新疆維吾爾族、漢族老年人輕度認知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的相關性

鄒婷，朱梅生，周曉輝，苗海軍，張雷

(新疆醫科大學第一附屬醫院干部病房內一科，烏魯木齊 830011)

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·論著·

新疆維吾爾族、漢族老年人輕度認知功能障礙與血漿同型半胱氨酸水平的相關性

鄒婷，朱梅生，周曉輝，苗海軍，張雷

(新疆醫科大學第一附屬醫院干部病房內一科，烏魯木齊 830011)

目的探討新疆維吾爾族、漢族老年人輕度認知功能障礙(MCI)與血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平之間的關聯。方法采用分層隨機多級整群抽樣方式，根據美國精神病學會的精神障礙診斷和統計手冊第4版修訂版(DSM-IV)中MCI的臨床診斷標準，隨機抽取新疆南疆、東疆、北疆等區域，年齡大于等于60歲的維、漢兩民族老年人5398例進行MCI的流行病學調查。在此基礎上采用病例-對照研究方法，從已診斷為MCI的患者中選取資料完整的314例作為MCI組(維吾爾族161例，漢族153例)，同時選取對照組299例(維吾爾族149例，漢族150例)，應用酶聯免疫法檢測兩組血漿Hcy濃度，比較之間的差異。結果整群MCI組血漿Hcy水平[(17.11±9.17)μmol/L]高于對照組[(12.65±4.57)μmol/L](P<0.05)；其中維吾爾族MCI組[(17.23±8.31)μmol/L]、漢族MCI組[(16.99±10.28)μmol/L]血漿Hcy水平均分別高于其對照組 (P<0.01)；在不同年齡段中，整群MCI組血漿Hcy水平60～69歲：(16.99±8.62)μmol/L；70～79歲：(19.73±10.5)μmol/L；≥80歲：(20.97±6.03)μmol/L,均高于對照組(P<0.05)，且隨著年齡的增長，血漿Hcy水平逐漸增高(P<0.05)；男性MCI組[(15.34±8.64)μmol/L]及女性MCI組[(14.58±6.58)μmol/L]血漿Hcy水平均高于對照組(P<0.05)。結論血漿Hcy水平與新疆老年人MCI的發病相關，且其隨著年齡增長而升高，高Hcy血癥是新疆老年人MCI發病的危險因素之一。

輕度認知障礙；半胱氨酸；維吾爾族；漢族；危險因素

輕度認知功能障礙(MCI)是介于正常老化與早期老年性癡呆之間的臨床狀態，其進展為阿爾茨海默病(AD)的危險性較高，故MCI可能是進行AD預防性治療最合適的階段。因此，研究MCI發病的危險因素及對其進行有效的干預和控制具有重要的臨床意義。目前國內外研究[1-2]發現，高Hcy血癥可引起機體內血管內皮損傷，刺激血管平滑肌細胞增生，促進動脈粥樣硬化，是心、腦血管疾病發病的獨立危險因素之一。此外，高Hcy血癥可增強β-淀粉樣蛋白(Aβ)神經毒性，誘導Tau蛋白磷酸化，對神經元有直接毒性作用，可能直接或間接損害認知功能[3]。因此，本研究在流行病學調查的基礎上檢測了新疆維、漢兩民族部分MCI患者及正常老年人的血漿Hcy水平，探討MCI與血漿Hcy水平的關聯。

1　對象與方法

1.1研究對象從2008年7月到2014年11月，采用分層隨機多級整群抽樣的方式，抽取新疆南疆、東疆、北疆烏魯木齊地區年齡≥60老年人歲共計5398例，進行MCI的流行病學調查。

