實時組織彈性成像對慢性肝纖維化的診斷價值

趙珊珊　胡偉林　王賢明　梅麗

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實時組織彈性成像對慢性肝纖維化的診斷價值

趙珊珊胡偉林王賢明梅麗

441300湖北湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬隨州醫(yī)院

【摘要】目的探討實時組織彈性成像(RTE)技術(shù)在慢性肝纖維化病程中的診斷價值。方法從我院2014年3月—2015年3月消化內(nèi)科收治的慢性乙型肝炎患者中隨機性抽取60例作為研究組，另從同期在我院進(jìn)行健康體檢的健康志愿者中抽取50名作為對照組，兩組均行RTE檢查并測量天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶-血小板指數(shù)(APRI)，將診斷結(jié)果與肝組織活檢或手術(shù)病理檢查結(jié)果分期進(jìn)行比較。結(jié)果各肝纖維化分期的彈性圖像定量參數(shù)比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；肝纖維化指數(shù)敏感度為100%、特異度為78.57%，APRI的敏感度為87.68%、特異度為84.63%。結(jié)論RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病變的診斷價值較APRI高，可以明確診斷肝纖維化程度，敏感度和特異度較高，是一種評價肝纖維化分期的無創(chuàng)方法。

【關(guān)鍵詞】實時組織彈性成像；慢性乙型肝炎；肝纖維化；診斷

肝臟疾病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是肝組織活檢，但其具有創(chuàng)傷性，且容易產(chǎn)生并發(fā)癥。因此，應(yīng)用一種無創(chuàng)且有效的檢測方法是臨床亟須解決的問題。本研究中，對慢性乙型肝炎患者和健康志愿者采用實時組織彈性成像(RTE)技術(shù)，并將檢查結(jié)果與肝組織活檢病理進(jìn)行比較，旨在探討RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病程中的診斷價值。

資料和方法

一、一般資料

采用前瞻性研究方法，從我院2014年3月-2015年3月消化內(nèi)科收治的慢性乙型肝炎患者中隨機性抽取60例作為研究組，另從同期來我院進(jìn)行健康體檢的健康者中抽取50名志愿者作為對照組。研究組男46例，女14例，年齡24～67歲，平均(32.56±11.83)歲；對照組男39例，女11例，年齡23～65歲，平均(31.21±11.69)歲。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：HBsAg陽性和HBV DNA陽性患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝炎以外其他感染性疾病患者；合并心臟病、含鐵血黃素沉著等影響肝硬度疾病患者；近期有抗病毒治療史患者。

二、儀器和方法

(一) 儀器

RTE儀器選用日本Hitachi公司生產(chǎn)型號為HI Vision Preirus彩色多普勒超聲診斷儀，探頭為EUP-L52線陣探頭，頻率設(shè)置為3～7 MHz。

(二)方法

所有患者在行肝穿刺活檢或手術(shù)病理檢查前實施RTE檢查。診斷時，采取仰臥位，將EUP-L52線陣探頭放置在右腋中線和右腋前線之間的5～7肋骨之間，充分顯示出肝右葉圖像，調(diào)整探頭避開肋骨和粗大血管造成的陰影圖像。先行二維超聲檢查，讓患者屏氣，在距離肝表面1 cm處時，啟動肝臟彈性成像功能，感興趣區(qū)大小為25 mm×25 mm，出現(xiàn)隨心臟跳動的穩(wěn)定波形后，將其凍結(jié)為彈性圖像，彈性圖像分析軟件采用組織彌散定量分析，得出應(yīng)變均值、復(fù)雜度、藍(lán)色領(lǐng)域百分比、標(biāo)準(zhǔn)差、對比度、峰度、均等性、一致性、相關(guān)性、APRI以及肝纖維化指數(shù)等定量參數(shù)。

在肝組織活檢或手術(shù)病理檢查前，抽取靜脈血行常規(guī)檢查和肝功能檢查，并統(tǒng)計檢查結(jié)果，計算APRI指數(shù)。

(三) 病理分期診斷

將所有觀察指標(biāo)按照統(tǒng)一的調(diào)查表進(jìn)行統(tǒng)一填寫；彈性成像按照之前的操作方法重復(fù)操作3次，取3次結(jié)果的平均值；所有檢查均由1位經(jīng)驗豐富的腹部超聲診斷醫(yī)師完成。

