多種指標聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

張欣，劉連清，劉英健，郭金艷，王瑞靜

(北京市平谷區中醫醫院檢驗科，101200)

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·論著·

多種指標聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

張欣，劉連清，劉英健，郭金艷，王瑞靜

(北京市平谷區中醫醫院檢驗科，101200)

[摘要]目的探討血清癌胚抗原(CEA)、乳酸脫氫酶(LDH)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神經元特異性烯醇化酶(NSE)聯合檢測對于非小細胞肺癌的臨床診斷價值。方法選取非小細胞肺癌患者80例將其作為觀察組，所有患者均經由病理診斷得到確診，另選取同期我院收治的體檢健康者80例作為對照組，采用Beckman全自動生化儀(AU5800)對LDH進行檢測，Roche Cobase E411對NSE進行檢測，美國雅培I2000SR對CEA、CYFRA21-1進行檢測。采用Beckman全自動生化儀(AU5800)對LDH、CEA、NSE、CYFRA21-1水平進行檢測，對上述檢測指標同非小細胞肺癌臨床特征之間的關系進行探討分析。結果觀察組患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。 結論CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作為臨床篩查診斷非小細胞肺癌的可靠指標，其檢測準確率有待于在臨床進一步驗證。

[關鍵詞]癌,非小細胞肺; 腫瘤標記,生物學; 癌癥早期檢測

肺癌是一種對人類健康造成嚴重威脅的常見惡性腫瘤類型，隨著近年來我國居民生活方式的轉變及生活環境的不斷惡化，肺癌的發生率和死亡率呈現逐年上升趨勢[1-2]。目前臨床根據肺癌的生物學特性將其分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌，其中，非小細胞肺癌指的是除小細胞肺癌之外的肺癌類型，包括肉瘤樣癌、大細胞癌、腺鱗癌、腺癌、臨床細胞癌等，約占整體的80%[3]。目前臨床用于非小細胞肺癌診斷的腫瘤標志物相對較多，關于如何選取檢測指標目前臨床尚無統一結論，如Zhao等[4]研究認為可將細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、臨床細胞癌抗原、糖鏈抗原125、神經元特異性烯醇化酶(NSE)及癌胚抗原(CEA)等作為肺癌的診斷標志物。本次研究為探討乳酸脫氫酶(LDH)、CYFRA21-1、CEA、NSE聯合檢測對于非小細胞肺癌的臨床診斷價值，現將結果匯報如下。

1對象與方法

1.1研究對象選取2013年6月至2015年2月期間我院收治的非小細胞肺癌患者80例作為觀察組，男47例，女33例；年齡47～73歲，平均年齡(52.7±11.9)歲；所有患者均經病理檢查得到確診，其中包括44例腺癌，19例鱗狀細胞癌和17例未分型癌。同時選擇同期本院體檢健康者80例作為對照組，男43例，女37例；年齡45～71歲，平均年齡(53.4±12.6)歲。兩組入選對象的性別、年齡等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法兩組入選對象均于清晨采集3 mL空腹靜脈血，于室溫下在3 500 r/min下離心10 min，對血漿血清進行分離。使用Roche Cobase E411及配套試劑采用免疫發光法對NSE進行檢測；使用美國雅培I2000SR全自動免疫分析儀及配套試劑采用免疫化學發光法對CYFRA21-1、CEA進行檢測；采用Beckman AU5800全自動生化分析儀及相關試劑采用速率法對LDH進行檢測，所有操作均由操作人員按照說明書進行相關操作。正常參考值如下：LDH為109.0～245.0 U/L，CYFRA21-1為0～3.3 μg/L，CEA為0～5 μg/L，NSE為0～16.8 μg/L，超出參考范圍即可視為陽性。

1.3統計學處理采用SPSS16.0統計軟件對數據進行分析處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組入選對象腫瘤檢測指標水平觀察組患者的NSE、CYFRA21-1、CEA、LDH水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組入選對象腫瘤檢測指標水平對比結果±s)

2.2不同聯合檢測方式對非小細胞癌的診斷價值不同指標對于非小細胞肺癌的診斷陰性預測值和陽性預測值不一，其中CYFR21-1和CEA單獨檢測的陽性預測值相對高于NSE、LDH單獨檢測陽性預測值，而四項指標聯合檢測對于非小細胞肺癌的診斷價值最為顯著。見表2。

表2　不同聯合方式對非小細胞肺癌的診斷價值(例)

3討論

腫瘤標志物監測作為一種常見的非侵襲性檢查方法，以其無創、簡單易行的特點在腫瘤普查、預后及轉歸判斷、療效評價及隨訪觀察方面得到廣泛的應用[5]。調查指出，目前肺癌的發病率和致死率均居于我國惡性腫瘤首位，但是由于在腫瘤標志物選取方面目前臨床尚未達成統一結論，不同標志物對于肺癌的診斷效果差異較大，因此，影像學檢查和病理學檢查仍是最為主要的肺癌早期診斷方法[6-8]。

