重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療難治性心力衰竭的療效探討

張美玲河南輝縣市中醫院藥劑科，河南輝縣　453600

重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療難治性心力衰竭的療效探討

張美玲
河南輝縣市中醫院藥劑科，河南輝縣453600

目的研究重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療難治性心力衰竭的臨床效果。方法對2015年3月—2015年6月收治的74例難治性心衰患者隨機分為觀察組和對照組，每組37例。兩組患者除給予血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿等常規治療方案外，對照組靜脈泵入硝普鈉治療，療程3～7 d；觀察組給予重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療，用藥1～3 d，觀察治療前后兩組患者的療效及用藥安全性。結果兩組患者經治療后SV、LVEF、CI、CO和體內NT-proBNP含量均得到改善，且觀察組總有效率91.89%、SV（86.05±7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48± 0.86）、CO（5.29±1.26）mL和NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL，改善明顯優于對照組62.16%、（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL和（3327.45±509.43）pg/mL，（P＜0.05）；觀察組發生一般不良反應率為5.41%，基本與對照組2.70%一致（P＞0.05），未發現嚴重不良反應。結論重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療難治性心力衰竭，臨床效果和心功能改善更明顯，且安全性高，值得在臨床應用中推廣。

凍干腦利鈉肽；注射用硝普鈉；難治性心力衰竭

［Abstract］Objective To study the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide and sodium nitroprusside in the treatment of refractory heart failure.Methods 74 cases of refractory heart failure were randomly divided into the observation group（n=37）and the control group（n=37）from March 2015 to June 2015，two groups of patients treated with angiotensin converting enzyme inhibitor，diuretic and other conventional treatment scheme，The control group was given intravenous infusion of sodium nitroprusside treatment，treatment 3～7 d.The observation group was given recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside treatment，medication 1～3d.Observe the efficacy and safety of drug use in the two groups before and after treatment.Results Two groups of patients after treatment SV，LVEF，CI，CO and NT-proBNP content in vivo were improved，the total effective rate91.89%、SV（86.05±7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48±0.86）、CO（5.29±1.26）mL and NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL of observation group were better the total effective rate62.16%、（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL and （3327.45±509.43）pg/mL of control group，（P＜0.05）；The incidence of adverse reactions in the observation group was 5.41%，Consistent with the control group2.70%，（P＞0.05），No serious adverse reactions were found.Conclusion Recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitroprusside in treating refractory heart failure，clinical effect and heart function improvement is more obvious，and the safety of high，it is worth popularization in clinical application.

［Key words］Lyophilized injection with sodium nitroprusside；Brain natriuretic peptide；Refractory heart failure

表2　心功能指標和NT-proBNP含量比較（±s）

表2　心功能指標和NT-proBNP含量比較（±s）

組別觀察組（n=37）對照組（n=37）SV（mL）治療前　　治療后LVEF（%）治療前　　治療后CI治療前　　治療后CO（mL）治療前　　治療后NT-proBNP（pg/mL）治療前　　治療后t P 58.77±13.65 64.33±13.86 1.072 0.415 （86.05±7.76）*（73.85±8.08）*2.193 0.041 32.52±6.81 34.91±3.83 0.773 0.465 （45.06±5.94）*（39.01±3.83）*2.116 0.047 2.64±1.05 2.79±1.12 1.174 0.336 （4.48±0.86）*（3.24±0.94）*2.414 0.021 3.77±2.53 3.62±1.95 1.279 0.193 （5.29±1.26）*（4.38±3.07）*2.499 0.018 4735.14±674.23 4662.18±527.34 1.326 0.187 （2136.71±517.65）*（3327.45±509.43）*2.431 0.020