(四)診斷標(biāo)準(zhǔn)

患者均行肝組織活檢或手術(shù)病理檢查，病理診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)“病毒性肝炎防治方案[2]”，并將慢性乙型肝炎肝纖維化分為5期：S0期為無纖維化；S1期為匯管區(qū)、局限竇周及其周圍均發(fā)生纖維化；S2期為纖維間隔形成，但肝組織中大部分小葉結(jié)構(gòu)均正常；S3期為纖維間隔較S1期明顯，肝小葉部分受到破壞，但未形成肝硬化；S4期為早期肝硬化。

APRI指數(shù)[3]=(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常值的上限)×100/血小板計數(shù)(109/L)，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常值的上限值為45 IU/mL。

三、數(shù)據(jù)處理

結(jié)果

一、肝纖維化分期結(jié)果

研究組60例慢性乙型肝炎患者中，S0期患者0例、S1期患者12例、S2期患者18例、S3期患者16例、S4期患者14例，將肝纖維化各分期彈性圖像的定量參數(shù)和APRI值進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示，各定量參數(shù)和APRI值多組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。采用Bonferroni分析肝纖維化指數(shù)，顯示S4期與其余3期之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05),見表1(S0期為對照組)、圖1(肝硬化患者肝彈性圖)。

二、診斷敏感度和特異性比較

應(yīng)用肝纖維化指數(shù)和APRI值判斷肝纖維化4期

繪制ROC曲線，S4期肝纖維化指數(shù)的曲線下面積為0.904、S4期APRI曲線下面積為0.856。診斷閥值采用Yonden指數(shù)確定，得出當(dāng)肝纖維化指數(shù)=3.1000時，診斷敏感度為100%、特異度為78.57%；當(dāng)APRI=1.0008時，診斷敏感度為87.68%、診斷特異度為84.63%。

圖1　肝硬化患者肝彈性圖

討論

我國慢性乙型肝炎發(fā)病率高，當(dāng)前國內(nèi)HBsAg攜帶率已經(jīng)達(dá)到7.18%，全國內(nèi)有一半人群都存在乙型肝炎感染。肝臟各種炎性反應(yīng)均有可能造成肝纖維化，其中慢性病毒感染是導(dǎo)致肝纖維化的主要原因之一，也是導(dǎo)致肝硬化的重要原因，肝硬化的嚴(yán)重程度也直接影響到了乙型肝炎患者的治療和預(yù)后[4]。當(dāng)前對于肝臟纖維化程度的檢測主要采取肝活檢，且為肝纖維化程度診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是該診斷方式具有創(chuàng)傷性，且費用較高，患者疼痛不耐受，依從性不高，難以實現(xiàn)多次檢測，不能實現(xiàn)定期隨訪。瞬時彈性成像技術(shù)是一種非侵入性診斷方法，主要利用一維脈沖剪切波在肝臟的傳播速度來診斷肝臟纖維化程度，但是該診斷方式需要足夠?qū)挾鹊睦唛g隙，其檢測結(jié)果會受到腹水和大血管等的影響[5]。超聲觸診組織量化技術(shù)也存在同樣的問題，易受到腹腔內(nèi)氣體和大血管搏動及肥胖等影響。常規(guī)的血清學(xué)標(biāo)志物檢查是最先應(yīng)用于肝纖維化評價的指標(biāo)，但是采用血清學(xué)檢查方式受到諸多因素的影響，其診斷結(jié)果不太理想。

