脂蛋白(a)與缺血性腦卒中的相關性分析

尹秋生，冬蘭，侯莉，趙倩，周冬翠

(陸軍總醫院干部病房一科,北京 100700)

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·論著·

脂蛋白(a)與缺血性腦卒中的相關性分析

尹秋生，冬蘭，侯莉，趙倩，周冬翠

(陸軍總醫院干部病房一科,北京 100700)

目的分析血清脂蛋白(a)[Lp(a)]與缺血性腦卒中發病的相關性。方法選取127例缺血性腦卒中患者作為研究組，并選擇同期住院的非腦卒中患者307例作為對照組，比較兩組患者的Lp(a)水平，分析Lp(a)在缺血性腦卒中發病中的作用。結果腦卒中患者的Lp(a)水平[(317.11±252.32)mg/L]明顯高于非腦卒中患者[(264.34±197.55)mg/L]，差異有統計學意義(P<0.05)；LP(a)>300 mg/L患者腦卒中患病率(35.12%)明顯高于LP(a)≤300 mg/L的患者(25.56%)，差異有統計學意義(P<0.05)，高水平LP(a)組患腦卒中的風險是正常組的1.38倍；經多因素Logostic 回歸分析揭示，Lp(a)與年齡是缺血性腦卒中的獨立危險因素。結論Lp(a)是缺血性腦卒中的獨立危險因素。

卒中；脂蛋白(A)；危險因素

血清脂蛋白(a)[Lp(a)]2011年被國際動脈粥樣硬化學會(ACC)認定為動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立危險因素[1]。Lp(a)可通過導致動脈粥樣硬化、促進血栓形成的作用參與腦梗死的發生發展，是腦卒中的獨立危險因素[2]。但是，既往研究結果顯示，Lp(a)作為腦卒中發病的危險因素存在爭議，而且國內在這方面的研究報道也比較少。因此，本文對我科近3年收治的缺血性腦卒中患者的血清Lp(a)水平與非腦卒中患者之間進行了比較分析，探討Lp(a)水平與腦卒中發作的相關性。

1　對象與方法

1.1研究對象選取于2012年1月至2015年12月在我院干部病房一科住院的缺血性腦卒中患者127例。男109例，女18例；年齡51～95歲，平均年齡(81.1±9.9)歲；入選的腦卒中患者診斷符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準，并經影像學CT或MRI檢查證實。選擇同期住院的非腦卒中患者307例作為對照組，男263例，女44例；年齡40～95歲，平均年齡(68.8±13.8)歲。兩組患者男女比例具有可比性(P>0.05)，年齡存在顯著差異(P<0.01)。以LP(a)水平300 mg/L為切點，將入選對象分為高水平LP(a)組168例(LP(a)>300 mg/L)，低水平LP(a)組266例(LP(a)≤300 mg/L)。排除標準：出血性腦卒中患者，急性心肌梗死患者，具有嚴重肝病、腎病患者，惡性腫瘤晚期患者。

1.2方法全部患者于住院次日清晨空腹12 h后，靜脈抽血5 mL，及時送檢驗科測定。Lp(a)測定采用免疫透視比濁法，血糖、血脂、載脂蛋白等采用酶法測定。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0進行數據分析，計量資料兩組間比較采用獨立樣本的t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；腦卒中危險因素分析采用多因素Logostic 回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者一般臨床資料的比較 腦卒中患者的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、載脂蛋白B(ApoB)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)B水平顯著低于非腦卒中患者(P<0.01)，高血壓、冠心病患病率、他汀類藥物服用率顯著增多(P<0.01)。見表1。2.2LP(a)與腦卒中的相關性分析 腦卒中患者血清LP(a)水平均值為(317.11±252.32) mg/L，非腦卒中患者為(264.34±197.55 )mg/L，兩組比較差異有統計學意義(t=2.327,P=0.020)。以LP(a)水平300 mg/L為切點，LP(a)>300 mg/L組的腦卒中患病率為35.12%(59/168)，LP(a)≤300 mg/L組的腦卒中患病率為25.56%(68/266)，兩組患者腦卒中患病率差異有統計學意義(t=4.542,P=0.033)，高水平LP(a)組腦卒中患病風險是正常組的1.38倍。

2.3腦卒中獨立危險因素分析經多因素Logostic回歸分析，在年齡，血脂成分TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA、ApoB 和LP(a)中，只有年齡和LP(a)是腦卒中的獨立危險因素。見表2。

