不同劑量參附注射液聯合左卡尼汀治療老年慢性心力衰竭臨床療效的對比研究

曹學敏，龍升華，張 菁

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不同劑量參附注射液聯合左卡尼汀治療老年慢性心力衰竭臨床療效的對比研究

曹學敏，龍升華，張 菁

435000湖北省黃石市，鄂東醫療集團黃石市中心醫院(湖北理工學院附屬醫院)心內科(曹學敏，張菁)，呼吸內科(龍升華)

【摘要】目的比較不同劑量參附注射液聯合左卡尼汀治療老年慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法選取2014年3月—2016年1月在鄂東醫療集團黃石市中心醫院心內科、心內科重癥監護室住院治療的老年CHF患者142例，按照隨機數字表法分為對照組(n=47)、觀察1組(n=47)和觀察2組(n=48)。3組患者均給予常規抗心力衰竭治療，對照組患者給予左卡尼汀治療，觀察1組患者在對照組治療基礎上給予小劑量(50 ml)參附注射液進行治療，觀察2組患者在對照組治療基礎上給予大劑量(100 ml)參附注射液進行治療，14 d為1個療程。比較3組患者心功能指標〔美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級、Lee氏心衰積分、左心室射血分數(LVEF)、心肌做功指數(MPI)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)及6分鐘步行距離(6MWD)〕及生活質量評分基線值及變化值，比較3組患者Lee氏心衰積分療效及治療期間不良反應發生情況。結果3組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、LVEF、MPI、NT-proBNP、生活質量評分及6MWD基線值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。觀察2組和觀察1組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、MPI及生活質量評分變化值小于對照組，6MWD和LVEF變化值大于對照組，治療后NT-proBNP下降30%者所占比例高于對照組(P<0.05)；觀察2組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、MPI、生活質量評分變化值小于觀察1組，6MWD和LVEF變化值大于觀察1組，治療后NT-proBNP下降30%者所占比例高于觀察1組(P<0.05)。觀察2組患者Lee氏心衰積分療效優于觀察1組和對照組(P<0.05)；觀察1組和對照組患者Lee氏心衰積分療效比較，差異無統計學意義(P>0.05)。3組患者治療期間均未出現明顯不良反應。結論大劑量參附注射液(100 ml)聯合左卡尼汀治療老年CHF的臨床療效優于小劑量參附注射液(50 ml)聯合左卡尼汀，能更有效地改善患者心功能，提高患者生活質量，且安全性較高。

【關鍵詞】心力衰竭；參附注射液；左卡尼汀；老年人；療效比較研究

曹學敏，龍升華，張菁.不同劑量參附注射液聯合左卡尼汀治療老年慢性心力衰竭臨床療效的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(6)：59-62.[www.syxnf.net]

CAO X M，LONG S H，ZHANG J.Comparative study for clinical effect in treating elderly patients with chronic heart failure in different doses of shenfu injection based on levocarnitine[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(6)：59-62.

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是所有心臟疾病的終末階段，該病好發于65歲以上人群，且發病率較高[1-2]。目前，臨床治療CHF的藥物主要包括血管緊張素轉換酶抑制劑、強心劑等[3]，但老年CHF患者因機體功能衰退、心肌供血供氧能力變差而常合并高血壓等慢性疾病，需長期服用藥物，易導致患者產生耐藥性，從而影響抗心力衰竭藥物的治療效果。參附注射液源自中醫古方，其治療心力衰竭的療效及安全性已得到大量研究證實[4-5]，但目前其治療CHF的最佳劑量尚未達成共識。左卡尼汀屬于調節代謝類藥物，可用于治療CHF。本研究旨在比較不同劑量參附注射液聯合左卡尼汀治療老年CHF的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合2014年中華醫學會心血管病學分會制定的“慢性心力衰竭診斷治療指南”[6]中CHF的診斷標準；(2)年齡65～85歲；(3)美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；(4)左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%。排除標準：(1)合并嚴重感染、嚴重肝腎功能不全及嚴重室性心律失常者；(2)住院期間出現連續心動過速或安靜狀態下心率>120次/min者；(3)合并慢性阻塞性肺疾病者；(4)近3個月內服用其他中藥者。

1.2一般資料選取2014年3月—2016年1月在鄂東醫療集團黃石市中心醫院心內科、心內科重癥監護室住院治療的老年CHF患者142例，按照隨機數字表法分為對照組(n=47)、觀察1組(n=47)和觀察2組(n=48)，3組患者性別、年齡、NYHA心功能分級、合并疾病、吸煙率及常規抗心力衰竭藥物使用情況比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。所有患者簽署書面知情同意書，且本研究通過鄂東醫療集團黃石市中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.3治療方法3組患者均給予常規抗心力衰竭治療，主要藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑及洋地黃類藥物等。對照組患者給予左卡尼汀(商品名：可益能；生產廠家：意大利Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A)2 g加0.9%氯化鈉溶液20 ml靜脈注射，1次/d；觀察1組患者在對照組治療基礎上給予參附注射液(深圳南方制藥廠雅安三九藥業有限公司生產)50 ml加0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，1次/d；觀察2組患者在對照組治療基礎上給予參附注射液100 ml加0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，1次/d。14 d為1個療程。