部分報道曾采取NSE和CYFR21-1作為肺癌診斷檢測指標，但是近年來有報道指出，單一的腫瘤標志物在檢測準確性和特異性方面效果較為有限，而多種腫瘤標志物聯合檢測或腫瘤標志物同其他生化指標的聯合檢測能夠有效提高診斷的準確性[9]。CEA作為一種人類胚胎抗原特異性決定簇酸性糖蛋白，能夠參與血液和淋巴循環，從而在血清中的水平上升，血清CEA水平高低可以預測手術切除的非小細胞肺癌患者的預后[10]。目前臨床對于是否將CEA作為肺癌診斷指標存在一定爭議，如Ventura等[11]研究認為，血清CEA水平主要同非小細胞癌患者術后生存期及復發情況有關。本次研究中，觀察組患者的CEA水平平均為(3.8±0.5)μg/L，其陽性檢出率為48.75%，其水平明顯高于對照組(P<0.05)，同相關資料中的結論基本一致，表明CEA可用于非小細胞肺癌患者的臨床診斷中。CYFRA21-1主要在鱗狀上皮和肺部，正常情況下細胞具有一定的表達功能，但在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1表達豐富，因此被認為可作為主要的肺癌檢測腫瘤標志物，特別是在非小細胞癌的診斷篩查中具有十分重要的臨床價值。有研究[12]認為，晚期非小細胞肺癌患者化療結束后其CYFRA21-1水平下降程度在20%以上者其總生存時間會明顯延長，提示CYFRA21-1可作為非小細胞肺癌患者預后評估指標。而在本次研究中，觀察組患者的CYFRA21-1水平明顯高于對照組(P<0.05)，且其陽性檢出率達到42.50%，表明CYFRA21-1除可作為非小細胞肺癌患者的預后評估指標外，還可作為此類患者的臨床篩查指標。而NSE作為神經元特異性烯醇化酶，是一種神經母細胞瘤腫瘤標志物，同時也是常用的小細胞未分化癌可靠的檢測標志物。李延峰等[13]報道指出，絕大部分小細胞肺癌患者的血清NSE水平均呈明顯升高狀態，而對于非小細胞肺癌患者血清NSE水平相對研究較少。本次研究顯示，觀察組患者的NSE水平明顯高于對照組(P<0.05)，表明NSE對于非小細胞癌患者的臨床篩查具有一定的診斷價值。乳酸脫氫酶是一種常見的糖酵解酶，臨床研究指出，人體內若出現大量乳酸脫氫酶積累，會造成腫瘤繁殖加速，引起腫瘤細胞的浸潤、轉移等進一步惡化。本次研究中，觀察組患者的LDH水平明顯高于(P<0.05)，同曾顯聲等報道指出的癌癥患者血清LDH較正常人群明顯上升的結論基本一致。

目前，臨床對于腫瘤標志物檢測的應用較多，大部分研究均將研究重點針對于腫瘤標志物的選取上。有研究[14-15]認為，不同的腫瘤標志物聯合檢測方式對腫瘤檢出率具有較大的影響。本次研究中，分別采用四種標志物單獨檢測及聯合檢測的方式對80例非小細胞肺癌患者進行臨床診斷，結果顯示，以CYFR21-1和CEA的單獨檢測陽性預測值較高，而四者聯合檢測則可明顯提高檢測的準確率，由于本次樣本數量較為有限，其研究結論可作為臨床非小細胞肺癌腫瘤標志物選取的借鑒依據，對于其準確性有待于在今后的研究中進一步擴大樣本量以進行驗證。

綜上所述，CEA、LDH、CYFRA21-1、NSE可作為臨床篩查診斷非小細胞肺癌的可靠指標，其檢測準確率有待于在臨床進一步驗證。

參考文獻

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作者簡介：張欣，主管技師，Email：zhx198166@163.com

中圖分類號:R734.2

文獻標識碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2016.03.022

(收稿日期：2016-05-25)

The diagnostic value of non-small cell lung cancer combined detection of a variety of indicators

ZhangXin，LiuLianqing,LiuYingjian,GuoJinyan,WangRuijing

(DepartmentofClinicalLaboratory，PingguHospitalofTraditionalChineseMedicine，Beijing101200,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the diagnositic value of combined detection on serum carcinoembryonic antigenseveral,lactate dehydrogenase,cytokeratin 19-fragments and neuron-specific enolase in non-small cell lung cancer.Methods80 cases with non-small cell lung cancer were chose as the observation group,and another 80 cases were treated with health testing as the control group.The LDH level was detected by Beckman automatic biochemical analyzer,NSE by Roche Cobase E411 and CEA,CYFRA21-1 by Abbott i2000SR The levels of LDH,CEA,NSE and CYFRA21-1 were detected by Beckman automatic biochemical analyzer and Abbott i2000SR. And the relation was analyzed between testing results and characteristic of non-small cell lung cancer.ResultsThe levels of NSE,CYFRA21-1,CEA,LDH in observation group were significantly higher than in control group (P<0.05).ConclusionIt's useful for diagnosing non-small cell lung cancer to detect CEA,LDH,CYFRA21-1 and NSE. And the accuracy rate should be further verified in clinical practice.

[Key words]Carcinoma,non-small-cell lung;Tumor markers,biological;Early detection of cancer