2型糖尿病患者107例25羥維生素D3水平檢測及相關因素分析*

陜西省榆林市第一醫院內分泌科(榆林719000)

賈愛華　劉晉津　楊彩彩　李艷艷　王　榮　劉新艷　高志飛　井長信

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2型糖尿病患者107例25羥維生素D3水平檢測及相關因素分析*

陜西省榆林市第一醫院內分泌科(榆林719000)

賈愛華劉晉津楊彩彩李艷艷王榮劉新艷高志飛井長信

摘要目的：檢測2型糖尿病患者25羥維生素D3[25(OH)D3]水平營養狀況，探討25(OH)D3水平與2型糖尿病患者性別、年齡、季節、病程的關系。方法：選擇2型糖尿病患者107例，比較不同性別、年齡、季節及病程組25(OH)D3營養狀態差異。結果：107例患者血清25(OH)D3水平 8.24±6.80 ng/ml，男性患者25(OH)D3水平為9.93±8.4 mmol/L，女性患者25(OH)D3水平為6.91±5.13mmol/L，女性25(OH)D3水平明顯低于男性(P<0.01)；不同年齡25(OH)D3水平隨年齡增長呈逐漸降低趨勢，但無統計學差異；冬季組受試者25(OH)D3水平顯著低于春夏季組(P<0.01)；不同病程組25(OH)D3水平差異無統計學意義。結論：2型糖尿病患者25(OH)D3缺乏現象普遍存在，尤其是女性患者，應重視糖尿病患者25(OH)D3的補充，特別在冬季需要加強25(OH)D3的監測和補充。

主題詞25羥維生素D/分析維生素D缺乏糖尿病，2型/流行病學數據收集

25羥維生素D3[25(OH)D3]是經典的鈣、磷調節激素，其缺乏可導致多種疾病。近年發現25(OH)D3在預防糖尿病、高血壓、腦卒中、支氣管哮喘、自身免疫性疾病、多發性硬化病和癌癥等多種疾病的發生相關[1]。全球不同地區25(OH)D3缺乏普遍存在，我國情況也不容樂觀[2]。有關25(OH)D3營養狀況的我市資料尚欠缺，且25(OH)D3水平受日曬、緯度等地理環境的影響，不同緯度居住環境的人群25(OH)D3營養狀況不同。近年來，越來越多的臨床和流行病學證據表明25(OH)D3是糖尿病的保護因素，2型糖尿病更易于發生25(OH)D3缺乏[3-4]。為此，我們選擇居住在榆林市的2型糖尿病人群進行相關性調查研究，現報告如下。

對象與方法

1研究對象選擇2014年3月至2015年3月在我院就診2型糖尿病患者107例作為研究對象，其中男47例，女60例，年齡23～81歲，平均年齡53.07±13.12歲。排除：骨關節疾病；甲狀腺功能亢進、甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺功能減退、皮質醇增多癥、嗜鉻細胞瘤及泌乳素瘤等內分泌系統疾病；嚴重肝臟、腎臟疾病、長期臥床、營養不良、慢性腹瀉患者；6月內連續應用避孕藥、性激素、糖皮質激素及長期吸入糖皮質激素治療的患者；使用雙膦酸鹽類和維生素D制劑等藥物患者。所有糖尿病患者符合2013年我國糖尿病診斷標準。

2研究方法對患者清晨空腹8:00肘靜脈取血，血清經低溫離心分離后，采用羅氏化學發光儀測定血清25(OH)D3水平，試劑盒購于羅氏公司。國際骨質疏松基金會[5]定義血清25(OH)D3≥30 ng/ml為25(OH)D3充足，≥20且<30 ng/ml為25(OH)D3不足，≥10且<20 ng/ml為25(OH)D3缺乏，<10 ng/ml為25(OH)D3嚴重缺乏。分別以年齡、性別、季節、病程分組進行比較。

結果

1不同性別血清25(OH)D3水平比較根據25(OH)D3水平缺乏判斷標準，將受試者分為25(OH)D3嚴重缺乏組、缺乏組、不足組和充足組，分別比較男性和女性25(OH)D3水平。結果顯示女性25(OH)D3水平缺乏較男性明顯，差異有統計學意義(t=2.213，P=0.03)，見表1。

表1　不同性別25(OH)D3水平比較

2不同年齡25(OH)D3水平比較所有入組者根據年齡分為以下4組：<45歲組，45～59歲組，≥60歲組。男性不同年齡25(OH)D3水平隨年齡增長逐漸降低，但無統計學差異(F=0.073，P=0.929)；女性不同年齡組25(OH)D3水平同樣無統計學差異(F=1.1，P=0.34)，見表2。

表2　不同年齡25(OH)D3水平比較

3不同季節25(OH)D3水平比較根據檢測的季節分為春、夏、秋、冬四組，冬季組36例，春季組29例，夏季組35例，秋季組7例。各組25(OH)D3水平提示，冬季組受試者25(OH)D3水平最低，夏季組25(OH)D3水平最高，差異有統計學意義(F=8.587，P=0.001)，見表3。

表3　不同季節25(OH)D3水平比較

注：與冬季組相比,*P<0.01;與冬季組相比,△P<0.01

4不同病程25(OH)D3水平比較入選者按病程分為<1年、≥1年且<10年組、≥10年且小于20年組、≥20年組。不同病程組25(OH)D3水平比較，差異無統計學意義(F=1.134，P=0.339),見表4。

