2型糖尿病遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機制

李玉秀　馬　力　吳　瑞　繆　娟　王竹風　石　白　安　然　陳　康

(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)內分泌科，北京　102600)

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2型糖尿病遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機制

李玉秀馬力吳瑞繆娟1王竹風石白安然陳康2

(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院南區(qū)內分泌科，北京102600)

〔摘要〕目的探討2型糖尿病(T2DM)遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機制。方法該院2010年2月至2015年2月收治的40例T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者。對患者勃起功能指數(shù)及老年男性癥狀問卷進行評分，并采用酶聯(lián)免疫吸附測定法分析患者血清中轉化生長因子(TGF)-β-Smad通路蛋白的表達。以本院同期健康體檢者40例(設為正常組)和T2DM患者40例(T2DM)設為對照。結果與正常組和T2DM組相比，T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者勃起功能指數(shù)評分明顯降低且總睪酮、卵泡雌激素和黃體生成素水平明顯降低(P<0.05，P<0.01)，而癥狀問卷進行評分明顯升高(P<0.05，P<0.01)，血清中TGF-β及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5的表達明顯升高(P<0.05，P<0.01)，炎癥因子白細胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4、IL-6及腫瘤壞死因子(TNF)-α和核轉錄因子(NF)-κB表達明顯升高(P<0.05，P<0.01)。結論T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者存在明顯的勃起功能障礙，可能與體內激活的TGF-β-Smad通路相關。

〔關鍵詞〕2型糖尿??；轉化生長因子β-Smad通路；炎癥反應；白細胞介素；腫瘤壞死因子-α

糖尿病(DM)遲發(fā)性腺功能低下是2型DM(T2DM)患者的常見癥狀，嚴重影響患者的生活質量〔1〕。但是，目前關于T2DM遲發(fā)性腺功能低下的發(fā)病機制尚不明確。轉化生長因子(TGF)β-Smad信號通路是細胞內普遍存在的信號轉導通路，參與了多種DM并發(fā)癥及生殖功能異常的病理過程〔2〕。本文旨在探討遲發(fā)性腺功能低下的Smad通路機制。

1資料與方法

1.1臨床資料我院2010年2月至2015年2月收治的40例T2DM遲發(fā)性性腺功能低下患者為觀察組，年齡57～65〔平均(60.3±6.5)〕歲。T2DM+性功能減退癥狀總分≥8分。排除標準：嚴重的肝、腎及心血管功能不全患者；造血系統(tǒng)異常患者；腫瘤患者；近6個月服用過治療遲發(fā)性腺功能低下藥物者。以本院同期健康體檢者40例(設為正常組)和T2DM患者40例(T2DM組)設為對照。

1.2觀察指標對患者勃起功能指數(shù)及老年男性癥狀問卷進行評分，并分析各組受試者血清中TGF-β-Smad通路蛋白TGFβ及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5水平，炎癥因子白細胞介素(IL)家族IL-1、IL-2、IL-4及IL-6水平及腫瘤壞死因子(TNF)-α及神經生長因子(NGF)和核轉錄因子(NF)-κB水平變化。

1.3酶聯(lián)免疫吸附測定TGF-β及Smad1、Smad2蛋白檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司；Smad3和Smad5蛋白檢測試劑盒購自R&D公司；IL-1和IL-2檢測試劑盒購自南京建成生物工程研究所；IL-4及IL-6蛋白檢測試劑盒購自Omega公司；TNF-α及NGF檢測試劑盒購自Santa Cruz公司；NF-κB檢測試劑盒購自Abcam公司。所有操作過程均按照說明書進行。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析。

2結果

2.1三組患者勃起功能指數(shù)及癥狀問卷評分分析觀察組患者勃起功能指數(shù)評分〔(14.4±4.01)分〕明顯降低，而癥狀問卷進行評分〔(39.6±5.22)分〕明顯升高，且與正常組〔(22.5±3.55)分、(28.8±3.78)分〕和T2DM組〔(20.1±4.09)分、(30.6±4.63)分〕相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)。

2.2T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者血清中TGF-β-Smad通路蛋白表達分析觀察組患者血清中TGF-β及Smad1、Smad2、Smad3和Smad5的表達明顯升高，且與正常組和T2DM組相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1　T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者血清中TGF-β-Smad通路蛋白表達分析

與正常組相比:1)P<0.05，2)P<0.01；與T2DM組相比:3)P<0.05，4)P<0.01

2.3三組血清中炎癥因子及TNF-α、NGF、NF-κB水平變化觀察組2患者血清中炎癥因子IL-1、IL-2、IL-4、IL-6及TNF-α、NGF、NF-κB的表達明顯升高，且與正常組和T2DM組相比差異顯著(P<0.05，P<0.01)，見表2。

