滋水清肝飲對圍絕經期抑郁癥患者的臨床療效及對血清孤啡肽和5-羥色胺的影響分析*

湯禮賓章志福

滋水清肝飲對圍絕經期抑郁癥患者的臨床療效及對血清孤啡肽和5-羥色胺的影響分析*

湯禮賓①章志福①

【摘要】目的：探究滋水清肝飲對圍絕經期抑郁癥患者的臨床療效及對血清孤啡肽（OFQ）和5-羥色胺（5-HT）的影響分析。方法：選取2014年1月-2015年1月本院收治的圍絕經期抑郁癥患者60例，隨機分為滋水清肝飲組和激素替代組各30例，滋水清肝飲組給予滋水清肝飲治療，2次/d，15 d為1個療程，連服3個月；激素替代組患者均服用倍美力0.625 mg/d，服藥第16天加服安宮黃體酮10 mg/d，共5 d，用藥3個月。于治療前后兩組均進行HAMD評分，分別檢測血清OFQ和5-HT的水平。結果：滋水清肝飲組總有效率為80.00%，高于激素替代組的66.67%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。滋水清肝飲組治療1、2、3個月后的OFQ水平分別為（19.84±5.14）、（14.97±4.13）ng/L和（12.52±3.84）ng/L，均低于對照組的（23.71±5.86）、（18.86±4.28）ng/L和（15.69±3.67）ng/L，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；滋水清肝飲組治療1、2、3個月后的5-HT水平分別為（1.19±0.42）、（1.28±0.34）μg/L和（1.46±0.38）μg/L，均高于對照組的（0.98±0.36）、（1.14±0.41）μg/L和（1.24±0.42）μg/L，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論：滋水清肝飲治療圍絕經期抑郁癥，可以降低患者血清OFQ的水平，提高5-HT的水平，顯著改善圍絕經期抑郁癥患者的抑郁狀態，療效確切，值得應用于臨床。

【關鍵詞】滋水清肝飲； 圍絕經期抑郁癥； OFQ； 5-羥色胺

First-author’s address：Longhua New District People’s Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.20.030

圍絕經期抑郁癥是以焦慮不安、情緒低落、精力缺乏為主要癥狀，初發于圍絕經期的婦女疾病。隨著我國人口老齡化，圍絕經期抑郁癥呈日益增多的趨勢，嚴重危害著絕經期婦女的身體健康。但目前，圍絕經期抑郁癥的病因和發生機制仍未闡明［1］。有研究顯示［2］，生物活性多肽OFQ和單胺類遞質5-HT與圍絕經期抑郁癥的發生發展密切相關。近年來，由于方劑辨證論治、整體調節的觀念以及中藥副作用小等優勢，在改善圍絕經期抑郁癥患者精神障礙的應用，已受到廣泛的關注。本研究旨在探究滋水清肝飲對圍絕經期抑郁癥患者的臨床療效及對患者血清OFQ和5-HT的影響分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月-2015年1月本院收治的圍絕經期抑郁癥患者60例，年齡42～60歲，平均（51.37±1.48）歲。HAMD的評分（輕度抑郁8～19分，中度抑郁20～34分，重度抑郁≥35分）：輕度抑郁18例、中度抑郁28例及重度抑郁14例。將患者隨機分為滋水清肝飲組和激素替代組各30例，滋水清肝飲組患者年齡42～58歲，平均（50.79±1.64）歲，輕度抑郁10例，中度抑郁12例，重度抑郁8例，病程6個月～8年；激素替代組患者年齡43～60歲，平均（52.14±1.23）歲，輕度抑郁8例，中度抑郁16例，重度抑郁6例，病程8個月～10年。兩組患者的年齡、性別、嚴重程度及病程時間等一般資料比較差異均無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。診斷標準：符合圍絕經期及抑郁癥的診斷，抑郁癥的診斷根據中華醫學會精神科分會2001年頒布的中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）中抑郁發作的診斷標準［3］，排除有焦慮抑郁癥史，均為首次發病的患者；排除有嚴重肝、腎、腦功能障礙的患者；排除高血壓、糖尿病等嚴重軀體疾病的患者。

