劉春,殷子杰,曹志娜,張志強,張志國
(河南中醫學院第三附屬醫院心內科,鄭州 450008)
?
·論著·
中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸水平與頸動脈多普勒超聲檢測結果分析
劉春,殷子杰,曹志娜,張志強,張志國
(河南中醫學院第三附屬醫院心內科,鄭州 450008)
[摘要]目的觀察中老年原發性高血壓患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動脈超聲檢查結果的相關性。方法將122例符合納入標準的原發性高血壓患者根據Hcy水平分為Hcy正常組、Hcy增高組,所有對象均檢測Hcy,并進行頸動脈超聲檢測。結果Hcy與頸動脈內膜中層厚度(CA IMT)呈正相關,與頸內動脈內徑(ICA DIA)、頸內動脈收縮期血流速度(ICA SPV)、頸內動脈阻力指數(ICA RI)無明顯相關性。隨著Hcy水平增高,CA IMT明顯增厚。結論血Hcy水平增高與頸動脈內中膜增厚密切相關。說明其參與高血壓動脈硬化,促進高血壓大動脈的重構。
[關鍵詞]高血壓;半胱氨酸;超聲檢查,多普勒,彩色;頸動脈內膜中膜厚度
研究表明高同型半胱氨酸血癥是冠心病和腦血管事件的風險因子,也是高血壓病血管損害的風險因子之一。血同型半胱氨酸水平增高可能與頸動脈內中膜增厚有關,目前尚無肯定的結論[1]。本文通過對122例中老年高血壓病患者血同型半胱氨酸(Hcy)水平及頸動脈多普勒超聲進行檢測,以了解高同型半胱氨酸血癥與頸動脈病變的關系。
1對象與方法
1.1研究對象選擇我院2012年2月至2015年11月收治的老年高血壓患者122例;其中男56例,女66例;年齡45~89歲,平均年齡(63.8±10.6)歲;平均病程(12.4±8.7)年;發病時平均收縮壓(176.30±22.35)mm Hg,舒張壓平均(100.10±12.76)mm Hg;合并冠心病69例,合并糖尿病25例,合并腦血管意外31例。并根據Hcy水平分為Hcy正常組,Hcy<15 μmol/L;Hcy增高組,Hcy≥15 μmol/L[2];其中,Hcy正常組68例,男31例,女37例,年齡45~80歲,平均(62.8±10.9)歲;平均病程(11.4±8.5)年;發病時收縮壓平均(173.63±25.10)mm Hg,舒張壓平均(99.54±11.63)mm Hg;合并冠心病38例,合并糖尿病14例,合并腦血管意外17例。Hcy增高組54例,男25例,女29例,年齡45~81歲,平均(65.0±10.4)歲;平均病程(13.7±8.9)年;發病時收縮壓平均(179.65±17.76)mm Hg,舒張壓平均(101.79±10.10)mm Hg;合并冠心病31例,合并糖尿病11例,合并腦血管意外14例。三組血壓水平及一般資料進行比較,差異無統計學意義(P﹥0.05),具有可比性。
1.2入選標準所有病例符合2010修訂版《中國高血壓病防治指南》診斷標準,年齡大于等于45歲。
1.3排除標準 年齡小于45歲,合并肝腎功能障礙及惡性腫瘤者。
1.4觀察指標方法血Hcy檢測:所有對象均采空腹靜脈血2 mL分離血清上機,儀器為日本奧林帕斯公司生產800DXC全自動生化分析儀。頸動脈超聲檢測:所有對象常規檢查前準備,儀器為美國通用公司生產VIVID 9e彩色多普勒超聲診斷儀,記錄頸動脈內膜中層厚度(CA IMT)、頸內動脈內徑(ICA DIA)、頸內動脈收縮期血流速度(ICA SPV)、頸內動脈阻力指數(ICA RI)。
1.5統計學處理數據采用SPSS13.0軟件包分析,計量資料兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,單因素相關檢驗采用Pearson 相關分析。P﹤0.05為差異有統計學意義。
2結果
2.1血Hcy水平與頸動脈內膜中層厚度相關性Hcy與CA IMT呈正相關,r=0.321,P﹤0.01。Hcy與ICA DIA、ICA SPV、ICA RI無明顯相關性,r分別為0.001、0.029、0.103,P﹥0.05。