難治性心力衰竭為慢性疾病，是心臟病發展的終末結果，多與心功能不全、神經內分泌失調、外周血流異常分布等誘發因素有關，使心排量降低，心室擴大，心功能衰竭，極易引起心血管事件［1］。臨床常用臥床休息、限水鈉攝入、利尿、強心和給予擴血管劑等治療效果欠佳。探尋有效治療方案意義重大，但相關的方案報道較少，因此作者對2015年3—6月該院收治的難治性心衰患者采用了重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉的給藥方案，安全性較高，臨床療效顯著。

1　資料與方法

1.1一般資料

對該院2015年3—6月心血管科接診的74例難治性心力衰竭者，隨機分為觀察組和對照組，每組37人，其中觀察組中女19例、男18例，年齡為42～78歲，年齡平均（51.2±1.8）歲；心功能Ⅰ級9例、Ⅱ級15例、Ⅲ級7例、Ⅳ級6例；病程2 d～25年；對照組中女17例、男20例，年齡為40～81歲，年齡平均（49.5± 1.6）歲；心功能Ⅰ級8例、Ⅱ級16例、Ⅲ級6例、Ⅳ級7例；病程3 d～30年。比較患者基本資料兩組差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2給藥方案

除給予臥床休息、限水鈉攝入、利尿、強心、血管轉化酶抑制劑和吸氧、調節電解質平衡等常規治療外，對照組患者靜脈泵入注射用硝普鈉（國藥準字H20058959，悅康藥業集團有限公司），初始劑量每分鐘6.25 μg，密切觀察患者病情，隨癥狀發展將劑量每次增加6.25 μg/min，平均給藥量用為50 μg/min，持續用至最大量400 μg，療程3～7 d。觀察組患者在上述常規治療方案基礎上聯用凍干重組人腦利鈉肽（rhBNP）（國藥準字S20050033，成都迪諾康生物制藥有限公司）和注射用硝普鈉治療，給藥方法如下：先每公斤體重90 s內勻速靜脈推注1.5 μg rhBNP，之后按照每分鐘0.0075 μg/kg進行持續泵入，同時給予注射液硝普鈉持續泵入，依據病情確定用藥時間，一般連續給藥1～3 d。

1.3觀察指標與治療效果評價標準

觀察治療前后兩組患者的體征、臨床癥狀、血壓、心率等；采用FIA8000免疫定量分析儀（南京基蛋生物科技股份有限公司）和N-端腦利鈉肽前體檢測試劑盒（南京基蛋生物科技股份有限公司）測定給藥前后N-端原腦利鈉肽（NT-proBNP）的含量；采用DWC8彩色多普勒超聲診斷儀 （徐州市大為電子設備有限公司）測定給藥前后每搏輸出量（SV）、心臟左室射血分數（LVEF）、心臟指數（CI）和心輸出量（CO）；比較治療效果，并觀察記錄用藥安全性。根據NYHA心功能分級評價治療效果，判定標準［2-3］：顯效，臨床癥狀基本基本消失，心功能改善2級以上；有效，臨床癥狀好轉，心功能改善1級；無效，臨床癥狀緩解不明顯，心功能改善不足1級或加重。總有效率為顯效和有效例數之和的比率。

1.4統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析數據，以均數±標準差描述計量資料，并行t檢驗分析，行x2檢驗分析計數資料，差異有統計學意義（P＜0.05）。

1.2.1 分組及麻醉方法 將患者隨機分為常規保溫組(A組)44例和輸液加溫組(B組)43例。兩組患者全部采用靜吸復合全身麻醉，以芬太尼4 μg/kg，阿曲庫胺0.5 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg行全身麻醉誘導插管。插管后以丙泊酚、異氟烷及阿曲庫胺維持麻醉。縫合切口時，停用麻醉藥。

2　結果

2.1治療效果對比

經給藥治療后，觀察組總有效率91.89%，顯著優于對照組62.16%（P＜0.05），見表1。

表1　治療效果比較［n（%）］

2.2給藥前后心功能指標和NT-proBNP含量比較

兩組患者經治療后心功能指標SV、LVEF、CI、CO和體內NT-proBNP含量均得到改善，且觀察組SV（86.05± 7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48±0.86）、CO （5.29±1.26）mL和NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL，改善明顯優于對照組（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL和（3327.45±509.43）pg/mL，（P＜0.05）。