MCI組：在流行病學調查的基礎上，從已診斷為MCI的患者中選取所有檢查指標及調查資料完整的314例作為MCI組，其中維吾爾族161例[平均年齡(68.1±7.2)歲]，其中男性76例，女性85例；漢族153例[平均年齡(68.8±6.3)歲]，其中男性75例，女性78例。納入標準：根據美國精神病學會第4次修訂版(DSM-IV)制定的精神障礙診斷和統計手冊中輕度認知功能障礙診斷標準：①患者有主觀記憶力減退；②客觀檢查是發現有輕度認知功能障礙的相關證據，MMSE評分中學以上文化程度者<25～27分、小學文化程度者<21～24分、文盲者<18～21分，同時GDS評分為2～3級之間；③病程大于3個月；④HIS量表≤4分，已排除特定原因引起的認知功能減退；⑤不符合癡呆診斷標準者。排除標準：①排除有各種心身疾病及神經發育不全者；②排除抑郁癥或者目前應用抗抑郁藥者；③排除患有各種感染性及中毒性腦病，嚴重心功能不全、肝功能衰竭、腎功能衰竭等慢性疾病；④排除各種原因可導致的腦部腫瘤、腦出血、腦梗死、老年性癡呆、嚴重腦損傷等影響腦功能的各種神經系統疾??；⑤排除有頭部外傷史者、特殊藥物服用史者如：Vit B類藥物等；⑥過去6個月內確定為酒精或藥物依賴者。

對照組：選取文盲≥21分，小學≥24分，初中及以上≥27分；CDR=0；ADL<16 分的老年人299例作為對照組，其中維吾爾族149人[平均年齡(68.2±8.8)歲]，其中男性66例，女性83例；漢族150人[平均年齡(68.8±6.1)歲]，其中男性72例，女性78例。

MCI組與對照組的性別、族別、年齡比較，均差異無統計學意義(P>0.05)。所有受試者均簽有書面同意書，并經新疆醫科大學醫學研究倫理委員會審查批準。

1.2血漿Hcy提取方法所有入選對象均于清晨空腹采取靜脈血5 mL，血液靜置20 min后，使用離心機以3 000 r/min 離心15 min,取上層血清分裝，分離血清置于低溫冰箱內(-80 ℃)凍存待批量檢測。應用日立7600酶標儀、上海德賽生物科技發展有限公司提供的試劑盒，采用酶聯免疫法檢測血漿Hcy水平。血漿Hcy正常值目前公認參考范圍為5～15 μmol/L、血漿Hcy濃度≥15.0 μmol/L稱為高Hcy血癥。

1.3統計學處理應用SPSS17.0統計軟件對調查資料進行數據分析。兩組間比較：如果方差齊，采用t檢驗分析；方差不齊，采用t′檢驗分析；各年齡段比較采用非參數檢驗Kruskai-wallis的秩和檢驗分析。

2　結果

2.1維、漢兩民族MCI組與對照組血漿Hcy水平比較見表1。維、漢兩民族MCI組之間比較，血漿Hcy水平差異無統計學意義(t=0.230，P=0.818)。

2.2不同年齡段MCI組和對照組血漿Hcy水平比較兩組MCI患者不同年齡段Hcy水平見表2。MCI組血漿Hcy水平在三組不同年齡段之間差異有統計學意義(H=15.05，P<0.05)；對照組血漿Hcy水平在三組不同年齡段之間差異有統計學意義(H=16.55，P<0.05)。經Spearman's秩相關分析，MCI組和對照組中血漿Hcy水平在不同年齡段呈正相關關系(rs=0.180，P=0.001)。

表1　兩組血漿Hcy水平的比較

表2　兩組MCI患者血漿Hcy水平與不同年齡之間比較

2.3不同性別MCI組和對照組血漿Hcy水平比較不論在MCI組還是對照組，男、女之間血漿Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　維、漢兩民族MCI患者血漿Hcy水平與不同性別之間比較

3　討論

近年來國內外研究發現高Hcy血癥可影響老年人的認知功能。Kim等[4]對MCI患者的研究中發現，MCI患者血漿 Hcy水平明顯高于對照組，血漿同型半胱氨酸水平是MCI發病的危險因素。Seshadri等[5]為期8年的隊列研究，發現如果血漿Hcy水平每增高1 μmol/L，AD的相對危險度即會增加40%。Douaud等[6]研究認為對高Hcy患者進行補充維生素B的治療有減緩癡呆進展的作用。Feng等[7]的研究顯示相比于大血管病血漿Hcy水平影響小血管病的作用更為顯著。我國劉平等[8]發現血漿Hcy水平同老年帕金森患者認知水平相關，血漿Hcy水平越高，認知損害程度越重。劉石梅等[9]的研究則發現血漿Hcy水平同MMSE得分呈負相關。袁明遠等[10]的研究則發現血漿Hcy水平隨著年齡增長而升高，男性血漿Hcy水平顯著高于女性。以上研究均說明了高 Hcy血癥與認知功能障礙密切相關，是影響老年人認知功能的獨立危險因素之一，并且存在年齡、性別的差異。本研究結果顯示新疆老年MCI患者血漿Hcy水平顯著高于健康對照組(P<0.01)，血漿Hcy水平隨著年齡的增長而顯著升高，與年齡呈正相關(P<0.01)，其中在≥80歲的老年MCI患者中升高最為顯著，高Hcy血癥是新疆老年人MCI發病的獨立危險因素之一。

[1]Kwon HM,Lee YS,Bae HJ,et al.Homocysteine as a predictor of early neurological deterioration in acute ischemic stroke.[J].Stroke，2014，45(3): 871-873.

