血腫抽吸術(shù)對(duì)腦出血后早期基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

蔣令修　薛孟周△ 　梁　宇　陳文武　孫永梅 　卜一多　李　香　方　建 　黃　榮 李云霞

1)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開(kāi)封　475000　2) 第四軍醫(yī)大學(xué)一旅五營(yíng)十九連　西安　710000

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血腫抽吸術(shù)對(duì)腦出血后早期基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

蔣令修1)薛孟周1)△梁宇1)陳文武1)孫永梅1)卜一多2)李香1)方建1)黃榮1)李云霞1)

1)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開(kāi)封4750002) 第四軍醫(yī)大學(xué)一旅五營(yíng)十九連西安710000

【摘要】目的探討血腫抽吸術(shù)治療腦出血對(duì)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的影響。方法選擇腦出血患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中30例采用血腫抽吸術(shù)治療為研究組，30例采用保守治療為對(duì)照組，比較2組治療前后血清MMP-9水平，分析MMP-9與NDS的相關(guān)性，以及患者的預(yù)后情況。結(jié)果2組血清MMP-9水平均在治療后2 d達(dá)到高峰，但研究組的高峰值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；隨后MMP-9水平逐漸下降，但研究組治療后7 d及14 d MMP-9水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組治療后NDS評(píng)分均顯著低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；研究組治療第14天研究組NDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。研究組和對(duì)照組血清MMP-9水平與NDS評(píng)分具有顯著的正相關(guān)性(P<0.01)。研究組總有效率90.0%，對(duì)照組為63.3%，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論腦出血患者采用血腫抽吸術(shù)治療，治療后能夠顯著降低MMP-9的高峰值，有利于改善患者的預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】血腫抽吸術(shù)；腦出血；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

腦血管疾病是目前威脅人類健康的三大病因之一，腦出血后患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的肢體運(yùn)動(dòng)障礙、感覺(jué)障礙等后遺癥，嚴(yán)重者還會(huì)危及生命。及時(shí)有效清除血腫，解除血腫的壓迫作用是治療腦出血的有效方法。血腫抽吸術(shù)是治療顱內(nèi)血腫的主要微創(chuàng)手術(shù)治療，具有創(chuàng)傷小、顱壓低等優(yōu)點(diǎn)。血腫擴(kuò)大、血腫分解產(chǎn)物以及腦組織直接損傷釋放血管活性位置導(dǎo)致腦組織水腫、纖溶系統(tǒng)活性改變、局部腦循環(huán)障礙等[1]。研究顯示，腦出血后，患者基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)呈動(dòng)態(tài)變化，且與患者病情變化具有一定的關(guān)系[2]。本研究分析腦出血患者采用血腫抽吸術(shù)后血清MMP-9的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1．1一般資料選擇2014-01—2015-03高血壓腦出血患者60例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，均為基底節(jié)區(qū)腦出血，所有患者均生命體征平穩(wěn)，均為高血壓腦出血，有糖尿病病史14例，冠心病史12例。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI明確診斷。發(fā)病至入院時(shí)間不超過(guò)24 h，出血量31～100 mL，排除自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、妊娠、惡性腫瘤、有腦血管病史、2周內(nèi)有感染性疾病；所有患者臨床資料完整。60例患者，男34例，女26例，年齡49～76歲，平均(61.8±7.2)歲。其中30例采用血腫抽吸術(shù)治療為研究組，30例采用保守治療為對(duì)照組。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組一般資料比較