2.3用藥安全性比較

治療后觀察組發生不良反應比率為5.41%（出現一般不良反應皮疹1例，血壓下降1例），基本與對照組2.70%（出現一般不良反應血壓下降1例）一致（P＞0.05），均未發生嚴重不良反應。

3　討論

頑固性心力衰竭為心內科的危急重癥，對常規強心、利尿、擴血管、吸氧和休息等治療措施反應差，預后死亡率高。研究曾表明硝普鈉是心衰治療的常用藥物，療效確切，但大劑量長期使用可產生耐藥性，引起硫氰酸鹽體內蓄積和反射性使交感神經興奮等不良反應［4］。隨著深入研究發病機制表明心衰的產生和進展不僅與交感神經的激活有關，由于患者心室增大，心室負荷增加，進而還增加了心肌細胞分泌內源性腦利鈉肽［5-6］。

內源性腦利鈉肽具有利尿、利鈉作用，能抑制產生血管活性肽，延緩心臟重塑，為難治性心衰提供了良好治療前景。重組人腦利鈉肽為人工合成的同內源性腦利鈉肽具有同樣氨基酸序列和生物活性樣多肽，通過激活鳥苷酸環化酶，升高心、腎及血管組織的環硝酸鳥苷，擴張動靜脈使心臟前后負荷降低，還可中度排鈉利尿、拮抗心衰過度激活的內分泌系統產生的心臟毒性和防止心肌纖維化作用，并不加快心率和增加心肌耗氧量，無心律失常不良反應，可有效改善心衰患者血流動力學狀況和癥狀［7-8］。因此作者分別采用了凍干重組人腦利鈉肽聯合注射用硝普鈉與單用注射用硝普鈉兩種方案治療難治性心衰患者，雖然兩組患者經治療后SV、LVEF、CI、CO和體內NT-proBNP含量均得到改善，但觀察組總有效率91.89%（與薛蓉等報道采用重組人腦利鈉肽和硝普鈉聯合治療難治性心力衰竭總有效率91.43%基本一致［9］）、SV（86.05± 7.76）mL、LVEF（45.06±5.94）%、CI（4.48±0.86）、CO （5.29±1.26）mL和NT-proBNP（2136.71±517.65）pg/mL，與文獻報道的LVEF和NT-proBNP改善值（42.3± 6.2）%、（2280±583）pg/mL基本一致［10］，改善明顯優于對照組62.16%、（73.85±8.08）mL、（39.01±3.83）%、（3.24±0.94）、（4.38±3.07）mL和（3327.45±509.43）pg/mL，（P＜0.05）。觀察組發生一般不良反應率為5.41%，基本與對照組2.70%一致（P＞0.05），未發現嚴重不良反應。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯合硝普鈉治療難治性心力衰竭，臨床效果和心功能改善更明顯，且安全性高，值得在臨床應用中推廣。

［1］萬傳意.重組人腦利鈉肽和硝普鈉治療中重度心力衰竭的療效對比研究［J］.實用心腦肺血管雜志，2013，21（2）：58-59.

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［10］張茗，任祝軍，趙麗芬，等.凍干重組人腦利鈉肽與硝普鈉治療頑固性心力衰竭臨床研究 ［J］.河北醫藥，2013，35（16）：2448-2450.

To Observe the Curative Effect of Recombinant Human Brain Aatriuretic peptide and Sodium Nitroprusside in the Treatment of Refractory Heart Failure

ZHANG Mei-ling
Department of pharmacy，Huixian traditional Chinese medicine hospital，Henan Huixian，Henan Province，453600 China

R972

A

2096-1782（2016）04-0064-04

張美玲（1972.05-），女，河南輝縣人，本科，副主任藥師，研究方向：醫院藥學。

2016-01-20）