茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑所致膽汁淤積型肝損害20例

周志龍，田 衛(wèi)，楊思紅，朱莎莎，顧 進(jìn)（南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222000）

茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑所致膽汁淤積型肝損害20例

周志龍，田 衛(wèi)，楊思紅，朱莎莎，顧 進(jìn)
（南京中醫(yī)藥大學(xué)連云港附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 連云港 222000）

［摘 要］目的：觀察茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑引起的膽汁淤積型肝損害臨床效果。方法：40例隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組20例，予以甘草酸二胺腸溶膠囊、還原型谷胱甘肽治療；治療組20例，予以茵地三仙湯加味治療，觀察兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）及ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度比值上的差異。結(jié)果：兩組ALT、AST、GGT、ALP及ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度比值上與同組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療后治療組ALT、AST、GGT、ALP及ALT /ALP改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑引起的膽汁淤積型肝損害有良好的療效。

［關(guān)鍵詞］甲巰咪唑；膽汁淤積型肝損害；茵地三仙湯

甲巰咪唑作為甲亢的一線(xiàn)用藥，不良反應(yīng)包括皮疹、白細(xì)胞減少、惡心、紅斑狼瘡樣綜合征、肝損害等。筆者用茵地三仙湯加味治療甲巰咪唑所致膽汁淤積型肝損害取得較好療效，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共40例，均為2014年1月至2015年12月連云港市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門(mén)診患者，隨機(jī)分為兩組。治療組20例，男5例、女15例，年齡平均（37.4±2.0）歲，肝損害出現(xiàn)時(shí)間（甲巰咪唑使用第1天計(jì)算）平均（20.3±4.3）天。對(duì)照組20例，男7例、女13例，平均（36.5±2.3）歲，肝損害出現(xiàn)時(shí)間（距甲巰咪唑使用第1天計(jì)算）平均（18.5±3.4）天。觀察期間無(wú)退出和脫落病例。兩組資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；③使用甲巰咪唑前肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、血糖、血脂、腎功能正常。④使用甲巰咪唑后發(fā)生膽汁淤積性肝損害。藥物致膽汁淤積性肝損害的定義為ALP水平超過(guò)正常值上限2倍，ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度比值（ALT活動(dòng)度=ALT實(shí)際值/ALT正常值上限；ALP活動(dòng)度= ALP實(shí)際值/ALP正常值上限）小于或等于2［2］。⑤病毒性肝炎血清學(xué)標(biāo)志物陰性，自身免疫性肝炎的自身抗體譜陰性。⑥無(wú)導(dǎo)致急性肝損害的全身因素存在如休克、敗血癥、中毒等。⑦未同時(shí)使用其他已知肝毒性的藥物。⑧肝臟超聲未見(jiàn)肝內(nèi)外膽管擴(kuò)張［3］。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18歲以下，60 歲以上；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重感染；④粒細(xì)胞缺乏；⑤合并心、肝、腎功能障礙和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病；⑥甲亢危象，各種甲狀腺炎；⑦依從性差者；⑧甲亢治療前肝功能異常。

2 治療方法

兩組均將甲巰咪唑減量為10mg，日1次。

對(duì)照組用甘草酸二胺腸溶膠囊150mg，口服，每天3次；還原型谷胱甘肽片400mg，口服，每天3次。

治療組予經(jīng)驗(yàn)方茵地三仙湯。藥用茵陳蒿30g，紫花地丁20g，蒲公英20g，板藍(lán)根20g，生甘草15g，澤瀉15g，焦三仙各20g，大棗5枚，每日1劑，水煎2次共400mL分早晚2次服用。若大便秘結(jié)加生大黃10～15g以通腑泄熱，有瘀血征象加丹參30g、莪術(shù)10～15g以活血化瘀。

兩組均治療3個(gè)月統(tǒng)計(jì)療效。

3 觀察指標(biāo)

治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能（ALT、AST、GGT、ALP）。

4 治療結(jié)果

兩組肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表1。

表1 兩組ALP、ALT、ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度、AST、GGT指標(biāo)變化及恢復(fù)時(shí)間比較 （±s）

表1 兩組ALP、ALT、ALT活動(dòng)度/ALP活動(dòng)度、AST、GGT指標(biāo)變化及恢復(fù)時(shí)間比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

不良反應(yīng)：觀察過(guò)程中兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

5 討 論

目前，甲亢發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，甲巰咪唑作為甲亢的首選藥物，其不良反應(yīng)越來(lái)越受到重視。甲亢患者使用甲巰咪唑后出現(xiàn)膽汁淤積型肝損害雖無(wú)癥可辨，仍屬中醫(yī)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證。本病因藥物損傷肝脾，脾胃失健，濕熱內(nèi)生，若治療不當(dāng)或延誤病情，濕熱之邪侵犯營(yíng)血，內(nèi)蒙心竅，引動(dòng)肝風(fēng)，可發(fā)為急黃［4］。治療首先要清熱解毒，利濕助運(yùn)，以暢化源。

茵地三仙湯中茵陳蒿、紫花地丁、蒲公英、板藍(lán)根清熱解毒利濕；澤瀉滲利濕邪，脾臟喜燥惡濕，本病蓋因濕邪所致，濕邪去，則脾臟健運(yùn)；更用焦三仙、大棗消食導(dǎo)滯，健脾和胃，脾胃健運(yùn)，升降相因，內(nèi)濕自除，治病求本，以期標(biāo)本兼治；生甘草既能解毒，又調(diào)和諸藥。諸藥合用，有清熱解毒，利濕助運(yùn)之功［5］。現(xiàn)代中藥藥理研究表明，茵陳蒿中的茵陳色原酮、6，7-二甲基七葉苷元、黃酮類(lèi)物質(zhì)對(duì)肝細(xì)胞損害有抑制效應(yīng)，其綠原酸能抑制肝內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物水平的上升也能抑制ALT、AST的上升［6-7］。蒲公英中的樹(shù)脂部分，能顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和減輕肝細(xì)胞脂肪變性［8］。

綜上，茵地三仙湯加味對(duì)治療甲巰咪唑引起的膽汁淤積型肝損害具有良好的臨床療效。

［參考文獻(xiàn)］

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［2］ 劉思純，馬博. 藥物性肝損害的診斷和治療現(xiàn)狀［J］.新醫(yī)學(xué)，2007，9（9）：564-566

［3］ 沈明艷，何一，張金蘋(píng)，等.甲巰咪唑致膽汁淤積性肝損害4例臨床分析［J］.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2012，26（4）：199-201.

［4］ 周仲瑛.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006：264-268.

［5］ 周志龍.茵地三仙湯治療急性肝炎100例［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，12（2）：124.

［6］ 淺野宏.中藥抗肝損傷的成分［J］.藥學(xué)通報(bào)，1985，20（7）：4-5

［7］ 王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床［M］.天津：天津科技翻譯出版社，2004：1041-1043.

［8］ 金政.蒲公英對(duì)四氯化碳損傷原代培養(yǎng)大鼠肝細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)，2001，24 （2）：94.

［中圖分類(lèi)號(hào)］R256.497.522

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］B

［文章編號(hào)］1004-2814（2016）06-0545-02

［收稿日期］2016-02-03