冠心病病人血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體的相關性研究

玉洪新，劉　杰

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冠心病病人血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體的相關性研究

玉洪新1，劉杰2

1.廣西壯族自治區南寧市邕寧區人民醫院(南寧 530200)，E-mail： 392907339@qq.com；2.廣西壯族自治區人民醫院

摘要：目的探討冠心病病人血液脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)及D-二聚體的相關性。方法選擇2014年2月—2015年2月我院收治的130例冠心病病人作為觀察組，選擇同期體檢健康者130名作為對照組，檢測兩組研究對象血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體各項生化指標水平，觀察組病人行冠狀動脈造影檢查，明確冠狀動脈病變血管數量，采用Spearman相關性分析檢驗各項指標之間的關系。結果觀察組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組Lp-PLA2與低密度脂蛋白(LDL)及冠脈病變支數呈正相關(r值分別為0.873、0.735，P<0.05)；D-二聚體與hs-CRP及心功能分級呈正相關(r值分別為0.674、0.772，P<0.05)；hs-CRP與心肌損傷標志物肌鈣蛋白(TnⅠ)、肌紅蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)呈正相關(r值分別為0.782、0.694、0.705，P<0.05)。結論 Lp-PLA2可作為冠狀動脈病變程度的預測指標；hs-CRP與D-二聚體及心肌損傷指標關系密切，表明炎癥與血栓形成及心肌損傷關系密切；D-二聚體與心功能等級密切相關，心功能不全可能是D-二聚體水平升高的重要誘因。

關鍵詞：冠心病；脂蛋白相關磷脂酶A2；超敏C反應蛋白；D-二聚體

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是臨床最常見的心血管病變[1]。研究發現炎癥反應與冠狀動脈粥樣硬化的形成關系密切[2]。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是目前臨床最常用的炎癥反應的標志物，以往文獻已經證實其與冠心病的發生發展關系密切[3]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近幾年新發現的炎癥標志物，研究發現其與冠狀動脈血管病變密切相關[4]。D-二聚體是凝血活化及血栓形成的指標[5]。本研究分析Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平之間的相關性，探討不同炎癥反應指標在冠心病發病機制中的作用。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月—2015年2月我院收治的130例冠心病病人作為觀察組，選擇同期體檢健康者130名作為對照組。觀察組男72例，女58例；年齡32歲～78歲(62.4歲±10.5歲)；心功能分級：Ⅰ級35例，Ⅱ級45例，Ⅲ級40例，Ⅳ級10例。對照組男70名，女60名；年齡31歲～76歲(61.2歲±11.3歲)。兩組研究對象性別、年齡比較差異無統計學意義，具有可比性。

觀察組病人納入標準：①冠心病診斷符合中華醫學會心血管分會制定的《冠心病診斷與治療指南》；②年齡18歲～80歲；③病人自愿加入本研究者。排除標準：①心臟瓣膜病、心房纖顫及心肌疾病；②納入前2周各種急慢性感染；③嚴重肝腎功能不全，全身免疫性疾病，惡性腫瘤，血液系統疾病，甲狀腺功能異常，周圍血管病變；④不能配合檢查及觀察者。

1.2研究方法

1.2.1心功能分級方法參照WHO心功能分級標準，Ⅰ級：病人體力活動不受限；Ⅱ級：體力活動輕度受限，休息時無不適，但日常活動會出現氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅲ級：體力活動明顯受限，休息時無不適，但低于日常活動會出現氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥； Ⅳ級：不能進行任何體力活動，有右心衰竭征象，休息時可出現氣短、乏力，任何活動都可加重癥狀。

1.2.2冠狀動脈病變血管檢查方法觀察組病人轉診至廣西壯族自治區人民醫院干部綜合病房一區行冠狀動脈造影檢查，經皮橈動脈穿刺，探尋左或右冠狀動脈口插入，注入造影劑，使冠狀動脈顯影。將整個左或右冠狀動脈的主干及其分支的血管腔顯示出來，了解血管有無狹窄病灶存在，對病變部位、范圍、嚴重程度、血管壁的情況等作出明確診斷。

1.2.3生化指標抽取病人清晨空腹肘靜脈血4 mL置于生化采血管內，室溫下靜置60 min，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中待測。采用多功能微孔板讀數儀以酶動力學方法測定血清Lp-PLA2水平，試劑盒由美國Cayman公司提供，采用全自動生化分析儀以免疫比濁法測定血清hs-CRP水平。以均相測定法測定血清低密度脂蛋白(LDL)水平，試劑盒由日本日立公司提供。采用全自動凝血分析儀以免疫比濁法測定血清D-二聚體水平，試劑盒由美國ACL公司提供。采用免疫分析儀以化學發光免疫分析儀測定肌鈣蛋白(TnⅠ)、肌紅蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，試劑盒由貝克曼公司提供。

2結果

2.1兩組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較觀察組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較(±s)

2.2不同心功能分等級病人D-二聚體水平比較結果表明，隨著心功能分級的增加，D-聚體水平隨之升高差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　不同心功能分級病人D-二聚體水平(±s)　μg/L

2.3觀察組病人各項指標相關性分析觀察組Lp-PLA2與LDL及冠脈病變支數呈正相關(r值分別為0.873、0.735， P<0.05)；hs-CRP與心肌損傷標志物TnⅠ、Mb、CK -MB呈正相關(r值分別為0.782、0.694、0.705，P<0.05)。D-二聚體與hs-CRP及心功能分級呈正相關(r值分別為0.674、0.772，P<0.05)。

