放療聯合BSD深部熱療治療宮頸癌的近期療效分析①

周曉紅

(佳木斯腫瘤醫院，黑龍江 佳木斯 154007)

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放療聯合BSD深部熱療治療宮頸癌的近期療效分析①

周曉紅

(佳木斯腫瘤醫院，黑龍江 佳木斯 154007)

摘要:目的：探討BSD熱療在宮頸癌放療中的增敏以及減輕放療反應的作用。 方法:選取2013-06～2014-06我科收治的50例Ⅱb-Ⅲb期宮頸癌患者，隨機分為放療熱療聯合組(A組，n=25)和單獨放療組(B組，n=25)，B 組給予放療，A 組則在放療基礎上增加盆腔深部BSD熱療。兩組在外照射后均補充腔內治療，并根據病情給予化療。結果 ：①治療后治療療效對比，差異有統計學意義(P<0.05),兩組生存率隨訪期內無統計學差異(P>0.05)；②治療中及治療后1個月內，不良反應對比差異無統計學意義(P>0.05)。③治療后，兩組卡氏評分比較差異有統計學意義(P<0.05)，尤其放療后的腹壁及大腿區域淋巴水腫發生率60%及程度均明顯低于B組92%(P<0.05)。結論:對Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌病人在放療基礎上，治療同期增加盆腔深部BSD熱療，兩組病人對比臨床觀察可增加放療局控率并有效減輕患者放療并發癥，尤其改善淋巴水腫的發生率，值得推廣應用。

關鍵詞:宮頸癌;三維適形放療;BSD熱療

宮頸癌是目前世界上發病率較高的女性惡性腫瘤[1],我國每年約有7.5萬女性被診斷為宮頸癌，3.4萬女性死于宮頸癌[2]。臨床上Ⅱb期以上的病人不能手術，治療首選放療[3]。三維適形放療同時加BSD熱療能提高局控率，并降低治療中腹瀉和骨髓抑制的發生率和程度，治療后腹壁和大腿淋巴水腫的發生率和程度[4]。腫瘤的深部熱療是應用于腫瘤治療的又一新型手段，是一種療效突出的“綠色治療方案”[5]。尤其作為宮頸癌的放療增敏，作用尤為突出。本研究選取2013 -06 ～2014-06佳木斯市腫瘤醫院院收治的50 例Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者為本實驗研究對象，分為盆腔三維適形放療聯合腔內放療，治療同期增加盆腔深部BSD熱療以及不增加BSD熱療兩組，以探討增加盆腔BSD熱療對Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌的近期療效及治療副損傷的影響，現總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1．1選取我院收治的50例不能手術的Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者為研究對象, 所有病人已明確病理診斷并進行盆腔CT、胸部CT、骨掃描、頭部核磁等相關檢查，確診為宮頸癌，并明確臨床分期，無法手術。患者年齡36～70 歲， KPS 評分為(78.9±3.4)分；采用隨機分組方法分成放療聯合深部BSD熱療組(A 組,n=25)和單放組(B 組,n=25)兩組。

1.1.2兩組病人入組選擇標準如下：①明確病理診斷； ②明確臨床分期為Ⅱb～Ⅲb期者；③經外科會診不能手術的初診患者；④KPS 評分≥70 分；⑤取得病人理解和支持并簽署知情同意書者。

1.1.3排除標準①合并其他疾病，不能耐受放療及熱療者； ②不能配合治療者；③相關治療禁忌證者；④沒有按要求完成治療者；⑤需要觀察的資料或隨訪不全者。

1.2治療經過和方法

1.2.1兩組均經CT定位，TPS計劃后予以盆腔淋巴引流區及宮體宮頸區的三維適形放射治療,外照射后(或同時)補充腔內放療，按病情需要TP方案化療。

①均采用盆腔三維適形放射治療(3D-CRT)技術，碘佛醇CT增強模擬定位，病人俯臥于腹板上、充盈膀胱，雙手置于額前，熱塑體膜固定。 ②勾畫靶區及危及器官，GTV 包括增強CT上可見宮頸病灶、宮體及盆腔>1 cm的腫大淋巴結，CTV上起腰5上緣，下至閉孔的盆腔淋巴引流區；PTV 由CTV外擴 3 mm得到；③TPS制定放療計劃，通過劑量體積直方圖及等劑量曲線進行放療治療計劃的評估，以95%等劑量曲線包繞PTV；④靶區內劑量均勻，無冷點及熱點；⑤應用6MV-X線照射；⑥治療總劑量：DT45-50Gy/25F/5W。⑦每周一次腔內治療。

1.2.2A組在上述放射治療的基礎上增加深部BSD熱療，放療前后45min內采用美國BSD公司的BSD-2000型微波熱療機進行熱療，中心點定于可見腫瘤中心 ，一般位于體中線臍下8～10cm，加熱溫度至42.5～43℃，每次治療持續45～60min/次，2次/周,兩次熱療間隔時間≥72h。

1.3療效及不良反應評估標準

1.3.1治療療效判斷標準分近期療效和遠期療效,本研究主要觀察近期療效，近期療效，評價標準參考《實體瘤療效評價標準(RECIST)指南1.1 版》[6]中可見腫瘤分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(NC)和疾病進展(PD)四個標準，總有效率=CR+PR。遠期療效參考1年疾病無進展生存率(DFS)。因宮頸癌的特殊性,CR的標準加上宮頸TCT顯示未見腫瘤細胞。

