加味八珍湯治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血臨床觀察

蔡國(guó)英 朱均權(quán)

加味八珍湯治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血臨床觀察

蔡國(guó)英 朱均權(quán)

腫瘤相關(guān)性貧血；輕中度；八珍湯；重組人促紅細(xì)胞生成素；血紅蛋白；紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

腫瘤相關(guān)性貧血（CRA）是惡性腫瘤常見(jiàn)的伴隨疾病之一，其產(chǎn)生原因主要包括腫瘤方面的因素如失血、溶血、骨髓受侵犯或針對(duì)腫瘤治療方面的因素如化療的骨髓抑制作用、腫瘤放射治療等。貧血不僅影響腫瘤患者的生活質(zhì)量，還影響患者的療效及預(yù)后。促紅細(xì)胞生成素（EPO）是治療腫瘤相關(guān)性貧血的主要方法，不僅能夠有效提高腫瘤患者的血紅蛋白（Hb）水平，還能降低貧血患者對(duì)輸血的需求，療效確切，但接受EPO的患者僅占6.8%[1]。中醫(yī)藥治療腫瘤相關(guān)性貧血療效肯定，無(wú)明顯毒副作用[2-3]。筆者應(yīng)用加味八珍湯治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料2011年6月—2013年12月我科住院貧血患者89例，男48例，女41例，年齡37～79歲。隨機(jī)分為治療組45例，輕度貧血28例，中度貧血17例；對(duì)照組44例，輕度貧血27例，中度貧血17例。兩組患者性別、年齡、疾病分類等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有病例均明確診斷為惡性腫瘤[4]；（2）合并輕中度貧血[5]；（3）中醫(yī)辨證屬于氣血虧虛型，臨床主要表現(xiàn)為倦怠懶言，面色少華，乏力納差，舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱等[6]；（4）化療前體能狀態(tài)評(píng)分ECOG（美國(guó)東部腫瘤協(xié)助組）評(píng)分[7]≤2分；（5）心、肝、腎等功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有活動(dòng)性出血患者；（2）血液系統(tǒng)惡性腫瘤、頭頸部惡性腫瘤；（3）不能堅(jiān)持整個(gè)療程者；（4）有重組人促紅細(xì)胞生成素（rhEPO）使用禁忌證者；（5）精神障礙者。

2 方法

2.1 治療方法治療組：采用加味八珍湯煎劑（組成：黨參15g，黃芪30g，白術(shù)、茯苓、川芎、白芍、鹿角膠、龜版膠各10g，當(dāng)歸、女貞子各15g，甘草5g，熟地黃20g）口服治療，1天1劑，分2次服用，連續(xù)8周。5例血清鐵蛋白低于22.00μg/L的患者應(yīng)用蔗糖鐵補(bǔ)鐵。對(duì)照組：采用重組人促紅細(xì)胞生成素3000U，皮下注射，每周3次，連續(xù)8周。若Hb＞120g/L，則停用促紅素針。4例血清鐵蛋白測(cè)定低于22.00μg/L的患者應(yīng)用蔗糖鐵補(bǔ)鐵。

表1 兩組患者一般資料比較（例）

2.2 觀察指標(biāo)及方法觀察兩組患者治療前后外周血中Hb、紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞比容（HCT）及血小板（PLT）以及ECOG評(píng)分。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（） 表示，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，治療后Hb升高＞20g/L或Hb升高至120g/L及以上。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，治療后10g/L＞Hb，升高≤20g/L。無(wú)效：Hb升高≤10g/L。

3.2 兩組患者臨床療效比較治療組和對(duì)照組的總有效率分別為86.67%和79.54%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）

3.3 兩組患者治療前后血常規(guī)及ECOG評(píng)分比較兩組患者治療前后RBC、Hb、HCT及ECOG評(píng)分比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；兩組治療后比較，ECOG評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；RBC和Hb組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組治療后WBC比治療前升高（P＜0.01），且優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3.4 不良反應(yīng)治療組出現(xiàn)輕度惡心2例（4.44%）；對(duì)照組出現(xiàn)發(fā)熱1例（2.27%）及局部皮膚發(fā)紅2例（4.45%），均予對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

4 討論

腫瘤相關(guān)性貧血是惡性腫瘤常見(jiàn)的伴隨疾病之一，惡性腫瘤本身及相關(guān)治療（主要是放、化療）是引起貧血的常見(jiàn)原因[8]，不同類型的初治惡性實(shí)體腫瘤均可伴發(fā)貧血，最新調(diào)查結(jié)果顯示，初治的惡性腫瘤患者貧血的發(fā)生率為37.2%[1]，且以消化道腫瘤最常見(jiàn)[9]，Ⅰ～Ⅳ期均以輕度貧血為主，Ⅳ期腫瘤患者中度貧血（18.88%）更為顯著[10]。接受放化療的患者，貧血的發(fā)生率可高達(dá)90%。貧血已成為腫瘤患者的獨(dú)立預(yù)后因素[11]。而腫瘤相關(guān)性貧血的治療狀況非常不樂(lè)觀，根據(jù)中國(guó)貧血調(diào)查報(bào)告顯示，接受糾正貧血治療的患者僅出現(xiàn)在Hb＜8g/dL的人群中[10]。rhEPO治療CRA的有效率為40%～79%[12]，療效肯定，且貧血糾正后，腫瘤患者的乏氧狀態(tài)可得到改善，這不僅能提高抗腫瘤治療的療效，并且可改善患者的QOL[13]。本文rhEPO治療腫瘤相關(guān)性貧血的總有效率為79.54%，與既往研究相當(dāng)。

