復榮通脈膠囊聯合西洛他唑片治療糖尿病下肢血管病變臨床研究

呂樹泉 張淑芳 王猛 蘇秀海 韓中千

摘要：目的 觀察復榮通脈膠囊聯合西洛他唑治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效。方法 將60例糖尿病下肢血管病變患者隨機分為治療組和對照組各30例，2組均予常規治療，在此基礎上，治療組給予復榮通脈膠囊聯合西洛他唑片口服，對照組僅予西洛他唑片口服，觀察2組患者治療前后臨床癥狀、足背溫度、踝肱指數（ABI）及血脂的變化。結果 治療組總有效率為76.7%（23/30），對照組為50.0%（15/30），治療組療效明顯優于對照組（P<0.05）；與治療前比較，2組患者治療后間歇性跛行、靜息痛及足部冷涼均得到一定程度改善，中醫癥候積分明顯降低，且治療組優于對照組（P<0.05，P<0.01）；2組患者治療后ABI、足背溫度與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.01），且治療組改善優于對照組（P<0.01）；2組患者治療后總膽固醇、三酰甘油、纖維蛋白原與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.01），且均優于對照組（P<0.05，P<0.01）。結論 復榮通脈膠囊聯合西洛他唑片治療糖尿病下肢血管病變的療效優于單用西洛他唑片。

關鍵詞：糖尿病；下肢血管病變；復榮通脈膠囊；西洛他唑片

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.08.009

中圖分類號：R259.872 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）08-0031-03

隨著生活方式的改變，近年來糖尿病患者逐年增加，流行病學調查顯示，我國成人糖尿病患病率已達11.6%[1]，糖尿病患者約75%死于大血管并發癥[2]，糖

尿病下肢血管病變是糖尿病大血管并發癥之一，為糖尿病足重要危險因素。現代醫學主要采用降糖、調脂、抗凝、擴張血管等方法，但療效不令人滿意。本研究觀察本院院內制劑復榮通脈膠囊聯合西洛他唑片治療糖尿病性下肢血管病變的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2013年3月-2015年4月于本院就診的糖尿病下肢血管病變患者60例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例。治療組男18例，女12例；年齡34～70歲，平均（55.21±10.08）歲；病程10～25年，平均（15.68±3.48）年。對照組男16例，女14例；年齡42～70歲，平均（56.57±8.24）歲；病程7～24年，平均（16.17±4.45）年。本研究方案通過本院醫學倫理委員會審核，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷及納入標準

糖尿病下肢血管病變診斷參照2002年中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會制定的《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標準（草案）》[3]。①患者糖尿病病程較長，年齡多在40歲以上，吸煙史較長；②患者多有麻木、疼痛、足背發涼、間歇性跛行、靜息痛等肢體缺血表現；③下肢血管彩超提示存在動脈粥樣硬化斑塊及狹窄表現；④常伴有高血壓、冠心病、高脂血癥、腦梗死等動脈硬化疾病；⑤排除血栓閉塞性脈管炎、大動脈炎等其他血管病變。

1.3 排除標準

①有糖尿病足者；②伴有其他嚴重疾病（如肝腎衰竭、惡性腫瘤、心力衰竭等）；③應用同類藥物者；④凝血功能障礙或有出血風險者；⑤不配合治療者；⑥對治療藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法

所有患者均予常規治療，包括飲食運動治療、戒煙、胰島素降糖、阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣調脂等。對照組在此基礎上予西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，批號130601P），100 mg/次，2次/d，口服。治療組在對照組治療基礎上加用復榮通脈膠囊（本院制劑室制備，由水蛭、地龍、全蝎、葛根、玄參、穿山龍、黃芪、牛膝、甘草等組成，裝入膠囊，每粒相當于原藥材2 g，批號140308）5粒，3次/d，口服。2組均以3個月為1個療程，觀察1個療程。

2.2 觀察指標

①中醫癥候積分：采用中醫癥狀分級量化表[4]，觀察間歇性跛行、肢體冷涼感、靜息痛等癥狀，按無、輕、中、重4個級別分別計0、2、4、6分，總分18分；②血脂：治療前后檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、纖維蛋白原（FIB）；③踝肱指數（ABI）：采用ES-100V3多普勒血流探測儀（北京迪美德爾科技有限公司）測定；④足部皮溫：采用EO-MD2糖尿病足診斷箱（北京迪美德爾科技有限公司）測量；⑤不良反應：觀察治療期間有無頭暈、腹瀉、頭痛等不適癥狀，治療前后檢測血常規、尿常規、肝腎功能。

