石榴皮質量控制研究進展

李敏王亮周倩李瑩（濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南500；山東省中醫藥研究院，5004）

石榴皮質量控制研究進展

李敏1王亮2周倩2李瑩2
（1濟南市食品藥品檢驗檢測中心，山東 濟南250102；2山東省中醫藥研究院，250014）

綜述石榴皮的質量控制研究新進展。經文獻調研，就石榴皮質量控制相關的化學成分、產地、品種、炮制工藝對石榴皮質量的影響以及質量評價體系等方面的研究進展進行綜述，并指出石榴皮質量標準評價體系存在的問題及今后的研究方向，為石榴皮資源的進一步開發與利用提供依據。

石榴皮；質量控制；研究進展

石榴皮又名石榴殼（《雷公炮炙論》）、酸石榴皮（《肘后方》）、安石榴酸實殼（《別錄》）、酸榴皮（《綱目》）、西榴皮（《閩東本草》），為石榴科植物石榴Punica granatum L.的干燥果皮。酸、澀，溫，歸大腸經，可澀腸止瀉，止血，驅蟲，用于久瀉，久痢，便血，脫肛，崩漏，帶下，蟲積腹痛［1]。具有抗菌、抗氧化、抗腫瘤、抗過敏、提高免疫力、保護胃腸道及心血管系統、保肝護腎、降血糖血脂以及修復皮膚創傷和抗衰老的藥理作用［2-17]。

中藥材發揮療效的物質基礎為其所含的化學成分，而中藥材所含的化學成分是非常復雜的，包括賴以防治疾病的有效成分、輔助成分及無效成分。如何選擇可真實反映其質量和藥效的評價指標，以及如何建立科學有效的質量評價方法，是保證中藥質量，實現其臨床安全、有效、穩定、可控的重要前提。目前所開展的石榴皮的相關綜述，多是以化學成分和藥理作用為主，對質量控制方面的總結較少，本文經過文獻調研后，就石榴皮質量控制相關的化學成分、產地、品種以及炮制工藝等對石榴皮質量的影響以及質量評價體系等方面的研究進展進行綜述，為其質量控制及后續研究提供參考。

1石榴皮的化學成分、品種、產地研究

1.1主要化學成分

目前從石榴皮中分離得到的化學成分有100多種，主要包括：

沒食子酸、鞣花酸、安石榴林、安石榴苷、石榴皮亭A、石榴皮亭B、木麻黃寧、鞣云實精、特里馬素Ⅰ、2，3-（S）-六羥基聯苯二甲酰基-D-葡萄糖和沒食子酰雙內酯等單寧化合物［18-20]。該類化合物以水解單寧為主，分為沒食子單寧（沒食子酸與糖類形成的酯類衍生物）和鞣花單寧（鞣花酸與糖類形成的酯類衍生物）［24]，而縮合單寧類化合物較少。

槲皮素、異槲皮苷、木犀草素、蘆丁、兒茶素、山奈酚、天竺葵素、表兒茶素等黃酮化合物［21-23]。該類化合物在生物體內多以苷類形式存在，在石榴皮中，黃酮化合物遠少于單寧化合物，這兩類化合物是石榴皮中主要的抗氧化物質。

谷氨酸、天門冬氨酸、組氨酸、胱氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸、酪氨酸等氨基酸類［25]。石榴皮中以谷氨酸含量最高，為0.37 g/100 g，其次為天門冬氨酸，為0.22 g/100 g。

烏索酸和齊墩果酸2個五環三萜類化合物［26]，二者為同分異構體。熊果酸、咖啡酸、綠原酸等有機酸［27]，石榴皮堿、偽石榴皮堿、異石榴皮堿等生物堿類［18]，K、Ca、P、Al、Na、Mg、Se、Fe、La、Mn、B、Ba、Cr等多種微量元素［28]，以及樹脂、樹膠、甘露醇、糖類、菊粉、揮發油、果膠、草酸鈣等。

