M3受體與α受體拮抗劑單用或聯用治療前列腺電切術后膀胱過度活動癥的對比研究

祖寧輝，楊榮華，彭福生，李鵬

(浙江省湖州市中心醫院 泌尿外科，浙江 湖州 313003)

M3受體與α受體拮抗劑單用或聯用治療前列腺電切術后膀胱過度活動癥的對比研究

祖寧輝Δ，楊榮華，彭福生，李鵬

(浙江省湖州市中心醫院 泌尿外科，浙江 湖州 313003)

目的 研究琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯用治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥的效果。方法 選擇2015年1月～2015年12月在浙江省湖州市中心醫院泌尿外科接受治療的120例經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥患者。用隨機數表法分為索利那新組、坦索羅辛組和聯合組，每組各40例。索利那新組患者單獨服用琥珀酸索利那新，坦索羅辛組患者單獨服用鹽酸坦索羅辛，聯合組患者服用琥珀酸索利那新聯合鹽酸坦索羅辛。治療后比較3組患者相關指標。結果 索利那新組和聯合組患者拔管后第1、3天時的尿頻、尿急次數少于坦索羅辛組，聯合組患者拔管后第1、3天時的尿頻、尿急次數少于索利那新組，差異有統計學意義(P<0.05)，3組患者的夜尿次數比較差異無統計學意義。治療后索利那新組和聯合組患者的國際前列腺癥狀評分(IPSS)、膀胱過度活動癥評分(OABSS)和生活質量評估量表(QOL)評分低于坦索羅辛組，聯合組患者以上評分低于索利那新組，差異有統計學意義(P<0.05)。與坦索羅辛組比較，索利那新組和聯合組患者拔管后第3天的膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間減少，Qmax升高，聯合組患者的以上指標優于索利那新組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 琥珀酸索利那新聯合鹽酸坦索羅辛治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥的療效較好，可以明顯改善患者的尿頻、尿急癥狀，提高其生活質量。

琥珀酸索利那新；鹽酸坦索羅辛；尿道離子束刀前列腺切除術；膀胱過度活動癥

前列腺增生是男性常見的泌尿系統疾病，患者會出現排尿困難的癥狀，其中前列腺中葉增生患者大多還伴有膀胱過度活動癥[1]。經尿道前列腺電切術是前列腺增生常用的治療手段，對患者的創傷較小，利于患者術后恢復[2]。但是術后卻存在膀胱過度活動癥發生率較高的問題，主要為尿急、尿頻、夜尿和急迫性尿失禁等[3]。膀胱過度活動癥大多采用膽堿能受體拮抗劑和α-受體拮抗劑進行治療，單藥應用的效果較好。但近期有研究發現，下尿路癥候群聯合應用M受體阻斷劑和α1腎上腺素受體阻斷劑的療效優于單藥應用[4]。本文研究琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯用治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2015年12月在浙江省湖州市中心醫院泌尿外科接受治療的120例經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥患者。納入標準：①患者超聲影像學提示前列腺體積明顯增大，血清 PSA<5 μg/L；②患者有明顯的尿路刺激和梗阻癥狀；③患者有膀胱出口梗阻，即最大尿流率<15 mL/s或膀胱殘余尿>50 mL；④患者無嚴重慢性疾病或心、腎、肝等疾病；⑤患者無抗膽堿能藥物禁忌癥；⑥患者家屬知情同意。經醫院倫理委員會批準，共納入符合標準的患者120例，用隨機數表法分為索利那新組、坦索羅辛組和聯合組，每組各40例。患者年齡51～79歲，平均年齡(69.38±5.14)歲，平均前列腺體積(45.03±3.72)cm3，不穩定膀胱34例，占28.33%。索利那新組患者年齡52～79歲，平均年齡(68.75±5.21)歲，平均前列腺體積(44.93±3.75)cm3，坦索羅辛組患者年齡51～78歲，平均年齡(68.92±5.27)歲，平均前列腺體積(44.72±3.79)cm3，聯合組患者年齡51～79歲，平均年齡(69.73±5.08)歲，平均前列腺體積(45.59±3.62)cm3。3組患者在年齡、平均前列腺體積方面差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：①索利那新組患者單獨服用琥珀酸索利那新(國藥準字：J20140096，Astellas Pharma Europe B.V.)，每天1次，每次5 mg，整片用水送服，餐前或餐后均可服用；②坦索羅辛組患者單獨服用鹽酸坦索羅辛[0.2 mg*10 s，國藥準字H20000681，安斯泰來制藥(中國)有限公司]，1次/天，每次0.2 mg，飯后口服；③聯合組患者服用琥珀酸索利那新聯合鹽酸坦索羅辛，用法及用量同單獨服用。3組患者均在拔除導尿管3 d后停藥。

