替普瑞酮聯合胃復春治療萎縮性胃炎癌前病變的療效

陰瑞紅　　張艷玲　　王建偉濟南市第一人民醫院消化內科，山東濟南　250010

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替普瑞酮聯合胃復春治療萎縮性胃炎癌前病變的療效

陰瑞紅張艷玲王建偉
濟南市第一人民醫院消化內科，山東濟南250010

［摘要］目的觀察替普瑞酮聯合胃復春治療萎縮性胃炎癌前病變的療效。 方法選取2015年3～6月我院門診確診的HP陰性萎縮性胃炎患者65例為研究對象，隨機分為觀察組33例和對照組32例，觀察組予胃復春4片/次，3次/d，替普瑞酮50 mg/次，3次/d口服。對照組予替普瑞酮50 mg/次，3次/d口服，療程均12周。比較臨床療效及病理學改善情況。結果觀察組臨床療效及病理學療效有效率分別為81.82%、72.73%，對照組為62.50%、46.88%，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論替普瑞酮聯合胃復春治療萎縮性胃炎癌前病變方面具有明顯優勢。

［關鍵詞］胃復春；替普瑞酮；萎縮性胃炎；癌前病變

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是以胃黏膜上皮和固有腺體萎縮為特征的慢性疾病，黏膜萎縮基礎上伴發的腸上皮化生和不典型增生與胃癌的發生關系密切，被認為是胃癌癌前病變［1］。一般認為萎縮性胃炎每年癌變率約為0.5%～1.0%［2］。目前，現代醫學治療以對癥、根除幽門螺桿菌為主，但療效甚微。近年來中西醫結合治療慢性萎縮性胃炎合并腸化生及異性增生者取得較好療效，其中又以胃復春片受到廣泛關注。本研究應用替普瑞酮聯合胃復春治療萎縮性胃炎伴腸上皮化生和（或）異型增生，對兩組進行療效觀察，現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2015年3～6月期間我院門診因上腹部不適就診的患者，經胃鏡及病理檢查證實為萎縮性胃炎伴腸化生和（或）輕、中度異型增生并行碳13呼氣試驗確診的幽門螺桿菌陰性患者65例，隨機分為兩組，其中觀察組33例，男15例，女18例，平均年齡（50.2± 7.6）歲，對照組32例，男16例，女16例，平均年齡（48.7±8.3）歲；兩組性別、年齡、病情程度差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準

內鏡診斷標準參照全國慢性胃炎專題討論標準。萎縮性胃炎分級：1級：黏膜呈細顆粒狀改變，黏膜下血管部分透見，單發灰色腸上皮化生結節；2級：黏膜中等顆粒樣改變，黏膜下血管連續透見，多發灰色腸上皮化生結節；3級：粗大顆粒樣改變，黏膜皺襞消失，血管達表層，彌漫灰色腸上皮化生結節［2］。

病理檢查：①根據黏膜內固有腺體的數量分3級。輕度：腺體數目減少小于1/3；中度：腺體減少1/3～2/3，殘存腺體不規則分布；重度：腺體減少2/3以上。②根據腸化生程度分3度：輕度：腸化部分面積小于總面積1/3，中度：達總面積1/3～2/3者，重度：腸化部分占總面積2/3以上。③根據異型增生情況分3度：輕度：腺管排列紊亂或疏密不均，分布于黏膜淺層，杯狀細胞減少，核密集排列于細胞基底側，深染，體積稍增大，呈橢圓形或桿狀；中度：腺管呈樹枝狀緊密排列，大小形態不整，深部腺管囊狀擴張多見，杯狀細胞甚少，核密集于細胞基底側，排列稍呈紊亂，深染，體積增大，呈橢圓或桿狀；重度：腺管大小形態不等，結構紊亂，上皮細胞呈立方形或柱狀，核多為復層或假復層排列，深染或為疏松網狀，呈類圓形或桿狀［3］。

1.3排除標準

排除幽門螺桿菌檢測陽性、重度不典型增生者、惡性腫瘤患者、藥物過敏者、肝腎功能不全者、孕婦及哺乳期婦女。

1.4治療方法

觀察組：胃復春（杭州胡慶堂藥業有限公司，國藥準字Z20040003，0.359 g每片）4片，口服，3次/d，替普瑞酮［施維舒，衛材（中國）藥業有限公司，50 mg/粒，國藥準字J20030052］50 mg，口服，3次/d。對照組：替普瑞酮50 mg，口服，3次/d，療程12周。治療前1 d和治療過程中每周復診1次，記錄癥狀以及依從性、副作用報告。服藥12周后行癥狀評估及胃鏡病理評估。

1.5觀察指標

治療開始前1周內臨床癥狀、胃鏡及病理情況；治療開始后第12周時臨床癥狀、胃鏡病理復檢結果、副作用報告、依從性等。

1.6療效評價標準

1.6.1臨床癥狀評估 參照曹艷菊等［4］的研究，對惡心、嘔吐、反酸、噯氣、腹脹、腹痛、納差7項上消化道癥狀按照嚴重程度進行評分。0分：無癥狀；1分：輕微癥狀偶發；2分：明顯癥狀，經常發生，藥物能緩解；3分：癥狀嚴重，影響日常生活，藥物難以緩解。

1.6.2根據癥狀積分變化進行療效評價 顯效：臨床癥狀基本消失或完全消失，積分減少80%以上；好轉：癥狀明顯改善，積分減少20%～80%；無效：癥狀無減輕或有加重。有效率=顯效率+好轉率。