表1　肝纖維化各分期彈性圖像的定量參數(shù)和APRI值統(tǒng)計結(jié)果

當(dāng)前臨床上對于肝臟疾病纖維化程度診斷應(yīng)用較多的是RTE技術(shù)，該技術(shù)是臨床一種新型的超聲診斷技術(shù)，目前還處于研究階段。該技術(shù)可以探測到傳統(tǒng)超聲技術(shù)無法探測到的腫瘤及擴散的成像，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于前列腺、甲狀腺等疾病診斷。該技術(shù)可以利用各種組織彈性系數(shù)和外力壓迫后反應(yīng)的不同，計算診斷出組織變形情況，并形成圖像[6-8]。本研究中，采用了RTE技術(shù)診斷肝纖維化程度，該方式具有組織彌散定量分析的功能，較傳統(tǒng)診斷方式而言，依靠受檢者自身心血管搏動力對組織壓縮成像，從而可以有效避免采用傳統(tǒng)人為手動施壓方式造成的誤差，且還不受腹水、肥胖、肝組織萎縮及肋骨間隙狹窄等因素影響[9]。將彈性圖像的定量參數(shù)，包括應(yīng)變均值、藍(lán)色領(lǐng)域百分比、復(fù)雜度、標(biāo)準(zhǔn)差、峰度、對比度、均等性、一致性、相關(guān)性、APRI及肝纖維化指數(shù)等進(jìn)行比較，各纖維化分期之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，提示RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病變診斷中的應(yīng)用，可以有效區(qū)分肝組織纖維化程度。應(yīng)用肝纖維化指數(shù)和APRI值判斷肝纖維化4期繪制ROC曲線，S4期肝纖維化指數(shù)的曲線下面積為0.904、S4期APRI曲線下面積為0.856。診斷閥值采用Yonden指數(shù)確定，得出當(dāng)肝纖維化指數(shù)=3.1000時，診斷敏感度為100%，特異度為78.57%；當(dāng)APRI=1.0008時，診斷敏感度為87.68%，特異度為84.63%。提示早期肝組織硬化后，會增加肝臟疾病發(fā)生食管靜脈曲張和食管靜脈瘤的幾率[13]。肝纖維化指數(shù)曲線下面積為0.904，提示肝纖維化指數(shù)在肝硬化早期診斷中具有重要價值，可以作為臨床肝癌和食管靜脈曲張的篩查指標(biāo)。同時，研究結(jié)果還顯示，RTE技術(shù)曲線下面積值高于APRI，表明其診斷價值較APRI高。

綜上所述，RTE技術(shù)在慢性肝纖維化病變的應(yīng)用，可以明確診斷肝纖維化程度，敏感度和特異性較高，是一種評價肝纖維化分期的無創(chuàng)方法。但是本研究樣本量較少，對于彈性成像技術(shù)與肝纖維化的關(guān)系問題分析不足，需要擴大樣本量進(jìn)一步探討。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ]裴書芳,叢淑珍,馮占武，等.實時組織彈性成像診斷肝纖維化.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù),2010,26:893-895.

[ 2 ]申志揚,郭琦,秦志平，等.肝纖維化超聲實時組織彈性成像定量分析研究.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志,2014,30:235-238.

[ 3 ]李開林,農(nóng)華斌,黃小平，等.實時組織彈性成像檢測正常成人肝臟肝纖維化指數(shù)正常值研究.海南醫(yī)學(xué),2015,26:1444-1446.

[ 4 ]鄭劍,劉勇,鄭榮琴，等.實時二維剪切波彈性成像與實時組織彈性成像評估慢性肝病肝纖維化的比較研究.中華超聲影像學(xué)雜志,2014,23:944-947.

[ 5 ]周艷賢,郭曉東,馮卉，等.超聲彈性成像評價肝纖維化程度的探討.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012,12:5072-5074.

[ 6 ]Seitz K, Piscaglia F. Ultrasound: the only "one stop shop" for modern management of liver disease.Ultraschall Med, 2013，34：500-503

[ 7 ]方群,晉軍,賈學(xué)明，等.超聲實時組織彈性成像評估慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床應(yīng)用價值.河北醫(yī)學(xué),2014,20:473-476.

[ 8 ]楊紅,何云,彭濤，等.實時組織彈性成像彈性特征量與乙肝后肝纖維化的相關(guān)分析.中國超聲醫(yī)學(xué)雜志,2011,27:1090-1093.

[ 9 ]徐宇雪,賈春梅,陳武，等.實時組織彈性成像彌散定量分析技術(shù)評估大鼠肝纖維化的實驗研究.中華超聲影像學(xué)雜志,2013,22:893-896.

[10]林森浩,馬姣姣,張暉，等.實時組織彈性成像定量評價大鼠肝纖維化.中華肝臟病雜志,2012,20:386-389.

(本文編輯：賴榮陶)

通信作者：趙珊珊，Email: 2403663594@qq.com

(收稿日期：2014-12-13)

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