中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤相關(guān)性貧血患者主要表現(xiàn)為神疲倦怠、頭暈乏力、納差等證候，是由于脾胃失調(diào)、氣血兩虛所致。“脾為后天之本，氣血生化之源”，脾氣虛則氣血生化無(wú)源。八珍湯是中醫(yī)臨床“氣血雙補(bǔ)”的代表方劑，常用于治療氣血皆虛諸證。研究[14]表明，八珍湯能明顯促進(jìn)骨髓抑制小鼠白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白以及骨髓有核細(xì)胞的增加。方中以當(dāng)歸、白芍藥、熟地黃活血補(bǔ)血，養(yǎng)血斂陰；黨參、白術(shù)、黃芪、茯苓補(bǔ)中益氣，健脾燥濕，大補(bǔ)元?dú)猓积斅苟z，為血肉有情之品，兩膠合力，溝通任督二脈，益精填髓；以女貞子滋腎養(yǎng)肝，甘草和中益氣，川芎活血行氣。養(yǎng)血、補(bǔ)氣、滋陰的藥物配伍應(yīng)用，相輔相成，陰陽(yáng)互生。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用加味八珍湯治療后，治療組外周血中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白的含量顯著升高，較治療前有明顯差異（P＜0.01），且其糾正貧血的效果較好，總有效率為86.67%，與對(duì)照組相當(dāng)，說(shuō)明該法治療輕中度腫瘤相關(guān)性貧血療效與與重組人促紅細(xì)胞生成素療效相當(dāng)。八珍湯在改善貧血的同時(shí)，還能明顯改善患者的白細(xì)胞水平，進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量。

表3 兩組患者治療前后血常規(guī)及ECOG評(píng)分比較（）

表3 兩組患者治療前后血常規(guī)及ECOG評(píng)分比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05；Hb：血紅蛋白；RBC：紅細(xì)胞；WBC：白細(xì)胞；HCT：紅細(xì)胞比容；PLT：血小板

組別治療組例數(shù)45對(duì)照組44治療前治療后治療前治療后Hb（1012/L）91.23±11.22 108.37±14.46* 92.07±10.60 112.38±15.04* RBC（g/L）3.23±0.37 3.74±0.59* 3.28±0.47 3.75±0.67* ECOG（分）2.1±0.80 0.97±0.77*△2.14±0.79 1.39±0.78* WBC（109/L）4.88±1.33 8.71±1.01*△4.71±1.55 4.70±1.55 HCT 0.29±0.10 0.32±0.04* 0.29±0.06 0.33±0.05* PLT（109/L）237.40±97.22 235.06±57.92 222.20±104.07 196.44±74.75

［1］張成俠，馮志剛.1024例腫瘤相關(guān)性貧血的幾個(gè)相關(guān)因素分析［J］.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，36（1）：88-90.

［2］沈先東，胡順金，任克軍，等.八珍湯治療腫瘤相關(guān)性貧血療效觀察［J］．中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（5）：401-403．

［3］宋春燕，王翠英，沈鳳梅.歸脾湯治療腫瘤相關(guān)性貧血臨床研究［J］.中醫(yī)學(xué)，2013，3（28）：320-321.

［4］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范（第1、3、4、9分冊(cè)）［S］．北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：28，36-31，5-51，10-11.

［5］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.第3版.北京：科學(xué)出版社，2007：5-6.

［6］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2000：380-381.

［7］體能狀態(tài)評(píng)分ECOG評(píng)分法［J］.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)（電子版），2012，6（6）：556.

［8］趙贅博，黃瑩瑩.惡性腫瘤相關(guān)性貧血臨床治療進(jìn)展［J］.中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志，2012，18（10）：593-597.

［9］姜慧，楊雷，白歐.1560例惡性實(shí)體腫瘤患者貧血狀況分析［J］.Chin J I ab Diagn，March，2012，16（3）：518-520.

［10］中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)腫瘤相關(guān)性貧血專家委員會(huì).腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南（2015-2016版）［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，35（11）：921-930.

［11］Qiu Mz，Yuan DY，Luo HY，et al．Impact of pretreatment hematologic profile on survival of colorectal cancer patients［J］．TumourBiol，2010，31（4）：255-260.

［12］孫衍偉.重組人紅細(xì)胞生成素治療惡性腫瘤貧血的爭(zhēng)論［J］.國(guó)際腫瘤學(xué)雜志，2007，34（5）：390-393.

［13］相娜娜.腫瘤相關(guān)性貧血的研究進(jìn)展［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（2）：159-162.

［14］何維福，許勇，劉曾敏.八珍湯對(duì)骨髓抑制小鼠血發(fā)生的影響［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2009，22（18）：1434-1437.

（收稿：2015-10-05修回：2016-03-23）

浙江省紹興市科技局項(xiàng)目（No.2011D10034）

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