1.2 治療方法 （1）滋水清肝飲組：生地12 g，山藥12 g，柴胡10 g，白芍10 g，當歸10 g，知母10 g，山茱萸12 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，酸棗仁15 g，澤瀉10 g，山梔子10 g，陳皮12 g，煎取250 mL，分兩次溫服，1 d/劑，15 d為1個療程，可連服3個月；（2）激素替代組：患者均服用倍美力0.625 mg/d，服藥第16天加服安宮黃體酮10 mg/d，共5 d，用藥3個月。

1.3 觀察指標 在治療前及治療后1、2、3個月清晨7時抽取空腹肘靜脈血4 mL，采用放射免疫法測定OFQ水平；高壓液相色譜/電化學法測定5-羥色胺水平，藥盒由美國phoenix公司提供，操作程序嚴格按照藥盒說明進行。

1.4 療效判定標準 以HAMD減分率作為療效評價的指標，與基線值比較，治療結束時HAMD總分減分率≥75%視為顯效，50%～74%為有效，≤49%則視為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0分析數據，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用 χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較 滋水清肝飲組治療的總有效率為80.00%，高于激素替代組治療的66.67%，兩組比較差異有統計學意義（ χ2=6.5000，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血清OFQ和5-HT的水平變化 兩組治療后的血清OFQ和5-HT水平均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；滋水清肝飲組治療1、2、3個月后，OFQ水平均低于對照組對應時間段，5-HT水平均高于對照組對應時間段，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清OFQ和5-HT的水平變化（±s）

表2 兩組患者治療前后血清OFQ和5-HT的水平變化（±s）

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組對應時間段比較，P＜0.05

組別 OFQ ng/L 5-HT μg/L治療前 治療1個月后治療2個月后治療3個月后 治療前 治療1個月后治療2個月后治療3個月后滋水清肝飲組（n=30） 25.65±6.54 19.84±5.14*△14.97±4.13*△12.52±3.84*△0.87±0.24 1.19±0.42*△1.28±0.34*△1.46±0.38*△激素替代組（n=30） 25.12±6.23 23.71±5.86*18.86±4.28*15.69±3.67*0.86±0.31 0.98±0.36*1.14±0.41*1.24±0.42*t值 0.3214 2.7194 3.5823 2.2560 0.1397 2.0793 2.0567 2.1275 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

圍絕經期抑郁癥是一組以焦慮抑郁為主的臨床綜合癥，屬于情感性精神障礙，常表現為煩躁、焦慮、壓抑、內心不安、記憶力衰退、行動遲緩以及感情冷淡等癥狀，嚴重時還會有自殘自殺的傾向，造成圍絕經期婦女身體和精神上嚴重的傷害［4］。研究還顯示［5-6］，大多數圍絕經期抑郁癥患者伴有入睡困難、頭痛和植物神經紊亂等癥狀，并伴有內分泌功能的減退或衰老。圍絕經期巨大的生理、心理和社會角色變化帶來的情緒問題，反過來亦可能加重家庭和社會負擔。婦女絕經引起各種問題已逐漸受到婦產科、精神科等領域的高度重視［7］。

OFQ又稱痛敏素，是“阿片樣孤受體”的內源性配體，結構與OFQ-A極其相似，一般認為其具有抗阿片的效應［8］。OFQ廣泛分布于人體內，主要分布于中樞神經系統。近年來，研究發現［9-10］，OFQ可能與圍絕經期抑郁癥的發生發展有著密切關系，并提出OFQ可以抑制腦內單胺類神經遞質的轉運和釋放。5-HT是腦內重要的單胺類神經遞質，其釋放或代謝障礙都會導致抑郁癥的發生［11］。因此，OFQ可能通過抑制單胺類神經遞質5-HT的釋放或代謝，而導致圍絕經期抑郁癥的發生的。從中醫的角度來看，圍絕經期抑郁癥是由于腎精不足、肝氣郁結、心神失守以及腦神失養而導致［12］。文獻［13-15］也記載，婦女進入圍絕經期，因腎氣漸衰，天癸將竭，沖任之脈虛衰，月經失調而導致絕經；腎水不足，水不涵木，致肝氣郁結，而水火不濟，心火上炎，耗傷心血，致心神失養而導致各種圍絕經期的精神癥狀的產生，故要治療圍絕經期抑郁癥必須補腎疏肝，寧心安神。滋水清肝飲方，出自清代高鼓峰所著的《醫宗已任篇》，由六味地黃丸和丹梔逍遙散加減而成［16］。六味地黃丸，為補益劑，具有滋陰補腎之功效，常用于治療腎陰虧損引起的頭暈耳鳴、腰膝酸軟、骨蒸潮熱、盜汗遺精。六味地黃丸還具有雌激素樣作用，可以調節下丘腦-垂體-卵巢軸的功能［17-18］。丹梔逍遙散是調和肝脾劑，具有養血健脾和疏肝清熱之功效，常用于治療肝郁血虛或內有郁熱證。丹梔逍遙散可以輔助用于抑郁癥的治療，這與其疏肝解郁之功用相符。

