靜脈注射左卡尼汀對維持性血液透析患者脂代謝的影響

于　華，王　京，劉建春

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靜脈注射左卡尼汀對維持性血液透析患者脂代謝的影響

于華1，王京2，劉建春1

100037，武警北京總隊第二醫院：1.腎內科，2.心內科

【關鍵詞】左卡尼汀；血液透析；脂代謝

左卡尼汀是一種天然物質，它不僅可以從攝入富含蛋白的食物中攝取，也可以在肝臟、腎臟和腦組織中合成，人類主要通過腎臟排泄。維持性血液透析患者由于攝食不足、消化吸收不良、合成減少及透析中丟失，常出現左卡尼汀缺乏[1]，從而可能伴隨一系列臨床癥狀，如心力衰竭、心律失常、血脂異常、頑固性貧血及透析耐受性降低等，其中尤以動脈粥樣硬化與患者預后密切相關。脂代謝異常是動脈粥樣硬化性心、腦血管疾病的危險因素。為此，筆者觀察了靜脈注射左卡尼汀對維持性血液透析患者脂代謝的影響。

1對象與方法

1.1對象我院血透室2013-06至2015-06規律血液透析患者30例，男19例，女11例，平均(46.4±10.2)歲。原發性腎小球疾病12例，糖尿病腎病11例，高血壓腎病5例，病因不詳2例。所有患者規律透析3個月以上，每周規律血液透析3次，每次4 h。隨機分為兩組，對照組15例，治療組15例。

1.2方法治療組每次血液透析后用左卡尼汀1.0 g加生理鹽水10 ml從內瘺靜脈端注入，對照組血液透析后用生理鹽水10 ml從內瘺靜脈端注入，觀察6個月。兩組入組時及治療6個月后分別化驗血清三酰甘油(TRIG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a(Lp(a))。

2結果

2.1一般情況比較對照組和治療組兩組間在年齡、性別、病程、血液透析時間比較無統計學差異，具有可比性。

2.2治療前后脂代謝指標比較治療前兩組血TRIG、CHOL、HDL-C、LDL-C、Lp(a)比較，無統計學差異；治療6個月后，治療組血清HDL-C較前明顯升高，Lp(a)較前明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)，而對照組如上指標無明顯變化(表1)。

表1　兩組血液透析患者治療前后脂代謝指標比較　±s；mmol/L)

注：與治療前比較，①P<0.05。治療組：每次血液透析后用左卡尼汀1.0 g加生理鹽水10 ml從內瘺靜脈端注入；對照組：血液透析后用生理鹽水10 ml從內瘺靜脈端注入。

3討論

維持性血液透析患者常常合并低HDL-c血癥和高Lp(a)血癥，這可能與其易發生心血管并發癥密切相關[2]。左卡尼汀缺乏可影響線粒體對游離脂肪酸的氧化，致使脂類在胞漿中聚集，不能進入三羧酸循環，引起能量缺乏。同時乙酰輔酶A在線粒體集聚，對細胞產生毒性作用[3]。在血液透析患者中使用左卡尼汀的目的是:(1)改善血脂異常；(2)改善肌無力；(3)減少心血管并發癥；(4)糾正貧血[4]。

在高風險患者中，包括維持性血液透析患者，低血清HDL-c水平是心血管疾病的強烈預測指標[5]。而且，Barter等[6]證實，在服用他汀治療的心血管病高危患者中，即使血清LDL-c下降，HDL-c水平降低仍然是心血管事件的預測因素。本研究提示，對維持性血液透析患者靜脈注射左卡尼汀每次1 g，每周3次，其血清HDL-c水平明顯升高，血清Lp(a)水平明顯降低。目前，雖然其確切機制仍不很清楚，但左卡尼汀是脂肪酸代謝的重要輔因子卻很明確。有作者在動物實驗中發現，左卡尼汀可以增加脂肪酸向線粒體內轉運，減少三酰甘油的合成，減少血漿Lp(a)的濃度[7]。然而，也有臨床觀察沒發現左卡尼汀在透析患者中對脂代謝的任何影響[8]，其原因可能是由于不同的給藥途徑和不同的給藥劑量，得出的結論不同，且由于影響血脂的因素很多，如患者選擇、飲食習慣及社會文化因素、血透方案等。在高三酰甘油患者中，左卡尼汀的降脂作用可能需要一個很長的療程才能顯現[9]。亦有研究發現，口服左卡尼汀轉為靜脈注射左卡尼汀后，可以明顯改善脂代謝[10]。口服左卡尼汀的生物利用度低，可能源于藥動學和藥物被腸道細菌代謝[11]。因此，更推薦在維持性血液透析患者中靜脈使用左卡尼汀。

本研究提示，對維持性血液透析患者靜脈注射左卡尼汀治療，有利于改善脂代謝異常。除了HDL-c和Lp(a)濃度的改變，筆者沒有觀察到左卡尼汀治療對其他脂代謝指標，包括膽固醇、三酰甘油和載脂蛋白的明顯改變。其原因可能與入選患者本身的血脂水平不太高，且可能和療程較短等相關。因此，需要更長期的隨訪觀察，來明確是否這些改變有利于減輕血液透析患者高發的動脈粥樣硬化和改善預后。

【參考文獻】

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(2015-12-09收稿2016-03-15修回)

(責任編輯梁秋野)

作者簡介：于華，本科學歷，主治醫師。 通訊作者：劉建春，E-mail：420pc@sina.com

【中國圖書分類號】R692.5