不同劑量阿托伐他汀鈣片對不穩定型心絞痛PCI術后MMP-9和TIMP-1的影響分析

王愛琴安陽市中醫院心血管二科，河南安陽　455000

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不同劑量阿托伐他汀鈣片對不穩定型心絞痛PCI術后MMP-9和TIMP-1的影響分析

王愛琴
安陽市中醫院心血管二科，河南安陽455000

［摘要］目的 分析不同劑量阿托伐他汀鈣片對不穩定型心絞痛經皮冠脈介入（PCI術）術后血清基質金屬蛋白酶-9 （MMP-9）和組織金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的影響。 方法采用隨機數字表法將安陽市中醫院心血管二科2013年5月—2015年10月期間105例不穩定型心絞痛PCI術后患者進行分組，低劑量組52例給予阿托伐他汀鈣片20 mg晚飯后口服，高劑量組53例給予阿托伐他汀鈣片40 mg晚飯后口服，對比兩組治療方案對MMP-9和TIMP-1的影響。結果高劑量組PCI術4周末血清中MMP-9水平（86.39±21.08）μg/L低于低劑量組（121.95±21.13）μg/L，P＜0.05；高劑量組PCI術4周末血清中TIMP-1水平（713.35±28.53）μg/L高于低劑量組（539.45±28.46）μg/L，P＜0.05。結論口服阿托伐他汀鈣片40 mg/d在改善不穩定型心絞痛PCI術后MMP-9和TIMP-1水平方面優于口服20 mg/d。

［關鍵詞］阿托伐他汀鈣片；不穩定型心絞痛；經冠狀動脈介入術

作為臨床治療冠心病不穩定型心絞痛的常用手段，經皮冠狀動脈介入術（PCI術）能夠顯著改善患者的預后［1］。但是，PCI術后容易并發血管再狹窄和炎癥反應等并發癥，而血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）和組織金屬蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）降解是血管再狹窄發展的重要環節。因此，如何降低MMP-2水平和提高TIMP-2水平是降低PCI術后血管再狹窄的關鍵［2］。筆者將安陽市中醫院心血管二科2013年5月—2015年10月期間105例不穩定型心絞痛PCI術后患者進行分組，分析不同劑量阿托伐他汀鈣片對不穩定型心絞痛PCI術后MMP-9和TIMP-1的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取安陽市中醫院心血管二科2013年5月—2015年10月期間105例不穩定型心絞痛PCI術后患者，符合不穩定型心絞痛診斷標準［3］，排除藥物禁忌癥和中途退出研究等患者，采用隨機數字表法分為2組。低劑量組52例，其中男36例，女26例；年齡51～78歲，平均（65.7±3.8）歲。高劑量組53例，其中男36例，女27例；年齡50～78歲，平均（65.8±3.8）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

阿托伐他汀鈣片選用輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407，規格10 mgx7s。低劑量組給予阿托伐他汀鈣片20 mg晚飯后口服，1次/d。高劑量組給予阿托伐他汀鈣片40 mg晚飯后口服，1次/d。分別測定PCI術前和術后4周末，血清中MMP-9水平和TIMP-1水平。

1.3檢測方法

取晨起空腹肘正中靜脈血送檢，采取定量酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測所有患者血清中MMP-9水平和TIMP-1水平，試劑盒由上海森熊科技實業有限公司生產。

1.4統計方法

使用SPSS11.0統計軟件進行處理，年齡、血清MMP-2和TIMP-2水平等計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，治療前后比較以P＜0.05表明差異具有臨床統計學意義。

2結果

2.1血清中MMP-9水平

兩組患者PCI術前和術后41周末血清中MMP-9水平比較見表1。

表1　兩組患者PCI術前和術后4周末血清中MMP-9水平比較［（±s），μg/L］

表1　兩組患者PCI術前和術后4周末血清中MMP-9水平比較［（±s），μg/L］

組別　PCI術前　PCI術4周末　t值　P值低劑量組（n=52）高劑量組（n=53）t值P值143.69±21.54 143.72±21.55 0.0071 0.4972 121.95±21.13 86.39±21.08 8.6323 0.0000 5.1956 13.845 0.0000 0.0000

2.2血清中TIMP-1水平

兩組患者PCI術前和術后41周末血清中TIMP-1水平比較，見表2。

表2　兩組患者PCI術前和術后4周末血清中TIMP-1水平比較［（±s），μg/L］

表2　兩組患者PCI術前和術后4周末血清中TIMP-1水平比較［（±s），μg/L］

組別　PCI術前　PCI術4周末　t值　P值低劑量組（n=53）高劑量組（n=53）0.0001 0.0000 539.45±28.46 713.35±28.53 31.2659 0.0000 518.25±28.37 519.03±28.41 0.1401 0.4444 3.8043 35.136 t P

