右美托咪定對急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術期的腦保護研究①

張　丹,辛險峰,路園園

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

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右美托咪定對急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術期的腦保護研究①

張丹,辛險峰,路園園

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：研究右美托咪定用于急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術期對腦組織是否有保護作用，為指導臨床應用提供理論依據。方法：本實驗選取60例氣管內全麻下行急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫手術的患者,按手術時間順序隨機分為右美托咪定組D組(n=30)，和生理鹽水對照組N組(n=30)兩組。于入手術室后T0，手術結束時T1，手術后3h T2，手術后8h T3，四個時間點抽取靜脈血4mL離心后取血清存放在-80oC 低溫冰箱，用ELisa法測定血清中NSE、S100β蛋白含量。結果:兩組患者入室后血清中NSE 和S100β水平差異無統計學意義(P>0.05),兩組T1、T2、T3時間點S100β 和 NSE與T0相比均不斷升高(P<0.05)。D組患者T1、T2、T3時間點NSE和S100β蛋白水平與 N 組比較明顯降低 ,有統計學意義。結論:右美托咪定可以降低急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者圍術期的 S100β蛋白、NSE濃度，有腦保護作用。

關鍵詞：右美托咪定；急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫；腦保護

顱腦外科的急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫手術十分常見,多由外傷導致。患者常伴有顱內壓增高，重者出現腦水腫，腦疝，因此死亡率很高。手術本身還會對患者的腦實質部分造成不可避免的機械性損傷[1]。神經外科的手術時間普遍較長，整個手術過程中患者的中樞神經系統始終面臨著各種各樣的刺激及可能造成的損害[2]。因此除了平穩的麻醉，穩定的血流動力學也可避免或預防缺氧及CO2蓄積，是預防顱內壓進一步增高的保障[3]。右美托咪定(dexmedetomidine，Dex)既可有效抑制交感神經興奮進而達到鎮靜和鎮痛作用，亦能負反饋調節血中兒茶酚胺釋放從而控制血壓[4]。大量動物實驗表明DEX有腦保護作用，但臨床試驗研究尚缺乏，尤其是急性顱腦損傷患者圍手術期的腦保護作用更是鮮有報道本實驗目的在于研究右美托咪定應用于急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者的腦保護作用。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015-01～2015-10佳木斯大學附屬第一醫院60例氣管內全麻下急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫患者，所有患者均經電腦斷層掃描檢查后確診，格拉斯哥昏迷評分(Glsgow coma scale,GCS)<8分，血腫位于額極顳極，手術時間2～3h，年齡20～55歲，體重54～75kg,ASAII～III級，患者無嚴重心臟病史；無麻醉藥物過敏史；無嚴重呼吸系統疾病；無神經系統疾病。入室前患者未曾使用任何影響試驗結果的藥物。兩組患者年齡,性別和體重，格拉斯哥昏迷評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。經佳木斯大學附屬第一醫院倫理委員會批準后，手術前與家屬說明情況，取得家屬同意并簽署知情同意書。 60例患者按手術時間先后順序隨機分為兩組，即右美托咪定組(D組n=30)和生理鹽水對照組(N組n=30)。

1.2麻醉方法

1.2.1患者入室后常規開放靜脈通路，監測心電圖，血氧飽和度，無創血壓，監測平均動脈壓(Mean arterial pressure MAP)，備好吸引器。患者麻醉誘導前靜脈給予術前藥，如阿托品或鹽酸戊乙奎醚0.01mg·kg-1。

1.2.2麻醉誘導：吸入純氧,患者意識消失后面罩給氧控制呼吸。誘導用藥：舒芬太尼0.2～0.4μg·kg-1，羅庫溴銨注射液0.6mg·kg-1，依托咪酯0.3mg·kg-1，兩分鐘后行氣管插管，插管后采取機械通氣，氧流量2L·min-1、空氣流量1.5mL,潮氣量8～10mL·kg-1、呼吸頻率 12～16次·min-1、吸/呼比 1:2 ，保持呼氣末二氧化碳分壓在35mmHg～45mmHg。術中以瑞芬太尼0.1～1μg(kg·min)-1，丙泊酚4～12mg(kg·h)-1泵注,每隔40min～1h追加羅庫溴銨注射液0.3mg·kg-1，維持適當的鎮靜、鎮痛、肌松。

1.3檢測試劑與方法

術中注意觀察患者一般生命指征的變化并記錄不同時間點的心率、平均動脈壓；記錄手術時間；在患者入手術室后T0，手術結束時T1，手術后3hT2，手術后8hT3，四個時間點抽取靜脈血4mL注入備好的抗凝管內3000r/min離心15min，抽取血清置于-80℃低溫冰箱保存，全部標本采集完畢后采用Elisa法測定血清中S100β蛋白、NSE水平。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組患者心率的變化

兩組不同時間點上的心率見表1。不同時間點下的組間比較發現，T0時刻D組和N組的心率差異不具有顯著性(P=0.13)，但T1～T3時間點下，D組的心率顯著低于N 組(P<0.01)。組內不同時間點比較，D組T1～T3時間點心率均顯著低于T0(P<0.05)，但T1～T3之間的心率變化不大，差異無顯著性。

表1　兩組患者心率的變化,次/分)

注:D組內不同時間點與T0比較，aP<0.05。

2.2兩組患者平均動脈壓(MAP)的變化

兩組不同時間點上的MAP見表2。不同時間點下的組間比較發現，T0時刻D組和N組的MAP差異不具有顯著性(P=0.38)，但T1～T3時間點下，D組的MAP顯著高于N 組(P<0.01)。組內不同時間點比較，D組T1～T3時間點MAP波動不顯著，T1～T3之間的MAP變化不大，差異無顯著性(P>0.05)。N組的MAP在各個時間點上波動較大，均顯著低于T0(P<0.05)。

