大劑量應(yīng)用附子治療腦瘤典型病例分析

張建北京振國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤醫(yī)院腫瘤科，北京　100176

大劑量應(yīng)用附子治療腦瘤典型病例分析

張建
北京振國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤醫(yī)院腫瘤科，北京100176

目的探討應(yīng)用大劑量附子治療腦瘤效果。方法對2014年9月—2016年1月1例門診腦瘤患者的病因、發(fā)病機(jī)制、采用中醫(yī)六經(jīng)辨證分析方法，結(jié)合古籍，回歸經(jīng)典，治療方法：溫陽健脾補(bǔ)腎，散寒解毒消瘤；大劑量應(yīng)用附子，下補(bǔ)腎陽以益火，挽救散失之亡陽，回陽救逆，溫助命門之火，溫里散寒，散除在表之寒濕。結(jié)果①大劑量附子在應(yīng)用至130 g時(shí)，安全、每月復(fù)查肝腎功能無損傷、值得推廣；②中醫(yī)藥治療對無法手術(shù)或拒絕放、化療治療的患者，以扶正為主、祛邪為輔的辨證治療則可以改善患者的生存質(zhì)量，延長生存時(shí)間。結(jié)論辨證準(zhǔn)確的前提下，大劑量應(yīng)用附子是安全的，而且治療效果是令人滿意的。

附子；腦瘤；分析

［Abstract］Objective To explore the application effect of large dose of the treatment of lateral brain tumor.Methods Between September 2014 and March 2016 clinic patients with brain tumor etiology，mechanism，by using the way of six-channel differentiation of traditional Chinese medicine，combined with the ancient books，return to classical，treatment methods：this article spleen and kidney，cold anti tumor；High-dose application of aconite，the kidney Yang with friendly fire，save the lost of wu Yang，Yang back to save the inverse，wen to curse of fire and warm in the cold，in addition to scattered in table of dampness.Results①l arge dose when applied to 130 g，lateral root of aconite security，monthly review liver and kidney function and no damage；②Chinese medicine treatment of surgery or refuse to put，chemotherapy patients，mainly centering，eliminate pathogenic as auxiliary treatment based on syndrome differentiation can improve the patient's quality of life，prolong survival time.Conclusion Syndrome differentiation under the premise of accurate，large doses of the application of aconite is safe，and treatment effect was satisfactory.

［Key words］Aconite；Brain tumor；Analysis

腦膠質(zhì)瘤是由于大腦和脊髓膠質(zhì)細(xì)胞癌變所產(chǎn)生的、最常見的原發(fā)性顱腦腫瘤。年發(fā)病率約為3～8 人/10萬人口。如同其他腫瘤（疾病）一樣，膠質(zhì)瘤也是由于先天的遺傳高危因素和環(huán)境的致癌因素相互作用所導(dǎo)致的。一些已知的遺傳疾病，例如神經(jīng)纖維瘤病（I型）以及結(jié)核性硬化疾病等，為腦膠質(zhì)瘤的遺傳易感因素。腦瘤主要病機(jī)是脾腎虧虛為本，痰瘀阻絡(luò)為標(biāo)，臨床詳辨邪正盛衰，斟酌扶正祛邪主次先后，靈活遣方用藥［1］。目前對于腦膠質(zhì)瘤的治療手段以手術(shù)、放化療為主，且手術(shù)、放化療費(fèi)用昂貴，患者及家屬不僅經(jīng)濟(jì)上需要承擔(dān)不小的壓力，精神上也有很大打擊；而且手術(shù)、放化療后容易復(fù)發(fā)；該文對1例大劑量應(yīng)用附子治療腦瘤的治療于2014年9月—2016年1月的情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

患者貢某：性別：女，年齡：62歲。患者于2014年7月初無明顯誘因出現(xiàn)失眠，記憶力下降，思維混亂，語言不清，走路不穩(wěn)，需家人攙扶，飲食差，大小便正常，偶有頭疼頭暈；患者隨即到海軍總醫(yī)院檢查腦部MRI檢查：胼胝體壓部可見不規(guī)則短、稍長T1稍長T2混雜信號腫塊，有分葉，累及雙側(cè)頂葉，雙側(cè)側(cè)腦室枕角受壓變形，周圍可見少許水腫信號，DWI腫塊內(nèi)可見不規(guī)則高信號，增強(qiáng)掃描：腫瘤明顯不均勻強(qiáng)化，突向側(cè)腦室生長，中線無移位。

2014年7月21日海軍總醫(yī)院病理報(bào)告示（病理號：179478）：（胼胝體區(qū)病變活檢）膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（WHOⅣ級）。一步法免疫組化標(biāo)記：腫瘤細(xì)胞GFAP （++），Olig-2（++），EMA個(gè)別（+），CD34（-），Neu-N（+），NF （-），syn（-），P53（++），EGFR（+++），IDH1（-），CD68（-），Ki-67標(biāo)記指數(shù)約40%。給予腦腫瘤部放療27次（伽馬刀放療，量每次60 Gy），口服化療藥（替莫唑胺膠囊1個(gè)月），腫瘤未控制，癥狀逐漸加重，瘤仍逐漸生長，核磁復(fù)查腫瘤壓迫癥狀逐漸加重，癥狀明顯，雙上肢肌力3級，雙下肢肌力3級，惡心伴嘔吐，頭痛難忍。