3討論

冠狀動脈硬化是誘發不穩定型心絞痛的病理生理基礎，且斑塊的穩定性與PCI術后患者預后關系密切［4］。現代病理學研究證實［5］MMP-9水平和TIMP-1與斑塊的穩定性關系密切，表現為其比值越高，冠狀動脈硬化的速度越快。因此，如何調控MMP-9水平和TIMP-1水平成為臨床治療不穩定型心絞痛的方向之一。

心肌是由各種細胞和細胞外基質（ECM）組成，以心肌細胞為主，ECM蛋白是膠原的重要部分，但心房中ECM合成和降解減少后，MMPs、TIMPs及其調節因子能夠影響心肌間質重構過程［6］。現代研究證實［7］MMP-9 的mRNA及纖維化在竇性心律發生和發展過程中起著非常重要的作用，其表達依次遞增，表明MMP-9水平越高其心房顫動纖維化越高。阿托伐他汀是臨床常用的一種HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑，能夠通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平［8］，并通過增加肝臟細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝。本研究顯示兩組治療方案均能夠降低血清中MMP-9水平和提高血清中TIMP-1水平。低劑量口服能夠穩定粥樣斑塊，但降低血清中MMP-9水平和提高血清中TIMP-1水平有限，可能與患者促炎和抗炎平衡狀態有關［9］，高劑量給藥能夠減弱炎性細胞向斑塊內趨化與聚集，減少動脈粥樣斑塊周圍的降解酶，且易損斑塊處的纖維帽不容易被破壞，利于斑塊的穩定。本研究顯示高劑量組PCI術4周末血清中MMP-9水平（86.39±21.08）μg/L低于低劑量組（121.95±21.13）μg/L，且血清中TIMP-1水平（713.35±28.53）μg/L高于低劑量組（539.45±28.46）μg/L，與王正斌等［10］研究結果基本一致，阿托伐他汀減輕不穩定型心絞痛患者PCI術后炎癥反應呈劑量依賴性，以40 mg劑量口服效應最佳。

綜上所述，口服阿托伐他汀鈣片40 g/d在改善不穩定型心絞痛PCI術后MMP-9和TIMP-1水平方面優于口服20 mg/d，建議臨床對不同口服劑量的改善效果進一步研究。

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［9］毛必來，甘慧玲，童巧薇，等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者血清超敏C反應蛋白與血栓調節蛋白水平的影響及療效觀察［J］.中國藥物與臨床，2014，14（1）：67-69.

［10］王正斌，邱春光，黃振文，等.阿托伐他汀對不穩定型心絞痛PCI術后患者MMP-9和TIMP-1的影響［J］.河南職工醫學院學報，2014，26（3）：240-242.

［中圖分類號］R541

［文獻標識碼］A

［文章編號］2096-1782（2016）02-0007-03

收稿日期：（2016-01-06）

［作者簡介］王愛琴（1964.9-），河南安陽人，本科，主治醫師，研究方向：心血管疾病的診治。

Different Doses of Atorvastatin Calcium Affect Unstable Angina after PCI MMP-9 and TIMP-1 for Analysis

WANG Aiqin
Anyang City Hospital cardiovascular Second Division，Anyang，Henan Province，455000 China.

［Abstract］Objective To analyze the different doses of atorvastatin calcium unstable angina pectoris percutaneous coronary intervention（PCI patients）postoperative serum matrix metalloproteinase-9（MMP-9）and tissue inhibitor of metalloproteinase-1（TIMP-1）in.Methods A random number table Anyang City Hospital Cardiovascular Second Division from May 2013 to October 2015 period 105 cases of unstable angina patients after PCI group，52 patients given low-dose atorvastatin calcium after supper oral tablets 20mg，53 cases of high-dose group given statin atorvastatin calcium 40mg oral supper，compare the effect of two treatment regimens MMP-9 and TIMP-1 in.Results The high-dose group of PCI 4 weekend serum MMP-9 levels（86.39±21.08）μg/L lower than the low-dose group（121.95±21.13）μg/L，P＜0.05；PCI in the high dose group 4 weekend serum TIMP-1 levels（713.35±28.53）μg/L higher than the low-dose group（539.45±28.46）μg/L，P＜0.05.Conclusion Oral atorvastatin calcium tablets 40mg/d in improving unstable angina after PCI MMP-9 and TIMP-1 levels than oral 20 mg/d.

［Key words］Atorvastatin calcium；Unstable angina；Coronary intervention；