2.2兩組CA IMT、ICA DIA、ICA SPV、ICA RI比較 Hcy增高組CA IMT值較Hcy正常組明顯增加,提示隨著Hcy水平增加,CA IMT值有增加趨勢。Hcy增高組ICA DIA、ICA SPV、ICA RI值較Hcy正常組有所增加,但差異無統計學意義。見表1。

表1 兩組CA IMT、ICA DIA、ICA SPV、ICA RI比較
注:與Hcy正常組比較,aP﹤0.01
3討論
高血壓病是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一,血壓增高時,血管壁的剪切應力增高,血流長期沖擊動脈壁,導致動脈內膜機械性損傷,血脂沉積動脈壁內,形成脂肪斑塊,脂肪斑塊逐漸增大,造成動脈硬化狹窄,外周阻力增高,使血壓進行性增高,使心肌梗死、腦血管意外發病率明顯增高。隨著年齡的增長,高血壓病史越長,頸動脈粥樣硬化斑塊的發生率越高。頸動脈內膜增厚系頸動脈的早期動脈粥樣硬化病變。測定頸動脈內膜中層厚度可作為早期動脈粥樣硬化的替代指標,頸動脈內膜中層厚度增加可作為預測心血管疾病和死亡率的獨立危險因素[3]。
長期以來血同型半胱氨酸是否為心血管疾病的風險因子一直存在爭論,通常認為只有50%的心血管事件可以用經典的風險因子來解釋,那么另外的風險因子就值得關注。有些作者認為有四分之三的心血管事件與經典的風險因子有關,血同型半胱氨酸是否與心血管疾病事件有關尚存在疑問。可以肯定的是血同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化有關[4]。研究表明血同型半胱氨酸水平增高促使動脈硬化、炎性反應及血管內皮損傷,這些病理反應往往預示著高血壓頸動脈內膜增厚的發生[5-6]。
血同型半胱氨酸水平與多基因遺傳、代謝及環境因素有關,上述單一或聯合的因素的影響可使同型半胱氨酸水平顯著增高。導致高同型半胱氨酸血癥的原因主要有以下幾個因素:(1)富含甲硫氨酸飲食,(2)維生素缺乏,如維生素B12、B1及葉酸缺乏,(3)基因異常,如甲硫氨酸合成酶、胱硫醚合成酶β及亞甲基四氫葉酸還原酶基因異常,(4)腎功能減退等[7]。流行病學調查表明高同型半胱氨酸血癥使心血管疾病風險增加,血同型半胱氨酸水平增高可導致血管損害,可能的機制包括持續的損傷血管內皮、促使血管平滑肌細胞增殖、增強炎性反應過程、促使動脈粥樣硬化形成、使動脈粥樣硬化斑塊易破損等。上述機制可能與同型半胱氨酸介導氧化應激產生活性氧簇、減少血管內皮釋放血管舒張因子如一氧化氮、氧化低密度脂蛋白、降低內皮依賴的血管舒張作用、干擾蛋白轉錄及信號轉導有關[8]。研究表明血同型半胱氨酸通過上述多種途徑損害血管壁的結構。
我們的研究表明,血同型半胱氨酸水平增高與高血壓患者頸動脈內中膜增厚密切相關,與頸動脈超聲檢查的其他三個指標相比,頸動脈內膜中層厚度更好的反應高血壓病動脈血管結構的損害程度。臨床和實驗研究表明,補充葉酸和維生素B12可有效降低血同型半胱氨酸水平,降低金屬基質蛋白酶活性,增加轉化生長因子β1的表達,降低膠原合成;增加血一氧化氮及一氧化氮合酶水平,改善血管內皮功能;降低單核細胞內環氧化酶2的表達,抑制炎性反應。通過上述機制可使高血壓患者頸動脈內膜中層厚度明顯降低,改善左心室肥厚,改善心功能[9-13]。葉酸和維生素B12價格低廉,副作用小,有利于患者長期堅持治療。超聲檢查具有無損傷性、經濟性及可重復性,其對于高血壓病的治療指導、療效觀察及預后有較高的應用推廣價值。
參考文獻
[1]Lengyel S,Katona E,Zatik J,et al.The impact of serum homocysteine on intima-media thickness in normotensive,white-coat and sustained hypertensive adolescents[J].Blood Press,2012,21(1):39-44.