表2　兩組患者平均動脈壓的變化

注:N組內不同時間點與T0比較，aP<0.05。

2.3兩組患者各時間點NSE水平

兩組不同時間點上的NSE見表3。不同時間點下的組間比較發現，T0時刻D組和N組的NSE差異不具有顯著性(P>0.05)，但T1～T3時間點下，D組的NSE顯著低于N 組(P<0.01)。組內不同時間點比較，D組與N組的NSE逐漸升高，顯著高于T0(P<0.05)。

表3 兩組患者各時間點NSE水平

注：同一組內不同時間與T0比較，aP<0.05。

2.4兩組患者各時間點S100β蛋白水平

兩組不同時間點上的S100β蛋白見表4。不同時間點下的組間比較發現，T0時刻D組和N組的S100β蛋白差異不具有顯著性(P>0.05)，但T1～T3時間點下，D組的S100β蛋白顯著低于N 組(P<0.01)。組內不同時間點比較，D組與N組的S100β蛋白逐漸升高，顯著高于T0(P<0.05)。

表4　兩組患者各時間點S100β蛋白水平

注：同一組內不同時間與T0比較，aP<0.05。

3討論

急性腦挫裂傷伴硬膜下血腫手術患者常有顱內壓增高、重者出現腦水腫、腦疝。平穩的麻醉,穩定的血流動力學是手術成功的重要保證。穩定的血流動力學可減少腦組織損害，減輕缺血再灌注損傷，對患者預后大有裨益。神經元特異性烯醇化酶常作為神經元損傷的標志酶，其特異性分布于神經元細胞和神經內分泌細胞，而不在神經膠質細胞內[5]。因此在動物實驗及臨床試驗中用于判斷神經元的損傷程度。S100β蛋白是存在于膠質細胞和雪旺細胞中一種由一組小分子量蛋白經聚合而成的蛋白質，是神經膠質細胞的特異性指標。大腦缺血缺氧，神經膠質細胞受到損害，血-腦屏障被破壞，此時外周血中可檢測到高濃度的S100β。S100β蛋白水平的高低能在一定程度上反映大腦的損傷情況，常常作為大腦損傷后觀察治療效果的一項指標[6，7]。

參考文獻：

[1]陳招，徐如祥，賽力克，等.高血壓腦出血神經內鏡微創手術與開顱血腫清除術的臨床比較分析[J].中國神經精神疾病雜志,2010,10：616-619

[2]陳向陽，何西濤，郭紅，等.右美托咪定對高血壓腦出血患者術中血清S100β蛋白、NSE的影響[J].黑龍江醫藥科學，2014,37(6):108-110

[3]張雪松，楊秀娟，左會明，等.全憑靜脈麻醉用于顱腦損傷手術的體會[J].黑龍江醫藥科學，2004,27(4):22-23

[4]王香，顧達民，張科，等.右美托咪定對腹腔鏡下膽囊切除術患者血流動力學的影響[J].中國醫藥,2013，8(1):69-71

[5]Tanaka Y，Marumo T，Shibuta H，et a1．Serum S100B，brain edema，and hematoma formation in a rat model of collagenase-induced hemorrhagic stroke[J]．Brain Res Bull，2009，78：158-163

[6]Michetti F，Corvino V，Geloso MC，et al. The S100B protein in biological fluids：more than a lifelong biomarker of brain distress[J].J Neurochem，2012，120(5)：644-659

[7]Lange RT，Iverson GL，Brubacher JR，et al. Clinical utility of the protein S100B to evaluate traumatic brain injury in the presence of acute alcohol intoxication[J]. J Head Trauma Rebabil，2012，27(2)：123-134

基金項目：①佳木斯大學研究生科技創新項目，編號：LM2015-046。

作者簡介：張丹(1989～)女，吉林長春人，在讀碩士研究生。 通訊作者：辛險峰(1967～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫師，碩士研究生導師。E-mail:xinxianfeng1967@126.com。

中圖分類號：R651.1+1中圖分類號：B

文章編號：1008-0104(2016)04-0028-03

(收稿日期：2015-12-20)

The perioperative neuroprotective effect of dexmedetomidine in the acute cerebral contusion with subdural hematoma surgery

ZHANGDan,XINXian-feng,LUYuan-yuan

(The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154003, China)

Abstract:Objective: To observe the perioperative neuroprotective effect of dexmedetomidine in the operation of the acute cerebral contusion with subdural hematoma; and to provide theoretical basis for its clinical application. Methods: Sixty patients in our hospital who had accepted general anaesthesia surgery for acute cerebral contusion with subdural hematoma were selected as subjects, and were randomly divided into two groups according to the order of operation：dexmedetomidine group D(groupD n=30)，and normal saline control group(group n=30). At the time of entering the operation room(T0), operation ending(T1), 3h(T2) and 8h(T3) after the operation, venous blood 4mL was sampled for eccentric exercise, after the serum were extracted and stored in the refrigerator of 80℃ below zero，then S100β protein and NSE were monitored with enzyme-linked immunoassay. Results：There was no significant difference at time T0 between NSE and S100β of the two groups(P>0.05).S100β protein and NSE level of both groups at T1,T2,T3 tended to sustain growth, comparing with T0. Compared with the control group N, S100β protein and NSE of group D is significantly decreased at time T1,T2,T3 with statistical significance (P<0.05). Conclusion: Dexmedetomidine takes neuroprotective effect on brain tissue in the acute cerebral contusion with subdural hematoma surgery, and can decrease the levels of S100β protein and NSE.

Key words:dexmedetomidine; acute cerebral contusion with subdural hematoma; cerebral protection