老年急性動脈粥樣硬化性腦血栓患者外周血同型半胱氨酸的變化及意義

康桂蘭　景增秀

(西寧市第二人民醫院，青?！∥鲗帯?10003)

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老年急性動脈粥樣硬化性腦血栓患者外周血同型半胱氨酸的變化及意義

康桂蘭景增秀

(西寧市第二人民醫院，青海西寧810003)

〔摘要〕目的探討老年急性動脈粥樣硬化(AS)性腦血栓患者外周血同型半胱氨酸(Hcy)的變化及臨床意義。方法選取老年急性AS腦血栓患者120例(觀察組)，同時選取在該院體檢的健康人群110例作為對照組，檢測各組血Hcy及生化指標，同時采用頸動脈多普勒超聲儀測量患者頸總動脈內-中膜厚度(IMT)。結果觀察組Hcy、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和總膽固醇(TC)水平明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組120有頸AS(CAS)斑塊89例，無CAS斑塊31例，有CAS斑塊患者Hcy水平明顯高于無CAS斑塊患者(P<0.05)；有無CAS斑塊患者hs-CRP和TC水平比較無統計學差異(P>0.05)；重度患者Hcy水平明顯高于輕度和中度患者(P<0.05)；中度患者高于輕度患者(P<0.05)；Spearman秩相關分析顯示，血漿Hcy水平與腦梗死病情程度呈正相關(r=0.362，P<0.05)；Pearson相關分析顯示，患者血漿Hcy水平與IMT呈正相關(r=0.817，P<0.05)。結論老年急性AS腦血栓患者外周血Hcy高度表達，其與疾病程度有關，可作為老年急性AS腦血栓患者病情、療效的監測指標。

〔關鍵詞〕急性動脈粥樣硬化性腦血栓；同型半胱氨酸

老年人動脈粥樣硬化(AS)的發病率較高，若不及時、有效地采取合理治療方式，可進一步誘發腦血栓等相關嚴重腦血管疾病〔1〕。同型半胱氨酸(Hcy)是目前醫學研究中新發現的一種氨基酸代謝中間產物，研究證實，當人體出現病理性改變時，血清Hcy水平會異常升高〔2〕，可能和急性腦血管疾病有關。本文旨在探討Hcy變化和AS疾病程度的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年2月至2015年5月在我院治療的老年急性AS腦血栓患者，納入標準〔3〕:(1)診斷符合第4屆全國腦血管病學術會議修訂中的關于急性AS腦血栓的診斷標準；(2)患者年齡≥60歲；(3)均經顱腦CT或磁共振成像(MRI)證實，病程≤72 h；(4)患者及家屬知情同意，并簽署同意書。排除標準：(1)近1個月內曾服用過葉酸、維生素C、B族維生素、他汀類藥物以及抗癲癇類藥物者；(2)合并有嚴重心、肝等臟器疾?。?3)有惡性腫瘤、甲狀腺功能異常以及自身免疫性疾病者。本次納入患者120例(觀察組)，其中男73例，女47例，年齡60～83歲，平均(71.24±8.94)歲；同時選取在我院體檢的健康人群110例作為對照組，其中男68例，女42例，年齡61～82歲，平均(70.38±9.81)歲。兩組性別、年齡比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2外周血Hcy檢測患者于清晨7∶00空腹于肘部上側抽取靜脈血5 ml，放入無菌試管內于5 min內送檢，采用熒光偏振免疫分析法(FPLA)測定Hcy表達水平，免疫分析系統及配套試劑購自美國Abbott公司。設定血清Hcy正常范圍為5～15 μmol/L。

1.3頸動脈彩色多普勒超聲檢測檢測儀器為深圳恩普g70全數字彩色多普勒超聲診斷儀，檢測頻率為3.5～4.0 MHz，患者均取平臥位，檢測面取沿頸部兩側中線檢測頸部的總動脈、內動脈、外動脈和分叉處內-中膜厚度(IMT)，檢查患者有無斑塊，認真記錄總斑塊數、厚度和長度。

1.4血生化檢測血液樣本3 100 r/min 離心5 min，取上清液放入無菌試管后使用美國Beckman cx7 delta全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)；采取免疫散射比濁法測定上清液超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，測試用試劑盒購自德國西門子醫學診斷產品有限公司，測試過程按照說明書嚴格進行操作。

1.5判定標準腦梗死病情嚴重程度判定標準〔4〕：根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)進行臨床神經功能缺損評分，其中NIHSS<4分為輕度腦梗死；4分≤NIHSS<10分為中度；NIHSS≥10分為重度。頸AS(CAS)斑塊為局限性回聲結構突出于管腔，IMT≥1.2 mm。

1.6統計學處理采用SPSS19.0軟件進行單因素方差分析或t檢驗，相關性采用Spearman秩相關或Pearson相關分析。

2結果

2.1兩組Hcy、hs-CRP和TC水平檢測觀察組Hcy、hs-CRP和TC水平〔(17.40±5.83)μmol/L、(5.61±1.79)mg/L、(5.41±1.77)mmol/L〕明顯高于對照組〔(8.02±3.16)μmol/L、(1.72±0.83)mg/L、(2.20±0.90)mmol/L〕(t=14.976,20.829,17.100,P<0.05)。

