、關節腫脹、關節晨僵和行走能力，每1項由嚴重程度由輕到重為0～3分，由患者自行進行打分。VAS評分：按照疼痛程度由輕到重為0～10分，由患者主觀感受進行打分。療效判斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]：①顯效：患者關節疼痛、壓痛感、腫脹和晨僵等癥狀基本消失，實驗室檢查結果顯示正常；②有效：患者關節疼痛、壓痛感、腫脹和晨僵等癥狀得以緩解，實驗室檢查結果有所恢復；③無效：患者關節疼痛、壓痛感、腫脹和晨僵等癥狀未見好轉甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 2組患者治療前后炎癥因子TNF-α、IL-1β、hs-CRP比較 治療前2組患者的TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平差異無統計學意義。治療后觀察組TNF-α、IL-1β、hs-CRP水平均顯著低于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后TNF-α、IL-1β、hs-CRP比較

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療前后骨關節功能評分和VAS評分比較 治療前2組患者的骨關節功能評分和VAS評分差異無統計學意義。治療后觀察組骨關節功能評分、VAS評分均顯著低于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后骨關節功能評分、VAS評分比較分)

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者治療后臨床療效比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.449，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 2組患者治療過程中不良反應比較 觀察組治療過程中不良反應率與對照組相比差異不具有統計學意義(χ2= 0.403，P>0.05)。見表4。

表4 2組患者治療過程中不良反應比較[n(%)]

3 討論

OA的發病機制尚不清楚，多數研究將OA歸于慢性退行性病變，并指出炎癥介質在OA的發生發展過程中起重要作用[7]。以往的治療經驗表明非甾體抗炎藥的應用能有效緩解OA病情，因非甾體抗炎藥抑制了病變部位的炎癥反應，從而能達到緩解OA進展的效果。但多個臨床研究表明，長時間服用非甾體抗炎藥增加了患者出現消化道粘膜損傷的風險，嚴重的可能導致穿孔、出血、幽門梗阻等的發生，因此限制了非甾體抗炎藥物的應用[8-9]。本研究采用2種治療方案均有別于非甾體抗炎藥，透明質酸鈉局部注射的目的是為了潤滑關節腔，通過覆蓋軟骨面減輕關節面的摩擦[10]。另有研究顯示透明質酸鈉的存在減輕了局部的炎癥因子的滲透，促進了滲出液的吸收[11]。本次研究對照組所用藥物氨基葡萄糖，該物質是關節軟骨的細胞生長存活的重要營養素，也是關節軟骨的組成成分之一。多個臨床試驗指出氨基葡萄糖可以通過刺激軟骨細胞的生長、修復和維護軟骨的方式達到延緩OA進展的效果[12]。但OA的機制非常復雜，即使采用氨基葡萄糖、局部注射透明質酸鈉等方式，臨床仍有部分患者病情緩解不理想。

中藥在OA防治上的良好效果逐漸被重視，中醫認為OA屬于痹癥的一種，患者多因經絡閉塞、陰陽不通，臟氣循環受阻，濕邪之氣淤塞而發病。本研究觀察組患者所用骨康膠囊為含有芭蕉根、酢漿草、補骨脂、續斷、三七等成分的中藥制劑，其中多種成分具有明顯的抗炎鎮痛作用。童靜玲等[13]在動物實驗中指出續斷可降低兔OA模型的血清IL-1β和VEGF水平。錢海兵等[14]對芭蕉根的研究中指出，其石油醚提取物和正丁醇提取物顯有較好的抗炎活性。骨康膠囊與透明質酸鈉局部注射用于治療OA疾病的研究尚無報道，本次研究的目的主要是觀察骨康膠囊與透明質酸鈉聯合方案治療OA疾病的療效及安全性。結果顯示，采用骨康膠囊與透明質酸鈉聯合方案的觀察組患者的總體有效率達91.18%，明顯高于對照組(P<0.05)，這說明康膠囊與透明質酸鈉聯合方案治療OA疾病的效果較確切，且療效明顯優于傳統的透明質酸鈉局部與氨基葡萄糖聯合方案。分析其原因，本研究認為這可能與骨康膠囊具有綜合的抗炎效果有關，而對照組患者并未使用抗炎藥物。本研究采用骨關節功能評分和VAS評分對2組患者治療前后的疼痛改善情況進行分析，結果顯示觀察組患者治療后骨關節功能評分和VAS評分均優于對照組(P<0.05)，這說明骨康膠囊的應用相對于氨基葡萄糖在緩解患者疼痛上的效果更優秀。本次研究另分別檢測了2組患者血漿炎癥因子 IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平，從而從客觀指標上對骨康膠囊的效果做一評價。研究指出IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平與骨性關節炎的嚴重程度呈正相關[15]。結果發現觀察組患者 IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)，這提示骨康膠囊能更顯著地降低患者相關炎癥因子的水平，這可能有助于控制OA疾病進展。通過本次研究發現，骨康膠囊與透明質酸鈉的聯合應用能夠有效地緩解OA患者的疼痛情況，且治療總有效率較傳統方案高，在實際治療過程中觀察組患者眩暈、潮熱、腹部不適等治療不良反應與對照組接近，差異并無統計學意義，提示骨康膠囊與透明質酸鈉聯合方案未明顯增加患者治療不良反應。

總之，骨康膠囊聯合透明質酸鈉局部注射可降低骨性關節炎患者體內的炎癥因子水平，治療有效率高于傳統治療方案，不良反應少。

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(編校：王儼儼)

Efficacy and safety of Gukang capsule combined with local injection of sodium hyaluronate in osteoarthritis

ZHANG Xiao-keΔ, TANG Bu-shun, WANG Qi，WU Huan-le

(Department of Orthopedics, Yongkang People’s Hospital， Yongkang 321300, China)

ObjectiveTo observe the efficaly and safety of Gukang capsule combined with local injection of sodium hyaluronate injection in the treatment of osteoarthritis. Methods69 cases of osteoarthritis from January 2014 to March 2015 were divided into control group (n=35) and observation group (n=34), double-blindly and randomly. The control group were treated with local injection of sodium hyaluronate combined with glucosamine treatment, the observation group were treated with sodium hyaluronate injection combined with Gukang capsule treatment. The inflammatory cytokines of interleukin-1β (IL-1β), tumor necrosis factor α(TNF-α) and ultra-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), the bone and joint function score, VAS score, the clinical efficacy and adverse reactions before and after treatment between two groups were analyzed.ResultsThe TNF-α, IL-1β, hs-CRP levels in observation group were significantly lower than the control group (P<0.05); the bone and joint function score and VAS scores in observation group were significantly better than the control group (P<0.05); the total efficacy in observation group was significantly higher than control group (χ2=5.449，P<0.05); there was no the total adverse reactions statistically significant between observation group and control group (χ2=0.403，P>0.05). ConclusionThe Gukang capsule combined with local injection of sodium hyaluronate could reduce inflammatory factors levels in the treatment of osteoarthritis patients, which is more efficient than traditional treatment regimens with few adverse reactions.

Gukang capsule; sodium hyaluronate; osteoarthritis

張小克，通信作者，男，本科，主治醫師，研究方向：骨科，E-mail：zhxiaoke@126.com。

R684.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.45