于2014年9月5日出院回家后開始選擇口服中藥；患者癥狀：神清，臥床，生活不能自理，情緒焦慮，煩躁；9月中旬，天氣仍然熱，患者要內(nèi)穿毛衣，外穿棉衣，要蓋被子，仍不覺溫暖；全身酸痛，畏寒，無汗（夏天從來不開空調(diào)電扇），無發(fā)熱、無抽搐，無嘔吐，大便正常，小便頻（夜尿多7～8次），舌淡，苔白膩，脈沉。經(jīng)珍斷為：風(fēng)寒襲衛(wèi)，表閉，邪不外透，侵襲陽位；放化療戕伐真陽，腎陽虛衰。

1.2治療方法

患者應(yīng)用的中草藥來源于北京神州藥業(yè)有限公司；采用水煎（自來水2000 mL水，煎藥時(shí)間為2 h，剩600 mL，分3次口服，一日一付）；草藥產(chǎn)于安徽省亳州市，藥物按照《中藥炮制學(xué)》規(guī)定方法制備。治則：溫陽散寒，脫毒外出。患者于2014年9月中旬開始口服中藥；治療過程共分為三個(gè)階段，如下所示。

第一階段：患者表癥明顯，有表癥當(dāng)先解表，給予患者溫陽解表（汗法），給病出路，病之來路及病之去路，患者服藥后，全身出汗，全身酸痛癥狀、畏寒癥狀逐漸減輕，時(shí)間約半個(gè)月。在基本處方的基礎(chǔ)上隨診加減。基本處方：麻黃10 g，黑附子70 g，干姜45 g，炙甘草90 g，清半夏30 g，細(xì)辛45 g，鹿角霜45 g，白芥子15 g，肉桂10 g，淫羊藿30 g，生黃芪90 g，熟地30 g，枸杞子30 g，菟絲子30 g，補(bǔ)骨脂30 g，羌活10 g，獨(dú)活10 g。附子之功，在于能溫五臟之陽，中醫(yī)歷來重視陽氣，天行健，陽氣主導(dǎo)［2］。對于患者情緒焦慮，采用：“驚者平之”，降低患者焦慮，提高自身心理抗壓能力［3］。

第二階段：患者表癥已解，病有出路，給予健脾溫腎助陽，保的一份真陽，留的一份生機(jī)，隨患者正氣恢復(fù)情況，酌情添加軟堅(jiān)散結(jié)，消瘤中藥；治療期間患者經(jīng)歷正邪激烈相爭情況，患者癥狀一度加重，乏力，思維混亂，出現(xiàn)幻覺，脾氣暴躁，便秘，尤其小便頻頻，不能離開廁所（患者家屬未有放棄，不離不棄，鼓勵(lì)患者戰(zhàn)勝疾病，每日煎藥，兒子至孝，照顧患者起居）；時(shí)間約經(jīng)歷3個(gè)月。在基本處方的基礎(chǔ)上隨診加減。基本處方：麻黃6 g，黑附子90 g，干姜60 g，炙甘草120 g，清半夏45 g，細(xì)辛45 g，鹿角霜45 g，白芥子20 g，肉桂10 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，浙貝30 g，淫羊藿30 g，生黃芪90 g，熟地30 g，枸杞子30 g，菟絲子30 g，全蟲5 g，蜈蚣2條，補(bǔ)骨脂30 g。

第三階段：消瘤散結(jié)，溫腎助陽。患者癥狀逐漸緩解，脾陽、腎陽恢復(fù)，從此踏上康復(fù)大道。現(xiàn)患者生活自理，思維清晰，大小便正常，飲食，睡眠均可。后期治療原則：保津液，保熱力，保津液以藏?zé)崃Γ譃楸Ｖ袣庵局髁x［4］。在基本處方的基礎(chǔ)上隨診加減。基本處方：麻黃6 g，黑附子140 g，干姜75 g，炙甘草180 g，清半夏45 g，細(xì)辛45 g，鹿角霜45 g，白芥子30 g，肉桂10 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，浙貝30 g，淫羊藿30 g，生黃芪120 g，熟地30 g，枸杞子30 g，菟絲子30 g，全蟲6 g，蜈蚣3條，補(bǔ)骨脂30 g。

2　結(jié)果

經(jīng)治療，此例腦瘤患者腦部經(jīng)過MRI復(fù)查（MRI特點(diǎn)及優(yōu)勢：多參數(shù)成像，組織對比度高，任意方位斷層等［5］特點(diǎn)觀察腫瘤變化），病變較前縮小85%，水腫明顯吸收，癥狀明顯改善，應(yīng)用大劑量附子時(shí)，患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.1 MRI比較