1.2.2 觀察指標：①記錄3組患者拔管后第1天和第3天時尿頻、尿急和夜尿的次數；②采用國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom score，IPSS)、膀胱過度活動癥評分(overactive bladder symptom score，OABSS)和生活質量評估量表(quality of life，QOL)評價患者的恢復情況；③記錄3組患者拔管后第1天和第3天時膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間，記錄治療前后3組患者的最大尿流量(Qmax)。

2 結果

2.1 3組患者拔管后的尿頻、尿急和夜尿次數比較 索利那新組和聯合組患者拔管后第1、3天時的尿頻、尿急次數少于坦索羅辛組，聯合組患者拔管后第1、3天時的尿頻、尿急次數少于索利那新組，差異有統計學意義(P<0.05)，3組患者的夜尿次數比較，差異無統計學意義。見表1。

表1 3組患者拔管后的尿頻、尿急和夜尿次數比較次)

*P<0.05，與索利那新組相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，與坦索羅辛組相比，compared with the tamsulosin group

2.2 3組患者的IPSS評分、OABSS評分和QOL評分比較 3組患者治療前的IPSS、OABSS和QOL評分比較，差異無統計學意義，治療后索利那新組和聯合組患者的IPSS、OABSS和QOL評分低于坦索羅辛組，聯合組患者以上評分低于索利那新組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者的IPSS、OABSS和QOL評分比較分)Tab.2 Comparison of IPSS, OABSS and QOL score among three groups

*P<0.05，與索利那新組相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，與坦索羅辛組相比，compared with the tamsulosin group

2.3 3組患者治療前后的相關指標比較 索利那新組和聯合組患者拔管后第3天的膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間少于坦索羅辛組，Qmax高于坦索羅辛組，聯合組患者的以上指標優于索利那新組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患者治療前后的相關指標比較分)Tab.3 Comparison of relative indexes among three groups pre-and post-treatment (±s, points)

*P<0.05，與索利那新組相比，compared with the solifenacin group；#P<0.05，與坦索羅辛組相比，compared with the tamsulosin group

3 討論

中葉增生在前列腺增生中較為常見，會伴有尿頻、尿急等膀胱過度活動癥狀，治療后還會出現膀胱痙攣等，對患者的生活質量影響較大。前列腺尿道改變其解剖學結構后，會造成逼尿肌過度活動，手術可以改善解剖學異常，進而改善患者的癥狀，因此常采用手術治療或解除梗阻的藥物治療。經尿道離子束刀前列腺清除術是前列腺增生治療的首選方法，但是術后存在血凝塊刺激、膀胱頸受壓迫等問題，膀胱逼尿肌收縮增強[5]。前列腺增生會造成膀胱出口長期梗阻，破壞逼尿肌功能，手術解除梗阻后仍有可能出現膀胱過度活動癥[6]。膀胱過度活動癥主要表現為尿頻、尿急、夜尿增多和急迫性尿失禁等。經尿道離子束刀前列腺清除術后并發膀胱過度活動可能出現疼痛劇烈、出血等并發癥，嚴重者還需要進行二次手術。

