氟比洛芬酯用于全髖置換術術后鎮痛及對TXA2、GPⅡb/Ⅲa表達的影響①

馬　達，王東偉，楊　波，董文明

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

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氟比洛芬酯用于全髖置換術術后鎮痛及對TXA2、GPⅡb/Ⅲa表達的影響①

馬達，王東偉，楊波，董文明

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：通過應用氟比洛芬酯，觀察其對全髖置換患者的術后鎮痛效果及對TXA2、GPⅡb/Ⅲa表達的影響。方法：選擇擇期進行全髖關節置換手術的患者40例，隨機分為氟比洛芬酯組(A組)和地佐辛組(B組)，每組各20例。兩組患者全麻誘導相同，患者入室開放靜脈通道，監測血壓(BP)、ECG、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SPO2)，分別于手術結束前30min緩慢靜注氟比洛芬酯注射液(A組)50mg和地佐辛注射液(B組)5mg。術畢即刻連接PCA泵.分別于四個時間點麻醉誘導前(T1)、手術結束時(T2)、手術結束后12h(T3)24h(T4)采集外周血3mL，應用酶聯免疫吸附測定(ELISA)雙抗體夾心法進行測定，選取血清。測定各時間點GPⅡb/Ⅲa、和TXA2的含量，并采用疼痛視覺模擬評分(VAS)和鎮靜評分(Ramsay)對兩種藥物術后鎮痛效果進行對比。采有10cm的視覺模擬量表(VAS)進行疼痛評價,0為無痛,1～3為輕度疼痛,4～6為中度疼痛,7～10為重度疼痛，10為強烈疼痛。結果：兩組患者疼痛評分均無統計學意義。A組(氟比洛芬酯組)與B組(地佐辛組)TXA2、GPⅡb/Ⅲa的表達在T3和T4時刻B組的表達顯著高于A組。 結論：(1)氟比洛芬酯可以有效緩解全髖置換術患者術后疼痛。(2)氟比洛芬酯可以抑制血小板活化、黏附和聚集，減少深靜脈血栓的形成。

關鍵詞：氟比洛芬酯術后鎮痛；全髖置換；TXA2；GPⅡb/Ⅲa

人工全髖關節置換術是目前治療中晚期髖關節疾病所采取的較為有效的措施，在一定程度上使患者的生活質量得到改善。由于全髖關節置換患者術前術后需要長時間的制動，因此極易形成深靜脈血栓，另外手術創傷與術后疼痛等一些應激反應可增加患者血小板的活化，進一步增加了血栓形成的風險，因此術后良好的鎮痛顯的格外重要。氟比洛芬酯是一種非甾體類鎮痛劑，主要用于術后及癌癥的鎮痛可有效降低髖關節置換術患者術后疼痛而引起的應激反應，從而降低深靜脈血栓形成的風險。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究通過本院倫理委員會批準。選擇40例進行全髖關節置換手術的患者ASAⅠ～Ⅱ級，體重為50～70kg，年齡50～80歲，術前無肝腎疾病、消化道潰瘍、重度心力衰竭、高血壓和非甾體類抗炎藥過敏史。隨機分為氟比洛芬酯組(A組)和地佐辛組(B組)，每組各20例。兩組患者性別、年齡、ASA分級、手術時間情況無顯著差異(P>0.05)。

1.2麻醉方法

兩組患者全麻誘導相同，患者入室開放靜脈通道，監測血壓(BP)、ECG、心率(HR)、脈搏血氧飽和度(SPO2)，兩組麻醉誘導前均靜脈給與阿托品0.01mg·kg-1，咪達唑侖0.05～0.1mg·kg-1，麻醉誘導以依托咪酯0.3mg·kg-1，舒芬太尼3μg·kg-1,待患者意識及自主呼吸消失時靜注羅庫溴銨0.6mg·kg-1，行氣管插管連接麻醉機，進行機械通氣，潮氣量8～10mL·kg-1，通氣頻率12次/分，吸呼比1:2，術中丙泊酚4～12mg·kg-1·h-1與瑞芬太尼0.1～0.3μg·kg-1·min-1持續泵入，羅庫溴銨間斷靜注0.3mg·kg-1，術中使呼氣末二氧化碳(PETCO2)維持在35～45之間,分別于手術結束前30min緩慢靜注氟比洛芬酯注射液(A組)50mg和地佐辛注射液(B組)5mg。術畢即刻連接PCA泵，A組氟比洛芬酯2mg·kg-1，芬太尼7ug·kg-1，托烷司瓊5mg，0.9%氯化鈉注射液稀釋到100mL，B組地佐辛注射液0.5mg·kg-1，芬太尼7ug·kg-1，托烷司瓊5mg，0.9%氯化鈉注射液稀釋到100mL，兩組均設為2mL·h-1，一次按壓量0.5mL，鎖定時間15min。

