降氣納腎法治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床觀察

樓雅芳 許兵 朱詩乒 傅騫 朱黎紅 楊勇

降氣納腎法治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床觀察

樓雅芳 許兵 朱詩乒 傅騫 朱黎紅 楊勇

慢性阻塞性肺疾病；穩定期；降氣納腎；噻托溴銨；臨床觀察

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD是臨床上最常見的慢性呼吸道疾病，常導致患者勞動能力逐漸喪失，日常生活不能自理，嚴重影響其生存質量。COPD屬中醫“肺脹”范疇，中醫藥治療療效確定。我們觀察降氣納腎法治療COPD穩定期的療效，探討降氣納腎相關理論在慢阻肺穩定期治療中的指導意義。

1 臨床資料

1.1 一般資料選擇本院2011年11月—2014年6月門診及因急性加重住院治療緩解后出院的慢性阻塞性肺疾病穩定期患者119例。采用隨機雙盲對照設計，隨機分為對照組59例，男36例，女23例，平均年齡（71.2±5.7）歲，平均病程（19.23±4.53）年；治療組60例，男35例，女25例；平均年齡（72.35±4.77）歲，平均病程（18.42±3.37）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準（1）符合COPD診斷標準，屬穩定期，肺功能Ⅱ～Ⅲ級[1]；（2）中醫辨證參照《中醫內科學》[2]中肺脹有關標準制定，辨證屬于肺腎氣虛者。臨床表現：主癥：咳嗽，喘息，氣短，動則加重，面色晦暗，舌淡或黯紫，苔白潤，脈沉細無力。次癥：①乏力，動則無力；②易感冒；③納差或食少；④心慌，形寒汗出；具備主癥+次癥①、②中的1項和③、④中的1項即可診斷；（3）年齡40～85歲。

1.3 排除標準（1）已使用噻托溴胺患者；（2）排除胸部外傷、肺或胸腔腫瘤、支氣管哮喘、支氣管擴張、氣胸、肺部真菌感染或其它已知的呼吸系統疾病，已知的藥物和（或）化學毒物所引起者；（3）不愿接受研究措施或因精神病不能合作者；（4）合并有下肢疾病，影響下肢行走功能患者；（5）不能堅持治療、出現嚴重不良反應而未完成研究規定的觀察療程。

2 治療方法

兩組患者均予噻托溴銨粉吸入劑（商品名：思力華）18μg，1吸，1天1次。按需使用支氣管擴張劑及祛痰劑。對照組加用中藥顆粒安慰劑（江陰天江藥業有限公司生產）治療3個月。治療組加用中醫降氣納腎法治療，以蘇子降氣湯加減組方制成顆粒劑：蘇子12g，清半夏15g，當歸6g，前胡、厚樸各12g，肉桂3g，蘇葉9g，炙甘草6g，早晚各1次，約水100mL沖服。兩組療程均為3個月。

觀察指標：（1）中醫癥狀積分方法參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]制定，見表1。（2）6min步行實驗：于治療前及治療3個月后測試6min步行實驗，參照張劭夫[4]介紹的方法進行。（3）肺功能檢測：開始治療前及治療3個月后分別檢測肺功能，主要觀察1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1% pred）。（4）急性發作次數：詢問患者治療前3個月及治療3個月急性發作次數。

表1 中醫癥狀積分評分標準

統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計數資料進行χ2檢驗，計量資料進行資料正態性檢驗，正態分布資料入組前行兩獨立樣本t檢驗，在研究過程中數據變化采用重復測量方差齊性分析，非正態分布的數據采用非參數秩和檢驗。

3 治療結果

3.1 兩組患者治療前后中醫癥狀積分比較治療組中醫癥狀改善情況明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較（分，）

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較（分，）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組例數60 59治療前5.23±2.38 5.92±1.52治療后2.36±1.41*△3.91±1.85*

3.2 兩組患者治療前后6min步行實驗比較治療組6min步行實驗指標高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后6min步行實驗比較（m，）

表3 兩組患者治療前后6min步行實驗比較（m，）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組對照組例數60 59治療前289.47±34.11 285.64±52.29治療后310.79±32.05*△300.25±45.08*

3.3 兩組患者治療前后肺功能比較兩組治療后肺功能（FEV1%pred）改善無明顯差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后FEV1%pred比較（%，）

表4 兩組患者治療前后FEV1%pred比較（%，）

注：與治療前比較，*P<0.05；FEV1%pred：1秒用力呼氣容積占預計值的百分比

組別治療組對照組治療后58.06±6.84* 58.03±6.76*例數60 59治療前53.22±6.06 52.59±8.22

3.4 兩組患者急性發作次數比較兩組治療前3個月急性發作次數無明顯差異，治療后，兩組患者急性發作均較前下降（P＜0.05），但兩組間比較無明顯差異，見表5。

表5 兩組患者治療前后急性發作次數比較（次，）

表5 兩組患者治療前后急性發作次數比較（次，）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別治療組對照組治療后0.49±1.08* 0.54±1.12*例數60 59治療前0.96±1.01 0.98±1.64