[2]Song IU,Kim YD,Kim JS,et al.Can high-sensitivity C-reactive protein and plasma homocysteine levels independently predict the prognosis of patients with functional disability after first-ever ischemic stroke?[J].Eur Neurol，2010,64(5): 304-310.

[3]Li JG,Chu J,Barrero C,et al.Homocysteine exacerbates β-amyloid pathology,tau pathology,and cognitive deficit in a mouse model of Alzheimer disease with plaques and tangles[J].Ann Neurol，2014,75(6):851-863.

[4]Kim J,Park MH,Kim E,Han C,et al.Plasma homocysteine is associated with the risk of mild cognitive impairment in an elderly Korean population[J].Nutr，2007,130(9): 2487.

[5]Seshadri S.Elevated plasma homocysteine levels: risk factor or risk marker for dementia and Alzheimer's disease[J].Alzhermers's Dis,2006,9(4): 393-398.

[6]Douaud G,Refsum H,de Jager CA,et al,Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment.[J].Proc Natl Acad Sci USA,2013,110(23): 9523-9528.

[7]Feng C,Bai X,Xu Y,et al.Hyperhomocysteinemia associates with small vessel disease more closely than large vessel disease[J].Int J Med Sci,2013,10(4): 408-412.

[8]劉平，張寶和，連士杰，等.老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與認知功能障礙的相關性.[J].中國臨床保健雜志,2015,18(3): 225-227.

[9]劉石梅，吳小慧，蔡思敏，等.血管性癡呆患者認知功能與血漿同型半胱氨酸水平的關系[J].中國臨床新醫學,2015,8(11): 1030-1033.

[10] 袁明遠，邱京晶，岳楓,等.不同年齡及性別健康成人血漿同型半胱氨酸的水平研究[J].中國病理生理雜志,2010,26(11)：226-228.

Correlation study between mild cognitive impairment and homocysteine of Uygurs and Hans aged in Xinjiang

ZouTing,ZhuMeisheng,ZhouXiaohui,MiaoHaijun,ZhangLei

(TheFirstDepartmentofCadre,theFirstAffiliatedHospitialofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China)Correspondingauthor:ZhouXiaohui,Email:zhouxiaohui858@sina.com

ObjectiveTo explore the association between mild cognitive impairment and plasma homocysteine of Uygurs and hans aged in Xinjiang.MethodsA total of 5398 Uygurs and Hans aged 60 years or older were surveyed in south,east and north of Xinjiang by divided-levels,random,cluster sampling approaches a ccording to the DSM-IV(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,forth version).Based on the epidemiological investigation,the case-control anlaysis had been adopted.We selected 314 patients with MCI as MCI group (161 Uygurs,153 Hans) and 299 normal elderly people as control group (149 Uighurs,150 Hans); plasma homocysteine of two groups were compared.ResultsPlasma homocysteine of MCI group was significant higher than that in the control group (P<0.05),and the result was same in Uygurs and Hans respectively(P<0.01).Plasma homocysteine of MCI group was higher than the control group in different ages (P<0.05),and the homocysteine was gradually increased with age (P<0.05).Plasma homocysteine of male and female in MCI group was higher than that in control group (P<0.05).ConclusionPlasma homocysteine relates with the pathogenesis in aged with MCI in Xinjiang ,and increased with age.High plasma homocysteine is an independent risk factor of aged with MCI in Xinjiang,China.

Mild cognitive impairment；Cysteine；Uygur nationality；Han nationality；Risk factors

國家自然科學基金資助項目(30960402)

鄒婷，醫師，Email:zt.joanna@163.com

周曉輝，博士，主任醫師，教授，Email: zhouxiaohui858@sina.com

R749.16

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.002

2015-08-10)