2.2觀察組有無CAS斑塊患者血漿Hcy、hs-CRP和TC水平比較觀察組有CAS斑塊89例，無CAS斑塊31例，有CAS斑塊患者Hcy水平明顯高于無CAS斑塊患者(P<0.05)；有無CAS斑塊患者hs-CRP和TC水平無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1　有無CAS斑塊患者血漿Hcy、hs-CRP和TC水平比較

2.3血漿Hcy水平與腦卒中病情嚴重程度關系120例患者中，輕度52例，中度39例，重度29例，重度患者Hcy水平〔(24.05±2.07)μmol/L〕明顯高于輕度〔(16.82±1.08)μmol/L〕和中度〔(17.09±3.12)μmol/L〕患者(P<0.05)；中度患者高于輕度患者(P<0.05)。Spearman秩相關分析顯示，血漿Hcy水平與腦梗死病情程度呈正相關(r=0.362，P<0.05)。

2.4觀察組血漿Hcy水平與IMT關系分析Pearson相關分析顯示，患者血漿Hcy水平與IMT呈正相關(r=0.817，P<0.05)，見圖1。

圖1　血漿Hcy水平與IMT關系

3討論

研究顯示，AS是導致腦血栓的高發危險因素之一，可致患者頸動脈管腔狹窄，降低動脈血動力性能，造成腦動脈血液循環障礙，且約20%～30%的AS為不穩定性斑塊〔5〕，其可導致血管狹窄栓塞，并進一步引發患者出現不同程度的腦卒中。故尋找引發腦動脈血管出現AS具體作用機制，從致病根源上抑制動脈斑塊的形成及發展，可有效預防及治療含腦血栓在內的多種腦血管疾病。目前，醫學研究已探明，人體血漿內含有血清Hcy，其屬于一種含硫氨基酸，是機體血清內蛋氨酸與半胱氨酸相互作用及代謝后產生的化合物〔6〕，可為人體代謝功能發揮提供中間代謝物。實驗證明，正常情況下，健康人機體血漿內Hcy濃度水平通常保持在5～15 mol/L，若機體腦動脈處于硬化初期時，其血清內Hcy表達水平將會顯著增高，其理論上可達到的最低值僅為正常Hcy水平的200%左右〔7〕。有研究發現高Hcy血癥可干擾及阻礙老年患者正常血液運輸能力，并可致其血管壁細胞內遺傳基因合成障礙，并促使細胞過凋亡，造成血管損傷變形狹窄〔8〕。同時，還有研究發現，高表達Hcy可促使血液內生成高含量的氧自由基及過氧化氫，形成細胞毒性作用，造成血管內皮細胞損傷，同時還可導致動脈壁平滑肌細胞異變增生，增強血小板活性〔9〕，加快其黏結聚集，最終造成AS，并引發腦動脈血管栓塞。本研究提示血清內Hcy濃度水平增高和老年腦血管出現AS性腦血栓間具有一定關系，其表達水平的實驗檢測結果可作為診斷AS的有效指標。筆者認為高Hcy表達水平引發AS可能機制為：①Hcy能夠氧化血管內皮細胞，造成血管內皮脂質化，同時內皮氧化物還能夠侵害內皮細胞，降低血管舒張功能，導致血管脆性上升、彈性下降；②Hcy可抑制內皮細胞DNA合成，導致功能性蛋白分泌量下降或引起蛋白質結構變異，阻礙人體基因正常轉錄調控；③增強血小板活性，并導致其快速聚集，造成血液凝結形成血栓；④Hcy可造成血管平滑肌細胞增生，導致其正常功能障礙，形成AS并可進一步引發血管狹窄變形，使得血栓堆積堵塞血管。

hs-CRP作為檢測中常用的炎癥反映標識指標，主要在人體肝臟內合成后分泌到血液，在健康人血清內的含量非常低，但合成速度較慢，因此，在機體遭受細菌侵襲出現炎癥反應或組織受到損傷時，血清內hs-CRP濃度會急速上升〔10〕，若機體炎癥反應或者組織損傷處于中、重度階段時，hs-CRP濃度呈現顯著性增高；若患者經過治療，炎癥反應受到抑制或組織損傷得到緩解后，血清內CRP濃度會逐漸恢復至正常水平。有研究認為，AS性腦梗死患者合并高血脂概率較高，可引起脂質代謝紊亂，增高血液黏稠度，使脂類物質在血管壁內膜沉積形成AS斑塊病逐漸堵塞血管〔11〕，造成血管管腔狹窄，導致血液流通不暢，最終使患者出現腦血栓等其他嚴重性心血管疾病。另外本研究認為血清內hs-CRP和TC表達水平檢測結果也可以作為診斷AS性腦血栓或其他心腦血管疾病的有效指標。

4參考文獻

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11劉洪娟,劉運海.急性缺血性腦卒中患者頸動脈粥樣硬化相關因素分析〔J〕.中國神經免疫學和神經病學雜志,2015;10(2):117-20.

〔2015-11-22修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)

通訊作者：景增秀(1978-)，女，主治醫師，主要從事心血管內科疾病研究。

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3182-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.041

第一作者：康桂蘭(1978-)，女，主治醫師，主要從事心血管神經內科研究。