本研究結果顯示，滋水清肝飲組的治療有效率可達80.00%，高于激素替代組的66.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。且滋水清肝飲組治療后患者血清OFQ的水平降低，而5-HT的水平升高，與治療前和激素替代組治療后比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。原因可能是滋水清肝飲中的六味地黃丸具有雌激素樣作用，可以調節下丘腦-垂體-卵巢軸的功能，改善患者因圍絕經期而表現出來的不是表現；另外，滋水清肝飲還可以通過阻斷OFQ對5-HT的抑制作用，增加5-HT的釋放或代謝，從而從根本上改善患者的抑郁狀態。

滋水清肝飲治療圍絕經期抑郁癥，可以降低患者血清OFQ的水平，提高5-HT的水平，改善圍絕經期抑郁癥患者的抑郁狀態，療效確切，值得推廣。

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①廣東省深圳市龍華新區人民醫院 廣東 深圳 518000

收稿日期：（2016-02-01） （本文編輯：蔡元元）

*基金項目：廣東省科技計劃項目（2012A030400048）

通信作者：湯禮賓

Effects of Zishuiqinggan Decoction in Treatments of Patients with Perimenopausal Depression and It’s Impact of Orphanin FQ and 5-hydroxytryptamine

TANG Li-bin，ZHANG Zhi-fu.//Medical Innovation of China，2016，13（20）：110-112

【Abstract】Objective：To discuss effects of Zishuiqinggan Decoction in treatment of patients with perimenopausal depression and it’s impact of orphanin FQ and 5-hydroxytryptamine.Method：A total of 60 patients with perimenopausal depression from January 2014 to January 2015 in our hospital were randomly selected and divided into 30 patients of them treated with Zishuiqinggan Decoction were taken as Zishuiqinggan decoction group，while the other 30 patients treated with Premarin and Medroxyprogesterone acetate were taken as hormone replacement therapy group.Scored HAMD for patients before and after treatments，and respectively detected the levels of OFQ and 5-HT.Result：The total effective rate of the Zishuiqinggan Decoction group was 80.00% while that in the hormone replacement therapy group was 66.67%，the differences between two groups had statistical significance（P＜0.05）.The levels of OFQ were （19.84±5.14），（14.97±4.13）ng/L and （12.52±3.84）ng/L in the Zishuiqinggan Decoction group after 1 month，2，3 months treatments while that in the hormone replacement therapy group were （23.71±5.86），（18.86±4.28）ng/L and （15.69±3.67）ng/L，the differences between two groups had statistical significance （P＜0.05）.The levels of 5-HT were （1.19±0.42），（1.28±0.34）μg/L and （1.46±0.38）μg/L in the Zishuiqinggan Decoction group after 1 month，2，3 months treatments while that in the hormone replacement therapy group were （0.98±0.36），（1.14±0.41）μg/L and （1.24±0.42）μg/L，the differences between two groups had statistical significance （P＜0.05）.Conclusion：Zishuiqinggan Decoction in treatments of patients with perimenopausal depression can reduce the level of OFQ，increase the level of 5-HT，which can notably improve the depressive position in patients with perimenopausal depression. Zishuiqinggan Decoction is effective in treatments and worth for clinical application.

【Key words】Zishuiqinggan Decoction； Perimenopausal depression； Orphanin FQ；5-hydroxytryptamine