血清鐵蛋白水平與老年2型糖尿病腎病相關性研究

吳紹洋　　楊新明南昌市第三醫院核醫學科，江西南昌　330009

?

血清鐵蛋白水平與老年2型糖尿病腎病相關性研究

吳紹洋楊新明
南昌市第三醫院核醫學科，江西南昌330009

［摘要］目的探討老年2型糖尿病腎病與血清鐵蛋白水平的相關性，為臨床早期防治2型糖尿病腎病提供幫助。方法選取我院2014年6月～2015年12月300例住院治療的老年2型糖尿病患者，根據尿微量白蛋白水平分為正常尿微量白蛋白組、微量尿白蛋白組、大量尿白蛋白組，并選我院同期健康體檢的正常人100例為正常對照組，分別測量血清鐵蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白（β2-MG）、腎功能、胰島素等項目。結果老年2型糖尿病尿微量白蛋白組，血清鐵蛋白水平高于正常對照組和正常尿微量白蛋白組，差異有統計學意義（P＜0.05）；相關分析提示血清鐵蛋白水平與尿微量白蛋白排泄成正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論血清鐵蛋白增高的發生率隨糖尿病腎功能受損程度增加而增高。

［關鍵詞］血清鐵蛋白；老年2型糖尿病；糖尿病腎病；尿微量白蛋白

近年來國內外一些研究提示鐵在2型糖尿病腎病發病中起著重要作用，兩者之間有著重要的相關性和可逆性。機體鐵儲量越多，發生2型糖尿病、糖尿病腎病的機率越大［1］。血清鐵蛋白是體內鐵的一種儲存形式，是體內含鐵量最多的蛋白，能反映機體鐵儲存情況，是判斷體內鐵是否缺乏或超標的重要指標［2］。老年糖尿病患者更容易發生體內鐵超標［3］，所以本研究選擇老年糖尿病患者為研究對象，通過檢測血清鐵蛋白水平及腎功能水平，旨在探討老年2型糖尿病腎病與血清鐵蛋白水平的相關性，為臨床早期防治2型糖尿病腎病提供幫助，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年6月～2015年12月之間住院的2型糖尿病患者，共計300例，男160例，女140例，年齡60～75歲，平均67歲，全部病例均符合1999 年WHO糖尿病診斷標準［4］。正常對照組（NC）為我院同期健康體檢的正常人，共100例，男60例，女40例，年齡60～75歲，平均65歲。所有研究對象均排除貧血、腫瘤、肝臟疾病及感染等病史，且近期無獻血、輸血及使用鐵劑治療病史。

根據24 h尿微量白蛋白排泄量（UAE）將300例老年2型糖尿病患者分成三組，正常尿微量白蛋白組（NA組，UAE＜30 mg/d）86例，微量尿白蛋白組（MA

1.2方法

所有研究對象均按要求禁食8 h以上，于次日晨起抽空腹及餐后2 h血樣本，檢測血清鐵蛋白、胰島素、C肽、血糖、腎功能（血Cr、BUN）。留24 h尿查尿微量白蛋白，尿β2-MG。其中胰島素、C肽、血清鐵蛋白采用化學發光法檢測（西門子公司），24 h尿微量白蛋白，尿β2-MG采用放免法（中國原子高科公司），血生化指標采用全自動生化儀檢測（西門子公司）。

1.3統計學處理

使用SPSS16.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，數據正態性分布采用Kolmogorov-Smirnov檢驗，組間比較采用單因素方差分析，各組間兩兩比較LSD-t檢驗，兩兩相關采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組糖代謝情況的比較

NA、MA、PR組空腹血糖值均高于NC組（P＜0.05），NA、MA、PR組空腹和餐后2 h血糖、胰島素、C肽均無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