2.3 療效標準

參照《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標準（草案）》[3]和《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5] 制定療效標準，分為顯效、有效、無效3個級別。顯效：下肢靜息痛、冷涼感、麻木等臨床癥狀消失，足背溫度提高2 ℃以上，間歇性跛行跛距明顯增加；有效：下肢靜息痛、冷涼感、麻木等臨床癥狀好轉，足背溫度提高1 ℃以上，2 ℃以下，間歇性跛行跛距有所增加；下肢靜息痛、冷涼感、麻木等臨床癥狀無好轉甚至加重，足背溫度及間歇性跛行跛距無提高。

2.4 統計學方法

采用SPSS11.5統計軟件進行分析。計量資料用 —x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1 2組療效比較

治療組總有效率為76.7%（23/30），對照組為50.0%（15/30），治療組療效明顯優于對照組（P<0.05），見表1。

3.2 2組治療前后癥候積分比較

2組患者治療后，間歇性跛行、靜息痛及足部冷涼均得到一定程度改善，中醫癥候積分明顯降低，治療組療效更佳（P<0.05，P<0.01），見表2、表3。

3.3 2組治療前后踝肱指數、足背溫度比較

2組患者治療后ABI、足背溫度與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.01），且治療組優于對照組（P<0.01），見表4。

3.4 2組治療前后血脂指標比較

2組患者治療后TC、TG、FIB與治療前比較差異均有統計學意義（P<0.01），且治療組優于對照組（P<0.05，P<0.01），見表5。

3.5 安全性評價

治療組有1例患者出現一過性皮疹，對癥處理后很快緩解；對照組有1例患者出現輕度頭暈，經治療后好轉。2組血常規、尿常規、肝腎功能指標檢查均未見異常。

4 討論

下肢血管病變主要包括股動脈、腘動脈、脛動脈、腓動脈等血管的病變，其病理基礎是動脈粥樣硬化，糖尿病患者的動脈硬化具有發生率高、發病年齡小、進展速度快、截肢率高、病死率高的特點[6-7]。脂代謝紊亂是糖尿病和動脈粥樣硬化發生發展的重要病理基礎，慢性高血糖所致糖基化血紅蛋白的增加及血脂代謝異常均可導致血管壁損傷，誘發并加重血管病變[8-9]。糖尿病下肢血管病變患者血液多處于高凝狀態，易形成下肢動靜脈血栓，誘發心腦血管事件。故臨床上對脂代謝紊亂及血液高凝的干預為本病治療重點，常應用調脂、抗血小板聚集、抗凝藥物。西洛他唑是選擇性磷酸二酯酶抑制劑，可抑制血小板磷酸二酯酶活性，升高環磷酸腺苷濃度，起到抗血小板聚集作用，同時具有擴張血管的作用，臨床應用可有效改善下肢血流，升高ABI[10]。

糖尿病下肢血管病變屬于中醫學“脈痹”“血痹”等范疇，其久治不愈可引發脫疽。我們認為其病機為在陰虛、氣虛、陽虛基礎上夾有寒凝瘀血阻滯。復榮通脈膠囊為本院制劑，臨床應用可有效治療糖尿病周圍血管病變[11]。本方仿補陽還五湯及血府逐瘀湯方義，選用蟲類藥物水蛭、地龍、全蝎以活血通絡，配合黃芪、當歸等扶正藥物以益氣活血，配以桂枝溫通血脈，玄參、葛根以清燥熱，甘草緩和藥物毒性烈性。全方兼具辛、潤、溫、通等功效，從而達到通絡活血、益氣養陰的功效，扶正祛邪，適合長期服用。

本研究結果顯示，應用復榮通脈膠囊聯合西洛他唑可有效改善糖尿病下肢血管病變患者的脂代謝紊亂，可改善患者血液高凝狀態，起到防治下肢血管病變的作用，值得進一步研究。

參考文獻：

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