表2　T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者血清中炎癥因子水平變化±s,n=40)

2.4三組胰島素抵抗指數(shù)、卵泡生成素和黃體生成素水平變化觀察組患者胰島素抵抗指數(shù)和促卵泡生成素明顯升高，而血清中黃體生成素及總睪酮水平明顯降低，且與正常組和T2DM組相比有差異顯著(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3　三組血清中胰島素抵抗指數(shù)、軟泡生成素和黃體生成素水平變化±s,n=40)

3討論

遲發(fā)性性腺功能低下是一種與年齡相關的生物學綜合征，又稱為中老年男性雄激素部分缺乏綜合征。遲發(fā)性性腺功能低下嚴重影響患者的生活質量，并對機體多種器官和功能產生不利影響。T2DM患者容易并發(fā)遲發(fā)性性腺功能低下，但是其確切的機制尚不明確。本文提示T2DM遲發(fā)性腺功能低下患者存在明顯的勃起功能障礙，可能與體內激活的TGF-β-Smad通路相關。

TGF-β-Smad信號轉導通路與多種DM及生殖損傷病理過程相關，且可能是藥物治療的潛在靶點。在研究活血祛痰方對DM腎病(DN)大鼠腎臟TGF-β和Smad7表達影響的研究中發(fā)現(xiàn)藥物主要通過抑制DN組織中TGF-β和Smad7表達的升高改善DN纖維化〔3〕。在分析活血解毒方對DM大鼠視網膜病變的影響進行研究時發(fā)現(xiàn)藥物主要通過調節(jié)TGF-β和Smad蛋白的異常表達發(fā)揮改善DM視網膜病變的作用〔4〕。房勃龍等〔5〕研究也發(fā)現(xiàn)異常表達的TGF-β-Smad信號通路蛋白在DN患者腎組織病變中發(fā)揮著重要的作用，且可能是免疫復合物性腎小球腎炎的發(fā)病機制。以往的研究也證實DM大鼠腎組織中TGF-β1的異常表達參與了DN的發(fā)病過程，且調控TGF-β的異常表達與DN進程密切相關〔6〕。本研究結果表明激活的TGF-β-Smad通路參與了T2DM遲發(fā)性腺功能低下的病理過程。炎癥反應是炎癥因子參與的細胞內普遍存在生物學過程，是多種病理學過程的共同途徑〔7，8〕。本研究表明IL介導的炎癥反應也與T2DM遲發(fā)性腺功能低下相關。

4參考文獻

1宋成軍，付文亮，陳志宏.絲膠預處理對2型糖尿病大鼠睪丸生殖細胞的保護作用〔J〕.中國老年學雜志，2011；31(13)：2459-61.

2馬小慧，程麗靜，高政南，等.Smad1在糖尿病大鼠腎組織中的表達及作用〔J〕.中國醫(yī)藥導刊，2013；15(21)：173-5.

3陳剛毅，李顯紅，林育，等.活血祛痰方對糖尿病腎病大鼠腎臟轉化生長因子-β和Smad7表達的影響〔J〕.廣東醫(yī)學，2014；35(23)：3636-8.

4何潔，郝改梅，武志黔，等.活血解毒方對糖尿病大鼠視網膜病變的影響研究〔J〕.中國全科醫(yī)學，2015；18(5)：507-12.

5房勃龍，韓鴻玲，張鵬，等.TGF-β、Smad信號通路蛋白及α-SMA在糖尿病腎病患者腎組織中的表達和意義〔J〕.天津醫(yī)藥，2013；41(11)：1067-9.

6田雪，于倩，張捷，等.糖尿病大鼠腎組織中PPAR-γ對TGF-β1、c-Ski調控作用的研究〔J〕.天津醫(yī)科大學學報，2013；19(1)：31-5.

7蘭麗珍，弓軍勝，譚芳，等.2型糖尿病患者血糖波動對炎癥反應的影響〔J〕.山西醫(yī)科大學學報，2013；44(6)：449-51.

8閆克芹，韓代書.TOLL樣受體在睪丸炎癥反應與精子發(fā)生中的功能〔J〕.中國組織化學與細胞化學雜志，2012；21(1)：101-6.

〔2015-10-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

基金項目：北京市大興區(qū)科技發(fā)展計劃項目(15047-2)

〔中圖分類號〕R587

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3160-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.029

1北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院東區(qū)內分泌科

2中國人民解放軍總醫(yī)院內分泌科

第一作者：李玉秀(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事常見內分泌及代謝性疾病研究。