2.2血清鐵蛋白與腎功能等指標比較

結果顯示不同微量白蛋白尿組血清鐵蛋白值有統計學差異（P＜0.01）。兩兩比較發現，NA、MA、PR組血清鐵蛋白值均高于NC組（P＜0.01），且PR組高于MA、NA組（P＜0.01），MA組高于NA組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。進一步相關分析提示血清鐵蛋白水平與尿微量白蛋白排泄呈正相關，差異具有統計學意義（r=12.63，P＜0.05）。NA、MA、PR組血Cr、BUN、尿β2-MG值均高于NC組（P＜0.05）。見表2。

表1　各組糖代謝情況的比較（±s）

表1　各組糖代謝情況的比較（±s）

注：各組數據均服從正態分布，組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用LSD-t檢驗，與NC組比較，#P＜0.05

組別　n　　血糖（mmol/L）空腹　餐后2 h 胰島素（mU/L）空腹　餐后2 h C肽（ng/mL）空腹　　餐后2 h NC組NA組MA組PR組F值P 100 86 106 108 5.43±0.49 8.01±2.11#8.28±2.35#8.43±2.07#12.23 ＜0.01 7.1±1.29 11.81±2.99#11.78±3.00#12.03±3.14#17.24 ＜0.01 5.61±1.37 9.88±2.31#10.05±2.43#10.18±2.65#21.51 ＜0.01 31.25±5.67 41.23±7.08#42.07±6.36#40.21±7.71#17.06 ＜0.01 2.10±0.53 3.66±0.97#3.48±1.06#3.71±1.03#10.32 ＜0.01 5.03±0.72 7.86±0.92#7.52±1.01#7.93±1.05#13.69 ＜0.01

表2　各組腎功能、血清鐵蛋白等項目的比較（±s）

表2　各組腎功能、血清鐵蛋白等項目的比較（±s）

注：與NC組比較，#P＜0.01；與NA組比較，*P＜0.01；與MA組比較，△P＜0.05。血清鐵蛋白水平兩兩比較：NA組比NC組，t=40.48，P＜0.01；MA組比NC組，t=56.16，P＜0.01；PR組比NC組，t=68.08，P＜0.01；MA組比NA組，t=15.73，P＜0.01；PR組比NA組，t=33.27，P＜0.01；PR組比MA組，t=20.73，P＜0.01

組別　n NC組NA組MA組PR組F值P尿微量白蛋白（mg/d）　　尿β2-MG（mg/L）　BUN（mmol/L）　　血Cr（μmol/L）　　血清鐵蛋白（ng/mol）100 86 106 108 4.12±0.71 9.07±2.35 155.18±21.56 398.22±51.91 54.24 ＜0.01 1.46±0.27 2.69±0.32 6.76±0.43 10.91±0.51 34.05 ＜0.01 4.07±0.35 6.06±0.41 6.17±0.56 8.82±0.31 12.79 ＜0.01 73.21±10.71 80.15±11.14 82.03±9.08 129.35±15.22 16.74 ＜0.01 78.21±10.65 207.09±30.16#282.33±35.56*#398.17±46.42*#△24.55 ＜0.01

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病慢性并發癥之一，人們在探索各種有臨床意義的指標，為能早期發現糖尿病腎病提供幫助［5］。國內外多項研究發現糖尿病與微量元素之間有著高度相關性，未控制的慢性高血糖狀態可以引起一些微量元素的改變，反過來這些微量元素也可以影響葡萄糖的代謝。特別是與微量元素鐵之間具有高度相關性和可逆性［6］。