圖1　2014年7月31日入院就診MR

圖2　2014年12月29日MRI示：胼胝體壓部，雙側(cè)枕頂葉病變范圍較前有所縮小

圖3　2015年12月29日MRI胼胝體壓部，雙側(cè)枕頂葉病變范圍較前明顯縮小

圖4　三次MRI對比

3　討論

附子藥性：性味：辛、甘，大熱；有毒。歸經(jīng)：心、腎、脾經(jīng)。功能：回陽救逆，補(bǔ)火助陽，散寒止痛。附子辛散甘補(bǔ)，性熱而燥烈。能上助心陽以通脈，下補(bǔ)腎陽以益火，挽救散失之亡陽，為回陽救逆之要藥，溫助命門之火的主帥，且既能溫里散寒，又可散除在表之寒濕，故亡陽證、陽虛證為必用之品［6］。

現(xiàn)代藥理研究，黑附子毒性強(qiáng)烈，中醫(yī)教科書規(guī)定10～15 g，其主要成分為：烏頭堿，口服0.2 mg，即可中毒；口服3～4 mg即可死亡。然而附子大量應(yīng)用在漢代已有依據(jù)：張仲景是古代醫(yī)家中最善用附子者，《傷寒論》113方，其中20方用附子。1981年考古發(fā)現(xiàn)漢代度量衡器“權(quán)”，以此推算古方劑量，解決了歷史上古方劑量的一大疑案，對仲景學(xué)說的教學(xué)、科研、攻關(guān)、臨床應(yīng)用意義重大。按古今度量衡折算法，漢代一兩為今之15.625 g，1斤為250 g。明代至今，醫(yī)家根據(jù)“古之一兩，約今之一錢”的臆斷，使用經(jīng)方僅原方1/ 10。并且沿襲至今，懸殊太大，劑量過輕，不堪大任［7］。同時(shí)，附子與甘草配伍，附子的甘草則助陽散寒而不過辛烈，無傷陰耗氣之弊，毒性大減［8］；正是由于甘草解毒調(diào)和作用，張仲景在其《傷寒雜病論》中常用附子配伍甘草，利用甘草監(jiān)制附子的毒性。甘草對于附子相制作用及其機(jī)制也已被現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究所證實(shí)。小白鼠毒性實(shí)驗(yàn)表明，單用一定量的附子能引起動(dòng)物死亡，但附子于甘草配伍煎煮，則可完全避免動(dòng)物死亡［9］。此患者黑附子用量平均每日用量約130 g，至今用藥1年半；患者每一個(gè)月復(fù)查一次肝腎功能，未見不良反應(yīng)，未出現(xiàn)烏頭堿中毒癥狀，影像檢查而且患者癥狀及影像學(xué)檢查2014年12月29日MRI腫瘤較前縮小約25%，2015年12月25日MRI腫瘤較前縮小約85%，均顯示病情逐漸好轉(zhuǎn)。在現(xiàn)代，也有大劑量應(yīng)用黑附子的成功經(jīng)驗(yàn)，例如：清代火神派創(chuàng)始人鄭欽安，擅用附子治療大癥；現(xiàn)代中醫(yī)大家李可［10］治療腦瘤，黑附子用至200 g，均取得理想效果，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。證明了此文觀點(diǎn)。

綜上所述：只要辨證準(zhǔn)確，附子可以大膽應(yīng)用，該例腦膠質(zhì)瘤患者，在不能手術(shù)、放化療失敗的情況下，采用中醫(yī)治療方法，不僅療效確切，患者沒有經(jīng)歷手術(shù)等身體上的創(chuàng)傷痛苦，且中藥較放化療費(fèi)用低廉，為患者及國家節(jié)省了醫(yī)藥費(fèi)，值得推廣。

［1］王兵.健脾補(bǔ)腎化痰逐瘀法治療腦瘤體會［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（5）：431-434

［2］仝小林.重癥起沉疴［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010： 231.

［3］龐鐵良，王俊新.“驚者平之”情志療法對廣泛性焦慮癥的影響［J］.北京中醫(yī)藥，2012，31（6）：454-455.

［4］彭子益.圓運(yùn)動(dòng)的古中醫(yī)學(xué)（續(xù)）［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009：14-15.

［5］王穎，劉金豐.腫瘤CT與MRI診斷［M］.廣州：廣州科技出版社，2013：6-7.

［6］譚同來，劉慶林.常用中藥配對與禁忌［M］.太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2006：346-347.

［7］石遠(yuǎn)凱.中國腫瘤內(nèi)科進(jìn)展［J］.中國腫瘤醫(yī)師教育，2013 （7）：568.

［8］杜貴友.有毒中藥現(xiàn)代研究與合理應(yīng)用［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：569.

［9］侯士良.中藥八百種詳解［M］.鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社，1999：444-445.

［10］李可.李可老中醫(yī)急危重癥疑難病經(jīng)驗(yàn)專輯［M］.太原：山西科學(xué)技術(shù)出版社，2002：403-404.

Analysis of Application of High Doses of Aconite Treatment of Typical Cases of Brain Tumor

ZHANG Jian
Beijing Zhenguo integrative oncology Cancer Hospital，Beijing，100176 China

R739.91；R273

A

2096-1782（2016）04-0060-04

張建（1980-），男，河北張家口人，本科，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤治療。

2016-03-21）