1.3觀察指標

分別于四個時間點麻醉誘導前(T1)、手術結束時(T2)、手術結束后12h(T3)24h(T4)采集外周血3mL，應用酶聯免疫吸附測定(ELISA)雙抗體夾心法進行測定，選取血清。血清：室溫血液自然凝固10～20min，離心20min左右(2000～3000轉/分)。收集上清液，如果在保存過程中出現沉淀，應進行再次離心。測定各時間點GPⅡb/Ⅲa、和TXA2的含量，并采用疼痛視覺模擬評分(VAS)對兩種藥物術后鎮痛效果進行對比。采有 10cm的視覺模擬量表(VAS)進行疼痛評價,0為無痛,1～3為輕度疼痛,4～6為中度疼痛,7～9為重度疼痛，10為強烈疼痛。

1.4統計學方法

2結果

24h內鎮痛效果及兩組患者TXA2、GPⅡb/Ⅲa表達的比較的情況見表1，2。

表1　兩組患者在各時間點的VAS評分比較±s,n=20)

注：P>0.05。

表2　兩組患者TXA2、GPⅡb/Ⅲa表達的比較

注：與對照組B組比較，aP<0.05。

A組與B組TXA2、GPⅡb/Ⅲa表達在T1、T2時間點上差異無顯著性(P>0.05)，但在T3和T4時刻，B組的TXA2、GPⅡb/Ⅲa的表達顯著高于A組。

3討論

氟比洛芬酯已經應用于多種手術的術后鎮痛，認為能夠有效減輕顱腦手術、乳腺癌手術的術后疼痛[1～4]。本文探討氟比洛芬酯用于全髖關節置換患者術后鎮痛效果及對GPⅡb/Ⅲa、TXA2表達的影響。TXA2由血小板釋放，具有血小板聚集和血管收縮的作用。TXA2并非儲存在血小板內，而是當血小板受刺激時才能夠被激活，存在于血小板內的磷脂酶A2同時也被激活，進而膜磷脂被裂解，花生四烯酸分離出來，后者通過環加氧酶的作用生成前列腺素G2和H2，并進一步在血小板的血栓烷合成酶的催化下生成TXA2。TXA2可降低血小板內環磷酸腺苷(CAMP)的濃度，胞漿內游離鈣離子水平升高，對血小板的聚集有正反饋作用。阿司匹林之所以能夠抗血小板聚集，是因為阿司匹林可以抑制環加氧酶從而使TXA2的生成減少。血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa在血小板聚集過程中占主要地位，并且在血栓形成中起著關鍵性作用。 因此阻斷GPⅡb/Ⅲa受體對于治療和預防血栓性疾病具有重要的意義。GPⅡb/Ⅲa受體活化是血小板聚集的中心環節，平時并無作用,只有當血小板被激活時才產生作用進而完成黏附聚集的過程,此種結合會導致血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa表達增加,血小板激活并與血管性假性血友病因子(vWF)等配體結合后使血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa密度上調，血小板聚集的最終途徑是質膜糖蛋白在活化狀態下通過與纖維蛋白原的結合參與黏附和聚集反應。