4 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系統常見的慢性疾病，現有的治療COPD穩定期的藥物并不能改變其肺功能下降的趨勢。噻托溴銨粉吸入劑作為長效支氣管擴張劑是治療COPD的基石，是延長肺功能下降的重要藥物。其作用機制是通過和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合，抑制副交感神經末端所釋放的乙酰膽堿的膽堿能（支氣管收縮）作用，其改善肺功能及減少急性發作次數等作用已經被國內外大型的臨床實驗所證實[5]。

COPD屬中醫“肺脹”、“咳嗽”、“哮病”、“喘證”等范疇，該病的發生多因久病肺虛，痰瘀潴留，每因復感外邪誘使本病發作加劇。COPD穩定期以本虛為主，其中以肺腎兩臟關系最為緊密。肺為氣之主，腎為氣之根，久病則肺虛，肺之主氣功能失常，肺虛及腎，金不生水，致腎氣衰憊，肺不主氣，腎不納氣，故見氣喘日益加重，呼吸短促難續；腎虛，則腰膝酸軟，腎不納氣，故見呼吸表淺，活動受限，臨床上穩定期患者以肺腎氣虛者多見。

蘇子降氣湯出自宋《太平惠民和劑局方》，由蘇子、清半夏、當歸、前胡、厚樸、肉桂、蘇葉、炙甘草、生姜、大棗組成，主治“男女虛陽上攻，氣不升降，上盛下虛，膈壅痰多，咽喉不利，咳嗽”等癥。近代多用于治療慢性阻塞性肺病及哮喘辨證屬上盛下虛、腎不納氣的患者，是中醫治療上盛下虛咳喘的傳統名方，也是降氣納腎的代表方。藥理學研究[6]發現，該方有一定的抗炎解痙抗過敏等作用，還能減輕慢性支氣管炎模型的各種病理改變，對慢性支氣管炎有一定的防治作用。丁新華[7]發現在常規西醫治療基礎上，采用蘇子降氣湯加減配合穴位貼敷治療慢性支氣管炎臨床療效確切，可明顯改善患者的肺功能，效果優于單純西醫治療。郭坤霞等[8]發現蘇子降氣湯聯合西藥能夠改善哮喘患者癥狀及肺功能。鄧海霞等[9]發現蘇子降氣湯聯合西藥治療相比于單用西藥治療能夠更好的改善慢阻肺急性加重期患者的肺功能并且提高治療有效率。本研究顯示，噻托溴銨治療慢阻肺穩定期患者，可以顯著改善其肺功能及降低其急性發作次數，這與UPLIFT研究[5]相契合。降氣納腎法能夠在使用噻托溴銨治療后還能對癥狀及活動耐量有提升。本組的中醫癥狀評分不僅僅是對肺部癥狀的評分，還包括其他如食欲、乏力等項目評分，對整個機體狀態評分更能反應降氣納腎法的全身調節作用。中醫認為，降氣納腎不僅能夠使上逆的肺氣下降，減輕咳嗽氣喘的癥狀，更能提高腎臟的納氣功能，提高機體免疫狀態，從而改善患者活動耐量。本組結果顯示，降氣納腎法治療慢性阻塞性肺疾病穩定期患者可以改善中醫臨床癥狀評分及活動耐量。

參考文獻

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華呼吸與結核雜志，2007，1（30）：8-17.

［2］陳湘君.中醫內科學［M］.上海：上?？茖W技術出版社，2004：115-120.

［3］SFDA.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：57-58.

［4］張劭夫.六分鐘行走試驗：運動耐力評價的方法及臨床意義［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（5）：894-897.

［5］Donald P，Tashkin DP，Celli B，et al.A 4-Year Trial of Tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］.N Engl J Med，2008，359（1）：1543-1554.

［6］范國煌，劉繼林.蘇子降氣湯的藥理研究和主要藥效學［J］.中藥藥理與臨床，2008，8（5）：13.

［7］丁新華.蘇子降氣湯配合穴位貼敷治療慢性支氣管炎60例臨床觀察［J］.新中醫，2015，47（6）：52-54.

［8］郭坤霞，賈金虎.蘇子降氣湯治療支氣管哮喘急性發作療效觀察［J］.世界中西醫結合雜志，2014，9（3）：288-290.

［9］鄧海霞，徐剛.蘇子降氣湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期80例臨床觀察［J］.內蒙古中醫藥，2013，32（2）：20.

（收稿：2015-11-05修回：2016-02-21）

杭州市科技發展計劃（No.20110833B22）

杭州市中醫院呼吸內科（杭州310007）

樓雅芳，Tel：0571-85827651；E-mail：louyafang18@126.com