1.4觀察指標比較3組患者心功能指標〔NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分[7]、LVEF、心肌做功指數(myocardial performance index，MPI)、N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、6分鐘步行距離(6 minute walk test，6MWD)[6]〕及生活質量評分基線值及變化值，變化值=治療后值-治療前值，生活質量采用明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表進行評估[8]，心功能及超聲檢查均由同一位經驗豐富的醫師完成。比較3組患者Lee氏心衰積分療效及治療期間不良反應發生情況。

1.5Lee氏心衰積分療效判定標準顯效：治療后Lee氏心衰積分減少≥75%；有效：治療后Lee氏心衰積分減少 50%～74%；無效：治療后Lee氏心衰積分減少<50%；加重：治療后Lee氏心衰積分高于治療前。

2結果

2.13組患者心功能指標及生活質量評分基線值及變化值比較3組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、LVEF、MPI、NT-proBNP、6MWD及生活質量評分基線值比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。3組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、LVEF、MPI、6MWD、生活質量評分變化值及治療后NT-proBNP下降30%者所占比例比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察2組和觀察1組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、MPI及生活質量評分變化值小于對照組，LVEF和6MWD變化值大于對照組，治療后NT-proBNP下降30%者所占比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察2組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分、MPI及生活質量評分變化值小于觀察1組，LVEF和6MWD變化值大于觀察1組，治療后NT-proBNP下降30%者所占比例高于觀察1組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.23組患者Lee氏心衰積分療效比較3組患者Lee氏心衰積分療效比較，差異有統計學意義(u=8.406，P=0.009)；觀察2組患者Lee氏心衰積分療效優于觀察1組和對照組，差異有統計學意義(u值分別為5.188、8.749，P<0.05)；觀察1組和對照組患者Lee氏心衰積分療效比較，差異無統計學意義(u=0.646，P=0.593，見表3)。

表33組患者Lee氏心衰積分療效比較(例)

Table3ComparisonofclinicaleffectbasedonLee′sheartfailurescoresamongthethreegroups

組別例數顯效有效無效加重對照組47829100觀察1組47172370觀察2組48281910

2.3不良反應3組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

表1　3組患者一般資料比較

注：NYHA=美國紐約心臟病協會，a為F值

表2　3組患者心功能指標及生活質量評分的基線值及變化值比較

注：LVEF=左心室射血分數，MPI=心肌做功指數，NT-proBNP=N末端腦鈉肽前體，6MWD=6分鐘步行距離；與對照組比較，aP<0.05；與觀察1組比較，bP<0.05；c為χ2值

3討論

老年CHF患者常合并高血壓、冠心病等慢性心血管系統疾病，需長期服用利尿劑或血管緊張素轉換酶抑制劑等，但長期用藥會導致患者產生耐藥性，繼而發生利尿劑抵抗等并發癥[9]。有研究表明，利尿劑抵抗會導致心力衰竭患者病死率明顯升高[10]，因此尋找一種臨床療效確切且不易產生耐藥性的抗心力衰竭藥物對老年CHF患者的治療具有重要意義。

參附注射液源自祖國醫學著名古方“參附湯”，通過現代工藝將“參附湯”內精華成分提取淬煉而成，其有效成分為人參皂苷和烏頭生物堿類。臨床研究顯示，參附注射液能有效保護心肌細胞、抑制氧自由基的產生[11]。左卡尼汀即左旋肉毒堿，屬于一種特殊氨基酸，可參與心肌能量代謝過程，心肌缺血缺氧可導致左旋肉毒堿含量下降，影響心肌能量代謝，進而導致心功能下降。有研究顯示，心力衰竭患者體內脂酰輔酶A等有害物質含量明顯升高，可抑制丙酮酸脫氫酶和腺嘌呤核苷酸轉位酶的活性，而補充左卡尼汀可降低脂酰輔酶A等有害物質的含量，使心臟能量代謝恢復正常[12]。因此，左卡尼汀治療心力衰竭具有一定的臨床療效；余梅玫等[13]研究發現，左卡尼汀能明顯改善CHF患者心功能。