1.3.2治療帶來相關不良反應評估標準參考《抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準(WHO)》[7]中相關內容評估。

1.3.3KPS 評分總分標準為100分，卡氏評分升高(或下降)：與治療前評分相比升高(或下降)>10 分；穩定：與治療前評分相比下降或升高<10 分。

1.3.4療效觀察指標：觀察兩組患者治療后近期療效，包括CT檢查，婦檢及TCT檢查結果；治療中和治療后一年內病人不良反應發生情況，進行一年隨訪并隨時全面記錄患者治療前后KPS 評分結果及1年生存情況。

1.4統計學方法

采用SPSS17.0 統計學軟件分析數據， 計數資料用率(%)表示，并進行χ2檢驗，標準以P<0.05為有統計學意義的差異。

2結果

2.1.1A組病人近期治療有效率及生存率，見表1。

表1　治療近期療效對比[例(%)]

注:與單純放療組比較, ①χ2=5.145 , P=0.05。

2.1.2治療中及治療后1個月內， A 組Ⅲ度以上骨髓抑制為28%，腹瀉發生率為68%，Ⅲ度以上皮膚反應發生率為20%,B 組以上情況分別為36%，72%，28%，對比差異無統計學意義(P>0.05)。

2.1.3治療后，A 組KPS 評分增高19例，評分穩定6 例， 評分降低0 例， 本組病人生活質量改善率為76%，明顯高于B 組的52%，生活質量改善差異有統計學意義(P<0.05),尤其放療后的腹壁及大腿區域淋巴水腫發生率60%及程度均明顯低于B組92%(P<0.05)。

3討論

本研究為探討在盆腔三維適形放射治療聯合腔內放療基礎上，增加盆腔深部BSD熱療對Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的近期療效、放療中及放療后1年的放療相關副反應的影響， 經對比研究結果發現A 組患者在治療結束后CR者占48%，PR者52%，隨訪1 年內生存率達到96%。而未增加BSD熱療的B 組患者近期療效評價中總有效率為60%，隨訪1 年內死亡0例，雖然未進行BSD深部熱療的B組病人生存率為100%，但其近期療效中可評價腫瘤大小及一年無病生存情況均不及A組，3年無病生存率及總生存情況有待進一步隨訪結果。這一結論說明，增加深部熱療的治療方案，能很好的緩解病人的臨床不適主訴，提高宮頸癌患者近期治療的有效率，對增加局控率、延長無病生存時間等方面都有統計學差異。很多研究者也在研究的報道中得出類似結論。總結說來熱療對腫瘤細胞有直接的細胞毒作用，在42～45℃高溫可促使多種腫瘤細胞凋亡[8]。熱療的放療增敏機制也有文獻明確闡明，熱療與放療作用于細胞分裂周期的不同時期，放療作用于M期，熱療主要作用于S期；熱療對放療不敏感的乏氧細胞有更大的殺傷作用；放療導致腫瘤細胞DNA損傷，熱療阻礙DNA損傷修復。在多種腫瘤的臨床觀察結論顯示，深部熱療治療療效明確， 但當前國內由于設備較少，還沒得到廣泛應用。目前尚需更多的臨床觀察以及國內報道，人種的差異對治療安全和有效性是否有影響。

本研究還進一步觀察增加BSD熱療的治療方案對患者生活質量的影響，分析結果，筆者認為深部熱療與放療聯合取得腫瘤的有效控制，患者體內腫瘤得到控制，腫瘤細胞負荷減少，對于病人疾病帶來的不適癥狀減輕，腫瘤釋放的各種因子減少，病人飲食睡眠等一般癥狀均有好轉，以上原因利于患者生活質量的改善，以及延長生存期。

本研究結果提示，深部熱療可提高腫瘤放療的局控率，并有效減輕患者放療的副反應，沒有增加新的不適癥狀，尤其能降低放療后腹壁及大腿區域淋巴水腫發生率及水腫的程度。對此，認為可以進一步增加研究患者例數對上述結論進行進一步的確定。綜上所述，對宮頸癌患者予以標準放療聯合BSD深部熱療方案，可有效改善患者生活質量，對增加局控率，減輕放療副反應意義重大，值得推廣使用。

參考文獻：

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[5]Zwischenberger JB，Vertrees RA，Bedell EA，et al.Percutaneous venovenous perfusion-induced systemic hyperthermia for lung cancer: a phase I safety study[J].Ann Thorac Surg，2004，77: 1916-1924

[6]劉秋華,林榕波.實體瘤療效評價標準(RECIST)指南1.1 版[C].//第十二屆全國臨床腫瘤大會暨2009 年CSCO 學術年會論文集.廈門：中國抗癌協會，2009:451-451

[7]周際昌．實用腫瘤內科治療[M].北京：北京科學技術出版杜,20l0：445-446

[8]Tranberg KG.Percutaneous ablation of liver tumours[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2004，18:125-145

作者簡介：①周曉紅(1976～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任醫師。

中圖分類號：R737.33

文獻標識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)04-0142-02

(收稿日期：2016-04-04)