上述成分中，有文獻報道的作為質量控制指標的主要為沒食子酸、鞣花酸、槲皮素等。單一成分是否可以客觀真實地評價石榴皮的質量，尚需要藥效的進一步驗證。

1.2不同品種和產地對質量的影響

品種、產地會影響石榴皮的質量。陳孝娟等［29]以沒食子酸為對照品，測定不同產地的石榴皮總多酚含量，結果表明產地影響石榴皮的質量，以新疆和河南產石榴皮總多酚含量較高，這可能與新疆氣候干燥，日照時間長，晝夜溫差大，氣候條件有利于石榴的生長發育有關。錢世兵等［30]以槲皮素為對照品，測定不同產地和來源的石榴皮總黃酮含量，結果表明不同品種、產地的石榴皮的總黃酮含量存在明顯差異（55.18～ 117.04 mg/g），酸石榴皮中總黃酮含量最高，并且以云南玉溪與陜西產酸石榴皮總黃酮含量最高；其他產地石榴皮中，以新疆烏魯木齊和安徽懷遠產石榴皮總黃酮含量較高。呂露陽等［31]以沒食子酸為對照品，測定17種不同品種的石榴皮總多酚含量，結果表明不同品種的石榴皮多酚含量差別較大（12.4%～ 34.2%），相差近3倍，含量最高的是山東棗莊的馬牙酸，含量最低的是安徽懷遠的白花玉石籽；從酸甜石榴皮中的多酚含量來看，并無明顯差別。常占瑛等［32]比較了新疆不同產地的酸甜石榴皮中的有效成分，采用高效液相色譜法（HPLC）測定沒食子酸、鞣花酸含量，紫外檢測法（UV）測定總多酚含量，采用綜合評分法進行篩選，喀什市酸石榴皮評分最高，酸石榴皮評分普遍比甜石榴皮高，酸石榴酸澀，鞣質含量高于甜石榴。

2炮制工藝對石榴皮質量的影響

現代對石榴皮的炮制方法主要有切塊生用和炒炭［1]，石榴皮炭作為常用炮制中藥，是《中國藥典》2010年版一部新增品種，并繼續收錄在《中國藥典》2015年版一部中。生用為除去雜質，洗凈，切塊，干燥；炒炭為取凈石榴皮塊，照炒炭法炒至表面黑黃色、內部棕褐色。張朔生［33]用電烘法制石榴皮炭，采用HPLC對炮制前后石榴皮中的沒食子酸含量進行測定，結果表明，以180℃烘制10 min沒食子酸含量最高，并且隨著溫度的增高，沒食子酸的含量降低。崔翠翠等［34]以沒食子酸、鞣花酸和鞣質含量為指標，對石榴皮生品和炒炭品進行比較。用HPLC測定沒食子酸和鞣花酸含量，用UV測定鞣質含量，結果表明，石榴皮經炒炭后，沒食子酸和鞣花酸含量較生品依次增加124.76%和 122.22%，而鞣質含量較生品降低56.55%。周倩等［35]建立了HPLC同時測定石榴皮和石榴皮炭飲片中沒食子酸和鞣花酸含量的方法，并采用該方法對石榴皮和不同炮制程度石榴皮炭中二者的含量情況進行了測定，將凈石榴皮飲片置預熱至400℃的中藥炮制控溫爐中，分別炒制一定時間（10，20，30，35 min），制備成不同炮制程度的石榴皮炭飲片，結果表明，沒食子酸和鞣花酸的含量在加熱炮制過程中逐漸升高，20 min時含量達到最高，之后隨著加熱時間延長，含量呈現降低的趨勢，加熱至35 min時，含量顯著降低，沒食子酸含量幾乎降為0。崔圓圓等［36]以鞣質、鞣花酸和安石榴苷含量為指標，對石榴皮生品和炒炭品進行比較。采用UV測定鞣質的含量，HPLC測定鞣花酸、安石榴苷的含量，對石榴皮生品、炒黃品和炒炭品進行比較，石榴皮不同炮制品中鞣質和安石榴苷的含量顯著不同，炒黃品中鞣質、鞣花酸和安石榴苷的總百分含量較炒炭品高，說明加熱炮制對石榴皮中鞣質類成分含量有顯著影響。