氟比洛芬酯為非甾體類抗炎藥，以脂微球為藥物載體進入體內靶細胞分布于手術創傷部位，其發揮鎮痛作用的機制是氟比洛芬酯從脂微球中釋放出來水解成氟比洛芬從而抑制前列腺素(PG)的合成，減輕全身炎癥反應抑制血小板激活以及血小板聚集；同時能抑制環氧化酶，阻斷血小板激動劑血栓烷的合成而抑制血小板黏附。氟比洛芬酯對中樞神經系統無鎮痛作用，不會延遲麻醉后患者的蘇醒時間。給藥后30min鎮痛效果顯著，作用時間能夠維持6h。靜脈注射減少了對消化道黏膜的損傷[5]。

綜上所述，手術結束前30min靜注氟比洛芬酯以及持續PCA泵入可有效緩解全髖關節置換患者術后疼痛，并且抑制血小板活化，在一定程度上降低深靜脈血栓的風險。

參考文獻：

[1]繆長梅，朱梅君，周美艷，等. 氟比洛芬酯用于聲帶息肉摘除術病人的超前鎮痛及對 IL-6 的影響[J].黑龍江醫藥科學，2013，36(6)：51-52

[2]菅敏鈺，王成尉，李霄.氟比洛芬酯對神經外科圍術期凝血功能的影響[J].中華臨床醫師雜志，2013,7(10)：4534-4537

[3]李倩，梁磊.氟比洛芬酯用于乳腺癌改良根治術患者超前鎮痛及血小板聚集的影響[J].實用醫學雜志，2011，27(11)：1967-1970

[4]孫振濤，韓雪萍，苗麗君，等.凱紛用于顱腦手術術后鎮痛效果觀察及其對凝血功能的影響[J].山東醫藥，2010,47(15)：34-35

[5]王延炳，姜曉紅.非甾體抗炎藥和傳統阿片類藥物在術后鎮痛中的效果比較[J].中國臨床藥理學雜志，2012,28(6)：417-419

基金項目：①佳木斯大學研究生科技創新項目，編號：LM2015-042。

作者簡介：馬達(1988～)女，黑龍江哈爾濱人，在讀碩士研究生。 通訊作者：王東偉(1972～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫師，碩士研究生導師。E-mail:251905899@qq.com。

中圖分類號：R687.4

文獻標識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)04-0038-02

(收稿日期：2015-11-24)

The effect of flurbiprofen axetil for postoperative analgesia after total hip replacement for TXA2, GP IIb / IIIa expression

MADa，WANGDong-wei，YANGBo，DONGWen-ming

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154003,China)

Abstract:Objective: To observe the postoperative analgesia in patients with total hip replacement and the expression of TXA2, GP IIb / IIIa by flurbiprofen ester throughout hip replacement patients. Methods：40 cases with hip replacement surgery were chosen and randomly divided into flurbiprofen ester group (group A) and to assist group (group B), with 20 cases in each group. Two groups of patients were generally induced by anesthesia. The patients with open vein, were monitored blood pressure (BP), ECG, heart rate (HR), pulse oxygen saturation (SPO2). After 30 minutes before the end of surgery, 50 mg flurbiprofen were slowly injected in static note acetate into (group A) and 5 mg into to assist injection (group B). PCA pump connected to patients at the end of the surgery. At four time points: before anesthesia induction (T1), at the end of surgery (T2), 12 hours (T3) 24 hours after the surgery (T4), peripheral blood 3 milliliter were collected. The application of enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) double antibody clip art are measured, and the serum was selected. The time points of GPⅡb/Ⅲa and TXA2 levels were determined. The visual analogue scale (VAS) pain and sedation scores (Ramsay) on postoperative analgesic effect of two drugs were compared. Mining has 10 centimeter visual analog scale (VAS) pain assessment, 0 for painless, 10 to intense pain, 1～3 as the degree of pain, 4 ～ 6 for moderate pain, 7～10 for severe pain. Results: There was no statistical significance in two groups of patients with pain score. In T3 and T4 moments, the expressions of TXA2、GPⅡb/Ⅲa in group B was significantly higher than those of group A. Conclusion: (1) Flurbiprofen ester can effectively alleviate the postoperative analgesia of total hip replacement patients. (2) Flurbiprofen ester can reduce surgical trauma caused by state of hyperalgesia and can inhibit platelet activation to reduce deep vein thrombosis.

Key words:flurbiprofen axetil for postoperative analgesia；total hip replacement；TXA2 GPⅡb/Ⅲa