TNF-α和sICAM-1在顱內(nèi)動脈瘤的表達①

楊福義，高　涵，趙梓涵

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江 佳木斯 154003)

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TNF-α和sICAM-1在顱內(nèi)動脈瘤的表達①

楊福義，高涵，趙梓涵

(佳木斯大學附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)與可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)在破裂動脈瘤患者中血清含量的變化及其臨床意義。方法：納入連續(xù)收治的27例證實為顱內(nèi)動脈瘤的患者，患者入院根據(jù)Fisher分級與格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分，根據(jù)格拉斯哥結(jié)局量表(GOS)對臨床預后評分。72h內(nèi)抽取血液樣本，用ELISA法測定血清中TNF-α和sICAM-1濃度。結(jié)果：在動脈瘤患者中初始血清TNF-α濃度較低，并且不與影像學評分和臨床相關。血清sICAM-1水平與Fisher量表呈正相關，與GOS評分呈負相關。結(jié)論：在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期，沒有TNF-α介導的全身性炎癥反應。早期患者血清sICAM-1濃度水平越高，患者預后就越差。

關鍵詞：TNF-α；sICAM-1；動脈瘤破裂

動脈瘤破裂后蛛網(wǎng)膜下腔出血在腦循環(huán)中產(chǎn)生由促炎細胞因子TNF-α介導的炎性反應。通過細胞因子的刺激，炎癥過程可以促進腦血管痙攣和腦缺血的發(fā)展，這對SAH后病人的結(jié)局產(chǎn)生不利的影響[1]。可溶性細胞間黏附分子(sICAM)-1是ICAM在細胞外的存在形式，是白細胞通過血腦屏障的關鍵。臨床證據(jù)表明，sICAM-1可能參與血管痙攣過程，血清sICAM-1水平升高，可能與動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血晚期預后不良相關。炎性細胞因子和黏附分子可能導致顱內(nèi)出血術(shù)后并發(fā)癥，引起病人的不良預后。因此，本研究的目的是評估動脈瘤破裂后早期TNF-α和sICAM-1血清水平與預后之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013-02～2014-02收治的27例動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，其中男14例，女13例，年齡33～77歲，平均55歲。動脈瘤破裂后存活22例，死亡5例。另選取本院同期健康體檢者作為對照組，兩組的性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。SAH患者入院格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評分，11分1例，13分4例，14分1例，15分18例，其余臨床評估指標見表1。SAH患者入院時，進行Fisher分級，格拉斯哥昏迷評分(GCS)，Hunt-Hess分級法進行臨床分級，其中3例臨床評估前死亡。患者臨床預后按照格拉斯哥預后量表(GOS)進行評估。

表1　入院患者臨床評估數(shù)據(jù)[n(%)]

注：n為患者數(shù)量。

1.2檢測方法

所有患者在入院72h內(nèi)靜脈抽取血樣。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)法檢測血清TNF-α和sICAM-1濃度。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。統(tǒng)計計算基于檢測數(shù)據(jù)，組間比較采用t檢驗進行。影像學、臨床與血清TNF-α和sICAM-1濃度進行假設檢驗相關性。5%的概率水平認為有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組血液血清TNF-α和sICAM-1濃度比較

見表2，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2　兩組血清TNF-α和sICAM-1濃度比較

血清TNF-α不與影像學評分和臨床相關(P>0.05)。sICAM-1濃度與Fisher分級呈正相關(r=0.439)與GOS評分呈負相關(r=-0.423)，見表3。

表3　血清sICAM-1濃度與Fisher分級、GOS評分相關性

血清sICAM-1濃度與Fisher分級和GOS評分有關。逐漸增加的sICAM-1濃度與Fisher分級進行比較：與對照組相比，等級為4的患者血清sICAM-1水平顯著提高，見圖1。sICAM-1濃度與GOS評分呈負相關：GOS得分4分和5分的患者，血清sICAM-1濃度水平較低，GOS得分在1分或3分的患者血清sICAM-1濃度水平高于對照組并顯著高于GOS得分5的患者水平，見圖2。