3質量控制

3.1化學成分分析研究

近年來，多種分析技術被廣泛應用于石榴皮藥材及成方制劑的化學成分分析中（見表1）。由表1可見，目前應用于石榴皮化學成分分析的方法有分光光度法、HPLC、質譜法等，其中應用最廣泛的是HPLC，測定成分包括沒食子酸、安石榴苷、石榴皮鞣素、鞣花酸、多種元素及糖類等多種成分。

3.2質量標準現狀

石榴皮作為傳統中藥材，目前收載于《中國藥典》2015年版一部中。該法定技術標準規定了石榴皮藥材性狀、鑒別、檢查、浸出物和含量測定項目，并且新增了鞣花酸的含量測定；石榴皮飲片的性狀、鑒別、檢查項目；石榴皮炭的性狀項目。

雖然標準有了很大的完善和提高，但是石榴皮藥材的質量控制還是存在著一定的問題。第一，對石榴皮的薄層鑒別僅采用沒食子酸作為對照品，實驗方法未更新，安石榴苷、石榴皮鞣素及黃酮類成分，也是石榴皮中的主要藥效成分，可以采用新的分析檢測方法，如HPLC等，建立相應的質量標準，對于評價石榴皮藥材的質量十分必要。第二，石榴在全國大部分地區都有種植，石榴皮藥材來源廣泛，但質量存在差異，因此采用中藥材生產管理質量規范（GAP）建立石榴的種植基地，可以從根本上保證石榴皮藥材的均一性和穩定性。第三，黃曲霉毒素和農藥殘留問題等是嚴重影響植物藥質量的外來有毒物質，建立相應的檢測方法及限度，并將其列入檢查項，對于石榴皮的質量控制規范化具有重大的意義。第四，以石榴皮的某種組分為原料生產功能性食品、醫藥保健品和美容化妝品等產品沒有建立相關的質量標準，束縛了石榴皮的產業化發展。第五，石榴皮炭作為石榴皮藥材的炮制品，其質量標準僅有性狀規定，標準過于簡單。周倩等［55]對石榴皮炭飲片進行質量考察，對不同批次石榴皮炭飲片水分、浸出物和總鞣質含量等進行了研究，為建立石榴皮炭飲片的質量標準提供了參考。

表1　　石榴皮化學成分分析

4小結

石榴皮含有多種活性成分，在治療腹瀉等臨床應用上具有很好的療效，其抗氧化、抗腫瘤活性等方面也具有廣闊的發展前景，而當前石榴皮的質量控制指標，還僅限于沒食子酸、鞣質和鞣花酸等少量成分，可以說還無法全面地控制石榴皮藥材及其制劑的質量，但是隨著分析檢測新技術的發展，隨著中藥化學、中藥分析化學、分子生物學、藥理學、藥代動力學等相關學科的不斷融合，會繼續闡明石榴皮藥材的一些新化合物的生物活性和作用機理，雖然目前一測多評、指紋圖譜等方法未被吸收進法定標準，但必將是以后的發展方向。相信隨著研究的深入，石榴皮藥材質量標準將進一步完善，為更好地發揮石榴皮藥材的藥用價值提供理論依據。

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Progress in Research on Quality Control of Pomegranate Peels

Li Min1，Wang Liang2，Zhou Qian2，Li Ying2（1 Jinan Experimental Center for Drug and Food，Shandong Jinan 250102，China；2 Shandong Academy of Chinese Medicine，250014）

This paper reviews the latest progress in research on quality control of plnegranate peels.The chemical compositions associated with quality control，origin，variety，effect of processing technology on the quality and quality evaluation system of pomegranate peel were reviewed by documents，and the problems in evaluation system of quality standards as well as the prospect of pomegranate peels were investigated，which provided a basis for further development and utilization of pomegranate peel resources.

Pomegranate Peels；Quality Control；Research Progress

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.05.010

山東省中醫藥科技發展計劃項目“常用中藥石榴皮炮制工藝與質量標準規范化研究”（2009-137）

李敏，女，碩士，工程師。主要從事中藥檢驗和質量控制研究。E-mail：568027183@qq.com李瑩，女，主任醫師。研究方向：中醫內科臨床及實驗。通訊作者E-mail：5546112@qq.com

2016-01-22）