抗膽堿能受體是膀胱過度活動癥的首選治療藥物，可以作用于外周調控靶點[7]。腎上腺素受體阻滯劑、α-受體阻斷劑是抗膽堿能受體的代表藥物，可以控制逼尿肌過度活動，還不會增加尿潴留的發生率[8-9]。鹽酸坦索羅辛是一種α1受體阻滯劑，可有效抑制逼尿肌α1A受體發揮平滑肌無抑制性收縮緩解的作用，進而明顯降低膀胱頸和后尿道等部位的張力，顯著增加尿流率，因此能有效改善膀胱過度活動癥患者排尿困難等臨床癥狀[10]。還能緩解膀胱頸和尿道平滑肌松弛，慢反應松弛尿道橫紋肌，減輕后尿道收縮，治療不穩定性膀胱。此外，坦索羅辛還可作用于α1D受體，明顯增加膀胱容量和儲尿功能，且可明顯改善膀胱逼尿肌不穩定狀態，從而顯著性降低尿頻、尿急等癥狀的發生率[11]。由于坦索羅辛可高選擇性作用于α1A、α1D受體，故對患者血壓水平影響較小，體位性低血壓等不良反應發生幾率較低。M3受體是調控膀胱平滑肌收縮的主要物質，琥珀酸索利那新可競爭性與M3受體相互結合，選擇性拮抗M3受體與乙酰膽堿結合，誘發鈣離子耦合激活膀胱逼尿肌，從而有效抑制膀胱逼尿肌收縮過度，抑制膀胱痙攣[12]。誘發經尿道離子束刀前列腺清除術患者并發膀胱過度活動癥的機制較多，因此臨床應采用多靶點、多環節阻斷治療的用藥方法。去甲腎上腺素和節前腎上腺素受體具有協同作用；M受體阻斷劑可以減少尿道及前列腺去甲腎上腺素的釋放，增強α-受體阻斷劑的效果，阻斷副交感神經支配的膀胱逼尿肌，從而改善患者癥狀[13]；α-受體阻斷劑可以提高M受體阻斷劑活性，阻斷膀胱節前腎上腺素受體，緩解膀胱出口梗阻進而改善尿頻、尿急等癥狀。本研究結果顯示，聯合組患者拔管后第1、3天時的尿頻、尿急次數顯著少于2組單獨用藥組(P<0.05)，聯合組IPSS、OABSS和QOL評分顯著低于2組單獨用藥組(P<0.05)，聯合組拔管后第3天的膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間少于2組單獨用藥組，而，Qmax高于2組單獨用藥組(P<0.05)。

綜上所述，琥珀酸索利那新聯合鹽酸坦索羅辛治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥的療效較好，可以明顯改善患者的尿頻、尿急癥狀，提高其生活質量。本次研究存在樣本數過少的問題，療效對比經考慮短期療效，對遠期療效及不良反應考慮較少，因此在今后的研究中會考慮進行大樣本、多中心隨機對照研究。

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(編校：王儼儼)

Comparison of M3 receptor antagonist and α receptor antagonist alone or combination therapy in postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate

ZU Ning-huiΔ, YANG Rong-hua, PENG Fu-sheng, LI Peng

(Department of Urology, Zhejiang Huzhou Central Hospital, Huzhou 313003, China)

ObjectiveTo study the effect of solifenacin succinateb and tamsulosin hydrochloride alone or combination therapy in postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate. Methods120 patients with postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate who treated in department of urology of Zhejiang Huzhou central hospital were selected from January 2015 to December 2015. They were divided into solifenacin group, tamsulosin group and combination group randomly, each group had 40 cases. The solifenacin group were treated with solifenacin succinateb alone, and tamsulosin group were treated with tamsulosin alone, the combination group were treated with solifenacin succinateb and tamsulosin hydrochloride. The related indicators of three groups were compared after treatment. ResultsThe frequency of urinatior and urgent urination after extubation of one and three days in solifenacin group and combination group were lower than tamsulosin group, the above indicators in combination group were lower than solifenacin group (P<0.05). There was no significant difference of nocturia times among three groups. The IPSS,OABSS and QOL score post-treatment of solifenacin group and combination group were lower than tamsulosin group(P<0.05), and the above indicators in combination group were lower than solifenacin group (P<0.05). The times and duration of bladder clonospasm after extubation of three days in solifenacin group and combination group were lower andQmaxwas higher than tamsulosin group, the above indicators in combination group were better than solifenacin group (P<0.05). ConclusionThe solifenacin succinateb combined with tamsulosin hydrochloride has a good efficacy in the treatment of postoperative overactive bladder of transurethral resection of prostate, which could improve frequency of urinatior and urgent urination and quality of life.

solifenacin succinateb; tamsulosin hydrochloride; transurethral prostate resection by ion beam knife; overactive bladder

祖寧輝，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：泌尿外科，E-mail：sxxaljiang@126.com。

R605

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.05.57