鐵超載可以通過拮抗胰島素的作用而使外周組織對葡萄糖的利用率下降，引起對胰島素敏感性減低［7］，導致血糖進一步升高，加重糖尿病糖代謝紊亂［8，9］。鐵超載在糖尿病早期腎損害中也起了重要作用，其機制認為鐵是體內主要的脂質過氧化反應的催化劑，可啟動或催化氧化反應，形成氧自由基，這些氧自由基可激活多元醇、己糖、AGE、PKC四條代謝途徑，而上述四條途徑的激活又加劇了氧自由基的產生，而生成過量氧自由基。腎小球毛細血管基底膜的磷脂成分在過量氧自由基作用下發生脂質過氧化，使基底膜增厚及通透性增加，這是產生糖尿病腎病的基礎。Nankivell等［10］專家通過對糖尿病腎病患者的腎臟進行活檢時發現，在其腎小球近端小管溶酶體中鐵顆粒沉著明顯增加，且與出現蛋白尿的程度成正相關，證明鐵元素在糖尿病腎病發病過程中起一定作用［10］。而高葡萄糖毒性反應可以產生非酶糖基化反應，使血清鐵與轉鐵蛋白結合的鐵不易釋放，機體表現出相對的缺鐵狀態，這樣可以刺激腸黏膜合成過量的去鐵蛋白，使血清鐵蛋白含量升高［11］。它們之間有著重要的相關性和聯系性［12］。

本研究亦發現血清鐵蛋白水平在糖尿病腎病患者正常腎功能及腎功能受損組間有明顯差異（P＜0.05），并與腎功能受損嚴重程度呈正相關，差異有統計學意義（P＜0.05）。多項研究提示機體內過量的鐵可作用于細胞自由基［13，14］，形成過量氧自由基及過氧化脂物，過量氧自由基可使血管基底膜的磷脂發生脂質過氧化，這作用同樣也可以使腎小球基底膜產生過氧化脂質，導致基底膜增厚，通透性增加，長期作用將直接破壞腎小球細胞，導致腎小球濾過功能直接受損［15］。

實驗表明，糖尿病腎病初期，血清鐵蛋白輕度升高，腎臟通透性增加，表現高濾過，出現尿微量白蛋白。隨著病情進展，血清鐵蛋白持續升高，腎小球濾過功能直接受損時，出現大量蛋白尿，說明在糖尿病腎病的患者中，隨著尿白蛋白排泄率的增加和腎功能損害加劇，血清鐵蛋白水平是逐漸增高的。進一步表明血清鐵蛋白水平與腎功能受損嚴重程度呈正相關［16］，這與國外鐵過量可能加重糖尿病腎臟損害的觀點相符。所以提示血清鐵蛋白水平可以作為糖尿病腎病腎損害程度的指標之一。臨床醫生在對糖尿病腎病患者治療過程中，應定期監測血清鐵蛋白水平，并在糖尿病患者病程的一定時期，可考慮通過降低血清鐵蛋白濃度，如應用低鐵飲食或絡合劑去鐵胺等治療方法，保護腎小球及腎功能，延緩糖尿病腎病進展［17］。

［參考文獻］

［1］石玨，余江毅，唐紅.血清鐵蛋白與2型糖尿病相關性的研究進展［J］.醫學綜述雜志，2012，27（5）：741-743.

［2］查英，劉軍，徐炯，等.老年2型糖尿病和糖耐量受損患者血清鐵蛋白與胰島素抵抗和胰島β細胞功能相關［J］.中華內分泌代謝雜志，2011，27（5）：399-403.

［3］蘇磊，修玲玲，何文.老年糖尿病的診療進展［J］.國際內分泌代謝雜志，2014，34（3）：165-168.

［4］盛勵，劉軍，徐炯，等.60歲及以上非糖尿患者群代謝紊亂集簇與血清鐵蛋白水平的關系［J］.中華糖尿病雜志，2011，3（5）：367-370.

［5］宋偉，鐘小蘭.血清鐵蛋白在早期糖尿病腎患者群的診斷價值［J］.吉林醫學雜志，2011，32（18）：3664-3665.

［6］莊文翔，倪黎剛.老年2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平與胰島素抵抗的相關性分析［J］.實用老年醫學雜志，2015，29（10）：831-833.