3討論

冠心病是臨床最常見的心血管疾病，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎[6]。研究發現，動脈粥樣硬化的形成過程均有炎癥介質參與，炎癥反應與冠心病的發生、發展及預后關系密切[7]。hs-CRP是目前常用的炎癥反應標志物，是一種急性時相反應蛋白。研究發現hs-CRP在組織損傷6 h～8 h后在白細胞介素(IL-1)、IL-6等炎性細胞因子誘導下產生，其升高的程度與炎癥程度呈正比[8]。楊燕玲等[9]研究發現血清hs-CRP水平與破潰的冠狀動脈粥樣斑塊數呈正相關，同時發現hs-CRP水平的高低反映冠狀動脈血管壁本身的炎癥程度。蓋麗等[10]研究發現hs-CRP水平的高低可反應冠心病病情程度，急性心肌梗死病人hs-CRP水平明顯高于不穩定型心絞痛病人，不穩定型心絞痛病人hs-CRP水平又明顯高于穩定型心絞痛病人。本研究結果顯示，觀察組冠心病病人血清hs-CRP水平明顯高于健康對照組，hs-CRP水平與心肌損傷標志物TnI、Mb、CK-MB呈正相關，說明hs-CRP水平越高，心肌損傷越嚴重，與王亞平等[11]報道相一致。

Lp-PLA2作為一種炎癥介質與心血管事件的發生發展關系密切，其具有促進動脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其基因多態性影響冠心病的易感性[12]。Lp-PLA2與冠狀動脈血管病變及冠心病的預后關系密切，控制Lp-PLA2水平可能成為冠心病治療的潛在靶點[13]。Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰基水解酶，主要由巨噬細胞、T淋巴細胞、肥大細胞及泡沫細胞等炎性細胞分泌，人血漿中Lp-PLA2主要以脂蛋白顆粒結合形式存在，約有2/3的Lp-PLA2與LDL結合[14]。關于Lp-PLA2促冠狀動脈粥樣硬化的機制尚未完全明確，目前較認可的觀點為Lp-PLA2被血液運送到冠狀動脈壁上易受損傷的區域，被水解氧化為氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、動脈粥樣硬化因子溶血卵磷脂(Lyso-PC)及氧化型游離脂肪酸(ox-FA)，Lyso-PC和ox-FA作為促炎介質，通過誘導炎性趨化因子和吸引炎性細胞加重粥樣斑塊的炎癥反應，并能增加斑塊的易損性[15]。本研究結果顯示，觀察組冠心病病人血清Lp-PLA2與LDL水平及冠脈病變支數呈正相關，說明Lp-PLA2水平高低與LDL水平高低密切相關，Rosenson等[16]研究發現降脂治療在降低血清LDL水平的同時也降低血清Lp-PLA2水平，佐證Lp-PLA2與LDL的相關性；Lp-PLA2水平與冠脈病變支數呈正相關，說明Lp-PLA2水平越高，冠狀動脈病變程度越重。

D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XⅢ交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物。D-二聚體水平升高可反映纖維蛋白血栓形成及纖溶的發生，可以作為體內凝血狀態、纖溶亢進及血栓形成的標志物。臨床研究發現D-二聚體水平與冠心病發生發展關系密切。Ghanavatian等[17]研究發現，急性心肌梗死病人血清D-二聚體水平明顯高于不穩定型心絞痛病人，而不穩定型心絞痛病人的血清D-二聚體水平又明顯高于穩定型心絞痛病人，說明血清D-二聚體水平與冠心病的病情程度相關。研究發現炎癥反應與血栓形成關系密切，一方面，炎癥反應可促進血管內皮細胞表達更多的組織因子，而內皮細胞組織因子的活化進一步激活凝血，纖維蛋白降解形成D-二聚體；另一方面，研究發現D-二聚體可作為促炎癥反應的介質，刺激巨噬細胞、內皮細胞產生較多的炎癥介質，促進動脈粥樣硬化的進展，以上說明炎癥和血栓是相互活化的，共同導致心血管事件的發生[18]。

本研究結果顯示，觀察組血清D-二聚體與hs-CRP及心功能等級呈正相關，說明冠心病病人炎癥反應和血栓形成是相關，而D-二聚體與心功能等級呈正相關提示心功能降低易于形成血栓，分析原因為心功能等級越高表示心功能越差，心臟泵血功能越差，血流淤滯，更易形成血栓；另一方面較差的心功能意味更多血管病變及炎癥介質釋放，這滿足凝血形成的兩個要素：血管病變和血液成分改變。

綜上所述，hs-CRP、 Lp-PLA2和D-二聚體均是冠心病病人良好的觀測指標，在預測心肌損傷、冠狀動脈血管病變及心功能方面具有重要臨床價值。hs-CRP、Lp-PLA2作為兩個炎癥標志物，在冠心病發生發展過程中起重要作用，但兩者在冠狀動脈粥樣硬化形成的機制并不完全相同。hs-CRP與D-二聚體關系密切，D-二聚體是血栓形成的重要標志物，表明炎癥與血栓形成相關；而Lp-PLA2主要和脂類代謝，尤其與LDL的代謝關系密切。

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(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R541.4R256.2

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．033

文章編號：1672-1349(2016)12-1405-03

(收稿日期：2015-08-09)