1．2治療方法對(duì)照組給予常規(guī)保守治療，控制血壓、脫水降顱壓、保護(hù)胃黏膜、抗生素預(yù)防感染、控制血糖水平、營(yíng)養(yǎng)支持治療。研究組采用血腫抽吸術(shù)治療?；颊咴诎l(fā)病6～24 h行顱內(nèi)血腫抽吸術(shù)治療。CT定位，選擇最佳穿刺點(diǎn)。常規(guī)消毒，局麻下手術(shù)。選擇合適的YL-1一次性顱內(nèi)血腫穿刺針，固定限位器，電鉆穿透顱骨、硬膜，去除限位器，拔除鉆頭，插入枕芯，進(jìn)入血腫中心，拔除枕芯可見(jiàn)暗紅色血液流出，蓋帽，接引流管，使用5 mL注射器進(jìn)行抽吸，忌盲目用力，抽吸有阻力時(shí)，更換血腫粉碎針，生理鹽水反復(fù)沖洗，至顏色變清后，血腫腔內(nèi)注入2萬(wàn)～4萬(wàn)U尿激酶，閉關(guān)4 h開(kāi)放引流，2次/d，生理鹽水沖洗血腫腔，根據(jù)血液流出量以及CT復(fù)查結(jié)果判斷是否可以拔針。術(shù)后繼續(xù)控制血壓及顱壓、保護(hù)胃黏膜等治療。

1．3檢查方法 2組均于入院時(shí)、發(fā)病后2 d、7 d及14 d采集晨起空腹肘靜脈血用于檢查，離心后，取上清保存后待測(cè)。MMP-9采用ELISA法進(jìn)行檢測(cè)。所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1．4病情判斷患者入院時(shí)及治療后第14天采用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(neurological functional defect scale score， NDS)[3]判斷臨床療效：基本痊愈為NDS評(píng)分減少91%～100%，0級(jí)病殘程度；顯著進(jìn)步為NDS評(píng)分減少46%～90%，1～3級(jí)病殘；進(jìn)步為NDS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化為NDS評(píng)分減少<17%；死亡。

1．5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)及方差分析。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2．12組血清MMP-9水平變化2組血清MMP-9水平均在治療后2 d達(dá)到高峰，研究組高峰值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；隨后MMP-9水平逐漸下降，研究組治療后7 d、14 d MMP-9水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　2組血清MMP-9水平變化

2．22組治療前后NDS評(píng)分比較2組治療NDS評(píng)分均顯著低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；研究組治療第14天研究組NDS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后NDS評(píng)分比較

2．32組入院及治療第14天MMP-9與NDS評(píng)分的相關(guān)性入院時(shí)及治療第14天，研究組和對(duì)照組血清MMP-9水平與NDS評(píng)分具有顯著相關(guān)性(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4　2組入院及治療第14天MMP-9與NDS

2．42組臨床療效比較研究組總有效率90.0%，對(duì)照組為63.3%，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組臨床療效比較　[n(%)]

注：2組總有效率比較，χ2=4.565，P<0.05

3討論

MMP-9以酶原的形式從胞內(nèi)分泌到胞外，MMP-9在體內(nèi)經(jīng)一系列蛋白酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)而激活。腦出血后，血腫對(duì)周圍組織造成壓迫，腦細(xì)胞代謝的毒性產(chǎn)物導(dǎo)致一系列炎癥反應(yīng)以及腦水腫，是導(dǎo)致患者病情加重的重要原因[4-7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在急性腦出血嚙齒類模型中，血腫周圍的炎性細(xì)胞主要為中性粒細(xì)胞及激活的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞，其可釋放多種有害的細(xì)胞因子與MMP-9[8]。有些炎性因子能夠上調(diào)MMP-9的表達(dá)，MMP-9破壞血管基底膜，降解細(xì)胞外基質(zhì)，增加血管通透性，纖維蛋白等進(jìn)入腦組織，加重腦水腫及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)[9]。

MMPs與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥過(guò)程相關(guān)，引起特殊關(guān)注的是其可促進(jìn)ICH的腦損傷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，激活的小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞及中性白細(xì)胞是MMPs主要來(lái)源。分析病人ICH血漿中MMP水平發(fā)現(xiàn)MMP-9和MMP-3水平與腦出血3個(gè)月后腦內(nèi)殘留的瘢痕量有正相關(guān)性。MMP-3也與病死率相關(guān)[10]。在膠原蛋白酶誘導(dǎo)的大鼠ICH模型中16～24 h，激活的MMP-9量明顯增加。MMP-9的有害作用已獲得較多的關(guān)注，因其被發(fā)現(xiàn)在ICH中有較高的表達(dá)[9]。在人的神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)中，單獨(dú)添加凝血酶或MMP-9于培養(yǎng)液時(shí)有神經(jīng)細(xì)胞死亡，同時(shí)添加凝血酶和MMP-9于培養(yǎng)液時(shí)神經(jīng)毒性增強(qiáng)，而有更多的神經(jīng)細(xì)胞死亡。凝血酶可激活MMP-9前體從而活化MMP-9 。此外，使用水蛭素拮抗凝血酶的作用能進(jìn)一步緩和MMP-9敲除小鼠的腦出血后的損傷，這強(qiáng)調(diào)了MMP-9和凝血酶在ICH腦損傷時(shí)的相加作用。