表1　兩組患者一般臨床資料的比較

表2　腦卒中多因素Logostic回歸分析

3　討論

既往研究[3]結果顯示，Lp(a)水平與缺血性腦卒中的風險相關性不如與冠心病那樣明顯，Lp(a)在缺血性腦卒中發病中的作用存在爭議。但2015年一項新的Meta分析結果提示，LP(a)水平升高是缺血性腦卒中的獨立危險因素，尤其與年輕腦卒中患者的相關性更強[4]。因此，我們對近年我科收治的中老年缺血性腦卒中患者的血清LP(a)水平進行了分析，探討其與腦卒中之間的相關性。

本文入選患者為中老年人群，缺血性腦卒中患者的年齡明顯大于非腦卒中患者(P<0.01)，高血壓、冠心病患病率明顯增多(P<0.01)，TC、TG、LDL-C和ApoB水平明顯下降。分析其原因主要為腦卒中患者他汀類藥物服用為75.6%，而非腦卒中患者僅為45.28%，腦卒中患者因患心腦血管疾病的風險更高，因此，血脂水平控制地相對更嚴格。本文腦卒中患者血清LP(a)水平明顯高于非腦卒中患者，差異有明顯統計學意義(P<0.05)。以血清LP(a)水平300 mg/L為切點，比較高水平LP(a)組與正常組的腦卒中患病率，結果顯示，高水平組的腦卒中患病率為35.12%，正常組為25.56%，差異有統計學意義(P<0.05)，高水平LP(a)組腦卒中患病風險是正常組的1.38倍。經多因素Logostic 回歸分析結果顯示，本研究LP(a)與年齡是腦卒中的獨立危險因素。國內Li等[5]對中國急性缺血性腦卒中患者的研究結果顯示，腦卒中患者的LP(a)中位值顯著高于對照組(328 mg/L比145 mg/L，P=0.000)，而且，腦卒中患者病情越重，LP(a)水平越高。研究認為，LP(a)是腦卒中的獨立危險因素，當血清LP(a)水平≥300 mg/L時，急性缺血性腦卒中的發病風險增加2.23倍。劉惠苗等[6]也報道，缺血性腦卒中患者LP(a)水平明顯高于對照組(P<0.05)，LP(a)與缺血性腦卒中的發生有關。因此，本文結果與近年國內文獻報道的結果一致。有觀點認為，腦卒中患者的LP(a)水平升高可能是卒中發作時的急性時相反應，但Gheini等[7]研究發現，缺血性腦卒中患者血中LP(a)水平顯著高于腦外傷患者，提示，LP(a)水平升高與腦部炎性反應無關。國外近年研究也發現[8-9]，當LP(a)>300 mg/L時動脈硬化發生的危險性增加2倍，血清LP(a)水平升高越明顯，其腦梗死的臨床癥狀越嚴重，預后越差。既往研究認為，TC、LDL等是腦卒中的獨立危險因素，本文Logistic 回歸分析結果未顯示出TC、LDL是腦卒中的獨立危險因素，可能與入選對象絕大多數已長期服用他汀類藥物，血脂水平控制的較好有關。

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The correlation of serum lipoprotein (a) level with ischemic stroke

YinQiusheng,DongLan，HouLi，ZhaoQian,ZhouDongcui

(DepartmentofGeriatricCardiology,ArmyGeneralHospital,Beijing100700,China)Correspondingauthor:DongLan，Email:donglanwork@126.com

ObjectiveTo analyze the correlation of serum lipoprotein (a)[LP(a)]level with ischemic stroke.MethodsOne hundred and twenty-seven patients with ischemic stroke and three hundred and seven individuals without ischemic stroke served as normal controls who were hospitalized in our department from January,2012 to December,2015 were enrolled in this study.The levels of LP(a) were measured and compared among difference groups.The correlation between LP(a) and ischemic stroke was analyzed.ResultsLevels of LP(a) was (317.11±252.32)mg/L in patients with ischemic stroke,and (264.34±197.55)mg/L in the control group.Levels of LP(a) in patients with ischemic stroke was significant higher than that in the control group (P<0.05).The prevalence incidence rate of ischemic stroke (35.12%) in the levels of LP(a)>300 mg/L was significantly higher than that (25.56%) in the levels of LP(a) ≤300 mg/L (P<0.05).Pearson analysis showed that LP(a) and age were independent risk factors for ischemic stroke.ConclusionLp(a) is an independence risk factor for ischemic stroke.

Stroke；Lipoprotein(a)；Risk factors

尹秋生，主任技師，Email:yinqiusheng2001@aliyun.com

冬蘭，主任醫師，Email:donglanwork@126.com

R743.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.04.012

2016-03-22)