［7］Kundu D，Roy A，Mandal T，et al.Relation of iron store to oxidative stress in type 2 diabetes［J］.Niger J Clin Pract，2013，16（1）：100-103.

［8］馮憲真，徐淑靜，莊惠君，等.初發2型糖尿病患者血清鐵蛋白水平的變化及意義［J］.山東醫藥，2011，51（17）：47-48.

［9］李冬玲.聯合檢測血清超敏C反應蛋白、鐵蛋白和尿β2微球蛋白在早期糖尿病腎病診斷中的意義［J］.青海醫藥雜志，2011，41（5）：15-16.

［10］Nankivell BJ，Boadle RA，Harris CH.Iron accumulation in humanchronic renal disease［J］.Am J Kid Dis，1992，20（3）：580-582.

［11］潘建新，楊帆.2型糖尿病患者血清鐵蛋白及血清鐵蛋白水平與尿白蛋白/肌酐比值的相關性［J］.中國慢性病預防與控制雜志，2015，23（4）：293-294.

［12］許軍英，羅俊輝，楊麗華.鐵蛋白與糖尿病腎病早期微炎癥狀態的關系［J］.醫學臨床研究雜志，2014，31（8）：1482-1485.

［13］單婷，李京艷，馮憑.不同尿白蛋白排泄量的2型糖尿病患者血清鐵蛋白的變化及意義［J］.天津醫科大學學報，2010，16（2）：249.

［14］Wlazlo N，Van Greevenbroek M，Ferreira I，et al.Iron metabolism is associated with adipocyte insulin resistance and plasma adiponectin：The cohort on diabetes and atherosclerosis maastricht（CODAM）study［J］.Diabetes Care，2013，36（2）：309-315.

［15］薄虹，黃頌敏，吳蔚華，等.糖尿病腎病的現狀及對策［J］.中華腎臟病雜志，2011，27（6）：464-465.

［16］蘇強，張蔓.鐵蛋白檢測在臨床中的應用［J］.標記免疫分析與臨床雜志，2012，19（6）：378-380.

［17］蒙緒標，聞智鳴，鄭地明.血清鐵蛋白與糖尿病腎病相關性的探討［J］.中國實驗診斷學雜志，2009，13（12）：1747-1748.

［中圖分類號］R587.1

［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-9701（2016）13-0024-03

［基金項目］江西省南昌市指導性科技計劃項目（洪科發計字【2014】196號第10項）組，UAE 30～300 mg/d）106例，大量尿白蛋白組（PR組，UAE＞300 mg/d）108例。NA、MA、PR三組間性別、年齡、空腹和餐后2 h血糖、胰島素、C肽差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

收稿日期：（2016-03-11）

Correlation research between serum ferritin level and senile type 2 diabetic nephropathy

WU ShaoyangYANG Xinming
Department of Nuclear Medicine，the Third Hospital of Nanchang City，Nanchang330009，China

［Abstract］Objective To investigate the relationship between serum ferritin and diabetic in elderly patients（age＞60 years）with type 2 diabetic to provide a method in treatment and prognosis on type 2 diabetes patients.Methods 300 hospitalized patients with type 2 diabetic from June 2014 to December 2015 were divided into three groups，according to the results of proteinuria quantitation，including normal albuminuria group，microalbuminuria group and mass albuminuria group.100 health examinations for the same period as the control group.All of the groups had the derection of serum ferritin，micoralbuminuria，urinary β2-albumin，renal function，insulin.Results As to the albuminuria group，serum ferritin was higher than that the control group and the normal urine group，there was significantly difference（P＜0.05）.Correlation analysis showed that serum ferritin and urinary micoralbuminuria excretion were proportional relationship，there was significantly difference（P＜0.05）.Conclusion The incidence of serum ferritin increased with the increase of the degree of diabetic nephropathy function damaged in elderly patients of type 2.

［Key words］Serum ferritin；Type 2 diabetic mellitus；Diabetic nephropathy；Micoralbuminuria