表4　不同病程組25(OH)D3水平比較

討論

25(OH)D3屬脂溶性維生素，可經食物獲取，但80～90%通過皮膚中的7 脫氫膽固醇在290～315 nm 波長的紫外線照射下進行合成[6]。由外界吸收或自身合成的25(OH)D3，分別在肝臟、腎臟中羥化為25(OH)D3的活性形式1,25(OH)D3[7]。1,25(OH)D3與其細胞內受體發生特異性結合而發揮相應的生物學效應[8]。由于25(OH)D3在血液含量較高，半衰期一般3周左右，而1,25(OH)D3的半衰期在5h左右，因此多采用測定血液中25-(OH)-D3含量來評估機體25(OH)D3的含量[9]。

25(OH)D3缺乏的問題普遍存在。根據不同的診斷切點，其發生率不同，在我國，尚缺乏全國多中心的相關研究。國人飲食結構中25(OH)D3的含量相對匱乏，且室外活動以及日曬機會不多均導致 缺乏風險增加。本研究結果顯示，107例患者血清25(OH)D3水平均明顯降低，僅個別的2 型糖尿病患者的25(OH)D3含量處于正常范圍內。提示榆林市年輕患者中也存在嚴重的維生素D缺乏，可見在2型糖尿病患者中維生素D缺乏極其普遍。此外，女性25(OH)D3水平缺乏較男性明顯，這主要與女性妊娠、哺乳及絕經后雌激素水平降低相關。冬季組受試者25(OH)D3水平顯著低于春夏季組；而不同病程、年齡患者25(OH)D3水平差異無統計學意，可能與榆林地區冬季氣候相對寒冷，多為室內活動為主，且紫外線照射強度弱以及防紫外線用品的使用有關。本研究中發現25(OH)D3水平差異與年齡、病程無明顯關系。而郝帥[10]等研究顯示隨著病程長、HbAlc水平的持續升高維生素D缺乏也加重。考慮維生素D缺乏會加重胰島素抵抗、胰島B細胞功能損害及炎生反應的發生。進一步明確25(OH)D3與糖尿病、胰島素抵抗以及糖尿病慢性并發癥的確切關系有待于大量的高質量研究予以證實。

25(OH)D3水平與骨密度直接相關[11-12]。當25(OH)D3≤30 ng/ml時, 腸道鈣的吸收率明顯降低，血清甲狀旁腺激素(PTH)水平將逐漸上升。而PTH升高后首先增加腎小管對鈣的重吸收和促進；同時，激活成骨細胞，促進前破骨細胞向成熟的破骨細胞分化，導致骨量減少、骨質疏松和骨折風險增高。

25(OH)D3缺乏在榆林地區2型糖尿病患者中非常普遍，因此，我們認為合理補充25(OH)D3將使2 型糖尿病患者受益。所以，建議2型糖尿病患者，特別是老年女性患者應重視25(OH)D3水平的檢測和補充。但具體補充25(OH)D3的劑量及藥物選擇仍需要結合我市情況進行深入研究以指導臨床用藥。

參考文獻

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[2] 江巍,高鳳榮.維生素D 缺乏相關性疾病研究進展[J].中國骨質疏松雜志,2014,20(3):331-336.

[3]江淼,時照明,胡小磊.2型糖尿病患者血清25羥維生素D3水平與高敏C反應蛋白、尿白蛋白排泄率的相關性研究[J].中國糖尿病雜志,2015,23(10):908-911.

[4]Joseph R, Nagrale AV, Joseraj MG,etal.Low levels of serum Vitamin D in chronic periodontitis patients with type 2 diabetes mellitus: A hospital-based cross-sectional clinical study[J]. J INDI an Soc Periodontol,2015,19(5):501-506.

[5]Rosen CJ． Vitamin D insufficiency[J]． N Engl J Med，2011，364 ( 1) : 248-254．

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[7]Agarwal N,Mithal A,Dhingra V,etal. Effect of two different doses of oral cholecalciferol supplementation on serum 25 -hydroxy -vitamin D levels in healthy INDI an postmenopausal women: A randomized controlled trial[J].INDIan J Endocrinol Metab,2013,17(5):883-889.

[8]Kim TH,Lee B,Kwon E,etal. Regulation of TREM-1 expression by 1,25 -dihydroxyvitamin D3in human monocytes/macrophages[J]. Immunol Lett,2013,154(1-2):80-85.

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[10] 郝帥,郭麗婷,高志紅.2型糖尿病患者維生素D缺乏的調查分析[J].國際內分泌代謝雜志,2014,34(3):153-157.

[11] 江巍,高鳳榮. 呼和浩特市老年干部血25( OH) D 及與PTH、骨密度、骨折風險的關系[J].中國骨質疏松雜志,2015,21(10):1221-1229.

[12] 劉永菊,李素梅,荊春艷.絕經后2 型糖尿病患者血清甲狀旁腺素和25 羥維生素D 及骨代謝標志物與骨密度的相關性[J]. 中國臨床保健雜志,2015,(18 )3:270-273.

(收稿:2015-12-13)

【中圖分類號】R587.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.07.47

* 陜西省榆林市科技創新基金資助項目(2014YYWS-18)