圖1　sICAM-1濃度與Fisher分級

圖2　sICAM-1濃度與GOS評分

3討論

顱內(nèi)動脈瘤破裂產(chǎn)生的蛛網(wǎng)膜下腔出血是神經(jīng)外科常見的急重癥[2]，早期病死率可達50%，大腦動脈破裂導致血液外滲，誘導細胞因子刺激免疫反應，促進腦血管痙攣和腦缺血的發(fā)展。在出血后的幾天里，全身炎癥反應[3]開始發(fā)展，TNF-α是炎癥反應的主要啟動因子。在SAH后4～10d，腦脊液中TNF-α水平顯著提高。在本文中，對早期TNF-α水平進行了研究，患者在入院72h內(nèi)抽取血液樣本，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示動脈瘤患者的TNF-α水平與對照組水平相似。TNF-α與影像學和臨床評分不相關。在許多病理情況下，TNF-α刺激炎癥反應，入院3d內(nèi)血清TNF-α處于低水平，是由于出血后的早期沒有全身性的炎癥反應。內(nèi)皮細胞表面上的黏附分子能夠促進白細胞通過血腦屏障進入蛛網(wǎng)膜下腔。黏附分子在細胞外以可溶性細胞間粘附分子(sICAM-1)形式存在于腦脊液和血液。一些研究表明[4]，動脈瘤破裂后，血清sICAM-1水平增加。Mack等人[5]發(fā)現(xiàn)，在出血后的早期sICAM-1水平升高，晚期高sICAM-1水平可以對臨床預后進行預測[6]。本研究結(jié)果表明早期血清sICAM-1水平與SAH患者臨床預后的相關性，血清sICAM-1水平與Fisher分級和GOS評分的相關性。前者表明血清sICAM-1濃度與出血強度之間有明顯的聯(lián)系。同時，高水平sICAM-1濃度有預后不良的預測價值，GOS得分低的患者sICAM-1濃度顯著升高。這項研究表明，在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期，沒有TNF-α介導的全身性炎癥反應。早期患者血清sICAM-1濃度水平越高，患者預后就越差。

參考文獻:

[1]楊福義,郭慶章,楊軍. 亞低溫對實驗性腦血管痙攣大鼠腦組織水電解質(zhì)含量及內(nèi)皮素、一氧化氮含量的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學,2006, 29(6):64-65

[2]楊軍,楊福義,廉曉宇,等. 顱內(nèi)動脈瘤破裂伴腦內(nèi)血腫早期手術(shù)治療的療效分析[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學,2014,37(5):119

[3]Dhar R, Diringer MN. The burden of the systemic inflammatory response predicts vasospasm and outcome after subarachnoid hemorrhage[J]. Neurocritical care，2008，8(3): 404-412

[4]Frijns CJ, Fijnheer R, Algra A, et al. Early circulating levels of endothelial cell activation markers in aneurysmal subarachnoid haemorrhage: associations with cerebral ischaemic events and outcome[J]. Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry，2006，77(1): 77-83

[5]Mack WJ, Mocco J, Hoh DJ, et al. Outcome prediction with serum intercellular adhesion molecule-1 levels after aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Journal of neurosurgery，2002，96(1): 71-75

[6]Mocco J, Mack WJ, Kim GH, et al. Rise in serum soluble intercellular adhesion molecule-1 levels with vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J]. Journal of neurosurgery，2002，97(3): 537-541

作者簡介：①楊福義(1964～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導師。 通訊作者：趙梓涵(1986～)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生，醫(yī)師。E-mail：emailkey@163.com。

中圖分類號：R651.1+2

文獻標識碼：B

文章編號：1008-0104(2016)03-0053-02

(收稿日期：2015-03-18)