本研究采用不同劑量參附注射液聯合左卡尼汀治療老年CHF，結果顯示，觀察2組和觀察1組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分及MPI變化值小于對照組，6MWD和LVEF變化值大于對照組，治療后NT-proBNP下降30%者所占比例高于對照組；觀察2組患者NYHA心功能分級、Lee氏心衰積分及MPI變化值小于觀察1組，6MWD和LVEF變化值大于觀察1組，治療后NT-proBNP下降30%者所占比例高于觀察1組，Lee氏心衰積分療效優于觀察1組和對照組，與羅慧敏等[14]研究結果一致。NYHA心功能分級和Lee氏心衰積分是心功能的主觀評價指標，而MPI、6MWD及NT-proBNP是心功能的客觀評價指標，故本研究結果提示參附注射液聯合左卡尼汀能有效改善老年CHF患者的心功能，且大劑量參附注射液聯合左卡尼汀對心功能的改善效果更明顯。臨床研究顯示，CHF病情惡化主要由心臟重構所致，因此延緩心臟重構對提高患者生活質量及生存率至關重要；且疾病惡化患者心功能逐漸變差，生活質量也隨之降低。本研究結果顯示，觀察2組和觀察1組患者生活質量評分變化值小于對照組，觀察2組患者生活質量評分變化值小于觀察1組，提示參附注射液聯合左卡尼汀能有效改善患者生活質量，且大劑量參附注射液聯合左卡尼汀對患者生活質量的改善效果更明顯。分析原因可能為參附注射液聯合左卡尼汀能通過改善患者心功能而延緩心肌重構，進而控制病情發展，使患者生活質量得到提高。

綜上所述，大劑量參附注射液(100 ml)聯合左卡尼汀治療老年CHF的臨床療效優于小劑量參附注射液(50 ml)聯合左卡尼汀，能更有效地改善患者心功能、提高患者生活質量，且安全性較高。但本研究樣本量較小、隨訪時間短，故尚需大樣本量、前瞻性研究進一步明確參附注射液治療老年CHF的最佳用量。

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(本文編輯：謝武英)

【中圖分類號】R 541.6

【文獻標識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.06.015

(收稿日期：2016-02-25；修回日期：2016-05-17)

Comparative Study for Clinical Effect in Treating Elderly Patients With Chronic Heart Failure in Different Doses of Shenfu Injection Based on Levocarnitine

CAOXue-min，LONGSheng-hua，ZHANGJing.

DepartmentofCardiology，HuangshiCentralHospitalofEdongMedicalTreatmentCorp(theAffiliatedHospitalofHubeiPolytechnicUniversity)，Huangshi435000，China

【Abstract】ObjectiveTo compare the clinical effect in treating elderly patients with chronic heart failure in different doses of shenfu injection based on levocarnitine.MethodsFrom March 2014 to January 2016，a total of 142 elderly patients with chronic heart failure were selected in the Department of Cardiology and the Coronary Care Unit，Huangshi Central Hospital of Edong Medical Treatment Corp，and they were randomly into A group(n=47)，B group(n=47)and C group(n=48)according to random number table.Based on conventional treatment for heart failure，patients of A group received levocarnitine，patients of B group received small-dose shenfu injection(50 ml)combined with levocarnitine，while patients of C group received large-dose shenfu injection(100 ml)combined with levocarnitine，14 days as a course.Baseline value and change value of index of cardiac function(including NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，LVEF，MPI，NT-proBNP and 6-minute walk distance)and life quality score were compared among the three groups，clinical effect based on Lee′s heart failure scores and incidence of adverse reactions during treatment were compared，too.ResultsNo statistically significant differences of baseline value of NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，LVEF，MPI，NT-proBNP，6-minute walk distance or life quality score was found among the three groups(P>0.05).The change value of NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，MPI and life quality score of B group and C group were statistically significantly smaller than those of A group，the change value of 6-minute walk distance and LVEF of B group and C group were statistically significantly larger than those of A group，the proportion of patients with NT-proBNP decreased for 30% of B group and C group was statistically significantly higher than that of A group，respectively(P<0.05)；the change value of NYHA cardiac functional grades，Lee′s heart failure scores，MPI and life quality score of C group were statistically significantly smaller than those of B group，the change value of 6-minute walk distance and LVEF of C group were statistically significantly larger than those of B group，the proportion of patients with NT-proBNP decreased for 30% of C group was statistically significantly higher than that of B group(P<0.05).The clinical effect based on Lee′s heart failure scores of C group was statistically significantly better than that of A group and B group，respectively(P<0.05)；while no statistically significant differences of clinical effect based on Lee′s heart failure scores was found between A group and B group(P>0.05).No one of the three groups occurred any obvious adverse reactions during the treatment.ConclusionBased on levocarnitine，large-dose shenfu injection(100 ml)has better clinical effect in treating elder patients with chronic heart failure than small-dose shenfu injection(50 ml)，can more effectively improve the cardiac function and quality of life，and is safe.

【Key words】Heart failure；Shenfu injection；Levocarnitine；Aged；Comparative effectiveness research

·療效比較研究·