1.6.3胃黏膜病理組織學變化療效評估標準參照中國慢性胃炎共識意見［2］及曹艷菊等［4］的研究：顯效：腺體萎縮改善兩個級別以上，伴/不伴腸化生和異型增生情況改善，或黏膜萎縮改善一個級別以上伴腸化生和異型增生改善一個級別以上；好轉：萎縮程度、腸化程度和不典型增生三者之一有一個級別以上的改善；無效：病理無改善或加重。有效率=顯效率+好轉率。

1.7統計學方法

統計分析應用PASW Statistics 18.0統計學軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用Χ2檢驗，當n＜40時采用Fisher精確概率法，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組、對照組有效率分別為81.82%、62.50%，組間比較差異有統計學意義（Χ2=4.03，P＜0.05）。兩組患者治療過程中無脫落，常規肝腎功、血常規檢查無明顯不良反應。見表1。

表1　兩組臨床療效比較（n，%）

2.2兩組組織病理學療效比較

觀察組、對照組治療有效率分別為72.73%、46.88%，差異有統計學意義（Χ2=4.524，P＜0.05），見表2；其中單純合并腸上皮化生者兩組間有效率分別為78.26%、50.00%（Χ2=3.92，P＜0.05），見表3；合并腸上皮化生及異型增生者有效率分別為60.00%、40.00%，但差異無統計學意義（P=0.328），見表4。

表2　兩組間病理學改善情況比較（n，%）

表3　萎縮性胃炎合并腸上皮化生患者的病理改善情況比較（n，%）

表4　萎縮性胃炎合并腸上皮化生及不典型增生患者的病理改善情況比較（n，%）

3　討論

慢性萎縮性胃炎伴腸化生、細胞異型增生已被公認是胃癌的癌前病變，與胃癌的發生密切相關。慢性淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-腸化生-上皮內瘤變（不典型增生）-胃癌是一個較長的演變過程［5］。其機制十分復雜，被認為與多種細胞因子、黏膜血供等因素有關。胃黏膜血流量減少是CAG的主要發病機制之一，局部血流量減少致胃黏膜營養不良，并影響分泌功能和胃黏膜屏障功能［6，7］。中西醫結合治療在改善微循環、增加胃黏膜血流量方面存在顯著優勢［8，9］。胃復春片主要由紅參、枳殼、香茶菜組成，具有清熱解毒、行氣活血、消積除痞、理氣化痰的作用，能改善胃黏膜血運，消除炎癥，促進黏膜再生。林海［10］的研究發現萎縮性胃炎患者胃復春治療后內皮素（ET）水平顯著降低而降鈣素基因相關肽（CGRP）顯著升高，CGRP是強的擴血管物質，CGRP水平增多，使局部血管擴張以增加胃黏膜血流，有利于損傷黏膜的修復及萎縮腺體恢復；ET不僅是縮血管物質且是血管內皮損傷的標志物，ET水平下降，提示胃黏膜血流增多及損傷程度降低。郭國英等［11］研究認為胃復春可逆轉慢性萎縮性胃炎腸上皮化生，并認為該逆轉與COX-2蛋白表達受抑制有關。另有多個研究發現胃復春可以促進胃黏膜固有腺體再生、腸上皮化生逆轉并有抑制幽門螺桿菌和改善整體機能狀態的作用［12，13］。替普瑞酮屬萜類化合物，有清除黏膜上皮細胞內氧自由基、刺激胃上皮細胞生長、血管生成、促進組織重建的作用，可以促進胃微小血管內皮細胞生長和黏液層高分子糖蛋白的合成，是直接增加黏液分泌和促進細胞再生的胃黏膜保護劑［14，15］。P16基因被公認為是一種腫瘤抑制基因，張紅珠等［16］發現替普瑞酮能恢復萎縮性胃炎模型組大鼠P16基因表達和功能，從而阻斷其向癌變進一步進展。

本研究中，替普瑞酮聯合胃復春在臨床癥狀改善及病理組織學改善的有效率分別為 81.82%和72.73%，均顯著高于單用替普瑞酮組（分別為62.50% 和46.88%），表明替普瑞酮聯合胃復春治療萎縮性胃炎癌前病變方面具有明顯優勢。療效優勢可能與其行氣活血、清熱解毒、消積除痞功能，從而改善胃黏膜血供并刺激多種細胞因子參與有關。刺激胃黏膜的再生、重建是一個長期過程，期間可能存在各種內、外源性良惡性因素刺激從而影響結果。該研究持續治療時間為12周，因治療療程限制及胃鏡病理學取材位置的不固定性影響，研究結果存在一定局限性，有待于進一步臨床觀察及胃鏡和病理的證實。

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［中圖分類號］R573.3

［文獻標識碼］B

［文章編號］1673-9701（2016）13-0036-03

收稿日期：（2015-12-10）

Effect of selbex combined with weifuchun in treatment of precancerous lesions of chronic atrophic gastritis

YIN RuihongZHANG YanlingWANG Jianwei
Department of Internal Digestive，the First People's Hospital of Ji'nan City，Ji'nan250010，China

［Abstract］Objective To observe the effect of selbex combined with weifuchun in treatment of atrophic gastritis and precancerous lesions.Methods A total of 65 Hp negative patients with endoscopically and pathologically confirmed CAG were selected，and randomized into study group（n=33）and control group（n=32）.The study group received wefuchun 4 tablets one time，3 times one day and selbex（50 mg，tid），oralled 3 times one day.And the control group re ceived selbex（50 mg，tid），oralled 3 times one day.The course was 12 weeks.The clinical effect and pathological changes were compared.Results The clinical symptoms and pathological improvement in the study group were 81.82% and 72.73%and in the control were 62.50%，46.88%respectively，there was statistically significant diference between the study group and the control group（P＜0.05）.Conclusion Selbex combined with weifuchun are effective for the precancerous lesions of chronic atrophic gastritis.

［Key words］Weifuchun pill；Selbex；Chronic atrophic gastritis；Gastric precancerous lesion