[2]He L,Zeng H,Li F,et al.Homocysteine impairs coronary artery endothelial function by inhibiting tetrahydrobiopterin in patients with hyperhomocysteinemia[J].Am J Physiol Endocrinol Metab,2010,299(6): 1061-1065.
[3]雷榮土,周立英,金玨,等.老年患者頸動脈超聲檢測觀察[J].江西醫藥,2006,41(5):319-320.
[4]Ganguly P,Alam SF.Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease[J].Nutr J,2015,14(1):6.
[5]Basu A,Jenkins AJ,Stoner JA,et al.plasma homocysteine and carotid intima-media thickness in type 1 diabetes: a prospective study[J].Atherosclerosis,2014,236(1): 188-195.
[6]Bogdanski P,Miller-Kasprzak E,Pupek-Musialik D,et al.Plasma total homocysteine is a determinant of carotid intima-media thickness and circulating endothelial progenitor cells in patients with newly diagnosed hypertension[J].Clin Chem Lab Med,2012,50(6):1107-1113.
[7]Mesia MS,Suresh CT.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia[J].antioxidants & redox signaling,2011,15(7):1927-1943.
[8]Guilland JC,Favier A,Potier de Courcy G,et al.Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor or a simple marker of vascular disease[J].Pathol Biol (Paris),2003,51(2):101-110.
[9]Fernández-Miranda C,Yebra M,Aranda JL,et al.Effect of folic acid treatment on carotid intima-media thickness of patients with coronary disease[J].Int J Cardiol,2007,118(3):345-349.
[10] Miller A,Mujumdar V,Palmer L,et al.Reversal of endocardial endothelial dysfunction by folic acid in homocysteinemic hypertensive rats[J].Am J Hypertens,2002,15(2 Pt 1):157-163.
[11] Carroll JF,Tyagi SC.Extracellular matrix remodeling in the heart of the homocysteinemic obese rabbit[J].Am J Hypertens,2005,18(5 Pt 1):692-698.
[12] 吳存瑾,王林,李新,等.原發性高血壓患者干預治療前后血漿同型半胱氨酸、不對稱二甲基精氨酸水平變化[J].中華心血管病雜志,2012,40(12): 1003-1008.
[13] Chien SJ,Chen TC,Kuo HC,et al.Fulvic acid attenuates homocysteine-induced cyclooxygenase-2 expression in human monocytes[J].BMC Complement Altern Med,2015,15(1):61.
基金項目:河南省教育廳項目(14A360001);河南中醫學院博士科研基金項目(BSJJ2009-45,BSJJ2009-46)
作者簡介:劉春,博士,副主任醫師,Email:liuchun-2006-tcm@163.com 通信作者:殷子杰,博士,主治醫師,Email:yzj78915@163.com
中圖分類號:R544.1
文獻標識碼:A
DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.008
Corresponding author:Yin Zijie,Email:yzj78915@163.com
(收稿日期:2016-03-10)
Analysis of serum homocysteine level and carotid doppler ultrasound in middle-aged patients with hypertension
LiuChun,YinZijie,CaoZhina,ZhangZhiqiang,ZhangZhiguo
(DepartmentofCardiology,theThirdAffiliatedHospital,He'nanCollegeofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450008,China)
[Abstract]ObjectiveTo observe the correlation of serum homocysteine (Hcy) and ultrasound of carotid in middle- aged patients with hypertension. Methods One hundred and twenty two patients were enrolled and divided into the control group and hyperhomocysteinemia group according to the homocysteine. The Hey and ultrasound of carotid were detected in all subjects. ResultsThe serum Hcy had no significant correlation to the ICA DIA, ICA SPV and ICA RI, but had close correlation to the CA IMT.The tendency of CA IMT increased with Hcy.ConclusionsHyperhomocysteinemia may be involved in the arteriosclerosis of hypertension and promote the remodeling of conducting arteries.
[Key words]Hypertension ;Cysteine ;Ultrasonography,doppler,color;Carotid intima-media thickness