本次研究中，對(duì)照組采用保守治療，對(duì)MMP-9水平進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示，在發(fā)病后第2天患者M(jìn)MP-9水平顯著升高，且達(dá)到高峰值，隨后水平有所下降。研究組在發(fā)病后6～24 h采用血腫抽吸術(shù)治療，及時(shí)解除血腫壓迫作用，研究組治療后第2天患者M(jìn)MP-9水平也顯著升高，且達(dá)到高峰值，但其高峰值顯著低于對(duì)照組，說(shuō)明血腫抽吸術(shù)能夠降低腦出血患者M(jìn)MP-9的高峰值。隨后2組MMP-9水平逐漸下降，但研究組血清MMP-9水平持續(xù)顯著低于對(duì)照組。研究結(jié)果顯示，血腫抽吸術(shù)能夠顯著降低腦出血患者血清MMP-9水平。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MMP-9水平與患者NDS評(píng)分均有顯著正相關(guān)的關(guān)系，說(shuō)明MMP-9與患者神經(jīng)功能障礙有顯著正相關(guān)性。研究顯示，MMP-9與腦出血后腦組織的水腫有密切的關(guān)系，影響患者的預(yù)后[11-13]。而采用血腫抽吸術(shù)后，患者M(jìn)MP-9水平升高程度降低，有利于患者的預(yù)后。本次研究結(jié)果也顯示，研究組總有效率顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，腦出血患者血清MMP-9與患者NDS水平有顯著正相關(guān)性，腦出血患者采用血腫抽吸術(shù)治療，治療后能夠顯著降低MMP-9的高峰值，有利于改善患者的預(yù)后。

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(收稿2015-12-03)

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81471174)

通訊作者：△薛孟周，男，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向：腦血管病基礎(chǔ)研究，河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

【中圖分類號(hào)】R743.34

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)14-0008-03

Effect of hematoma aspiration on matrix metalloproteinase-9 after intracerebral hemorrhage

JiangLingxiu*，XueMengzhou，LiangYu，ChenWenwu，SunYongmei，BuYiduo，LiXiang，F(xiàn)angJian，HuangRong，LiYunxia

*DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversity，Kaifeng475000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the effect of hematoma aspiration on matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) after intracerebral hemorrhage. MethodsClinical data of 60 patients with intracerebral hemorrhage were collected and analyzed respectively. 30 cases were treated with hematoma aspiration as study group，another 30 cases of control group were treated with medications. MMP-9 levels of two groups before and after treatment were collected and compared， relationships between MMP-9 and NDS (neurological functional defect scale score) as well as clinical efficacy were observed. ResultsMMP-9 levels in the serum of both groups reached the peaks after 2 days with treatments， but the MMP-9 peak level of study group was significantly lower than that of control group (P<0.01)；However，MMP-9 levels of both groups decreased， but MMP-9 levels of study group were significantly lower than that of control group at the day 7 and day 14 following intracerebral hemorrhage (P<0.01). NDS scores in both groups after treatment were significantly lower than those before treatment (P<0.01)．After treatment， NDS scores of study group were significantly lower than that of control group (P<0.01). MMP-9 levels in serum showed positive correlation with NDS (P<0.01).Total efficacy rate of study group was 90.0%， and control group was 63.3%， which showed significant difference (P<0.05).ConclusionHematoma aspiration for intracerebral hemorrhage can reduce MMP-9 peak level， which may help to improve the prognosis of patients with intracerebral hemorrhage．

【Key words】Hematoma aspiration； Cerebral hemorrhage； MMP-9