高齡2型糖尿病心臟瓣膜鈣化患者的臨床情況

方團育　陳道雄　陳開寧　全會標

(海南省人民醫院內分泌科，海南　海口　570311)

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高齡2型糖尿病心臟瓣膜鈣化患者的臨床情況

方團育陳道雄陳開寧全會標

(海南省人民醫院內分泌科，海南海口570311)

〔摘要〕目的了解高齡(≥80 歲)糖尿病(DM)心臟瓣膜鈣化患者的臨床情況。方法回顧分析調查94例高齡2型(T2DM)患者中患有心臟瓣膜鈣化的臨床情況。結果94例高齡T2DM患者中，32例(34.0%)有心臟瓣膜鈣化，其中單純主動脈瓣鈣化21例，二尖瓣鈣化7例，二尖瓣及主動脈瓣聯合鈣化4例。高齡T2DM心臟瓣膜鈣化組與心臟瓣膜非鈣化組相比，合并冠心病、高血壓、腦梗死的比例明顯升高(P<0.05)，空腹C肽及餐后2 h C肽明顯高于非心臟瓣膜鈣化組(P<0.05)。結論高齡T2DM心臟瓣膜鈣化發生率高，合并冠心病、高血壓、腦梗死更明顯，同時與C肽濃度有一定的關系。

〔關鍵詞〕高齡老年人；2型糖尿病；心臟瓣膜鈣化

心臟瓣膜鈣化病變與年齡、高血壓、糖尿病(DM)、高脂血癥、鈣磷代謝紊亂等因素密切相關，且>80 歲發病率更高。目前對高齡2型(T2DM)伴心臟瓣膜鈣化研究較少，本文對此進行調查。

1對象和方法

1.1對象2010年6月至2014年1月入住我院內分泌科病房且年齡≥80歲的T2DM患者94例，其中男51例，女43例，年齡80～90歲，平均(81.9±2.2)歲。DM病程10 d～30年。

1.2方法

1.2.1一般情況調查調查所有研究對象的體重指數(BMI)、腰臀比值，調查吸煙情況，是否合并高血壓、高血脂、腦梗死、冠心病等相關臨床疾病。

1.2.2生化指標調查入選對象入院第2天抽血、留尿，統一送檢驗科檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、24 h尿微量白蛋白、肌酐、空腹C肽、餐后2 h C肽等指標水平。

1.2.3彩超檢查入選患者均安排心臟彩超了解是否合并心臟瓣膜鈣化情況。并按是否有瓣膜鈣化分為兩組進行臨床情況和生化指標比較。

1.3統計學方法采用SPSS11.0軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1一般情況32例(34.0%)有心臟瓣膜鈣化；其中，單純主動脈瓣鈣化21例，二尖瓣鈣化7例，二尖瓣及主動脈瓣聯合鈣化4例。其中主動脈瓣關閉不全18例，主動脈瓣狹窄為3例，二尖瓣鈣化的患者中均是二尖瓣關閉不全，無狹窄病變。三尖瓣及肺動脈瓣未見鈣化情況。

2.2心臟瓣膜鈣化與非心臟瓣膜鈣化患者之間臨床情況比較心臟瓣膜鈣化組與非鈣化組年齡、性別構成、BMI、腰臀比及合并高血脂等基本情況均無顯著差別(P>0.05)。但心臟瓣膜鈣化組合并冠心病、高血壓、腦梗死的比例明顯高于非鈣化組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組生化檢查指標比較見表2。心臟瓣膜鈣化組的TC、LDL-C平均值均高于非鈣化組，肌酐、24 h尿微量白蛋白少于非鈣化組，但兩組比較無統計學意義(P>0.05)。而心臟瓣膜鈣化組的空腹C肽及餐后2 h C肽明顯高于非心臟瓣膜鈣化組(P<0.05)。

表1　兩組一般資料比較±s)，

表2　兩組生化檢查指標比較±s)

3討論

心臟瓣膜鈣化是與年齡密切相關的疾病。本研究結果雖然在上述范圍內，但患病率偏低，可能與研究對象數量偏少有一定關系。本研究中，心臟瓣膜鈣化以主動脈瓣鈣化為主，次之為二尖瓣鈣化，未見三尖瓣或肺動脈瓣鈣化，且鈣化的瓣膜功能改變中大多數都是關閉不全，瓣膜狹窄少見。這可能與左心系統瓣膜所承受的機械應力更高有關,其中主動脈瓣所承受的沖擊力、剪切力變化最大,也更易出現瓣膜表面受損、膠原纖維斷裂,發生慢性炎癥反應和鈣鹽沉積〔1〕。

退行性瓣膜病的發病學說很多，確切機制目前尚不清楚。目前已有研究證實心臟瓣膜常發生在高血壓、DM、高脂血癥、肥胖、吸煙的老年人群〔2〕。由于心臟瓣膜鈣化的危險因素與動脈粥樣硬化的危險因素有重疊，所以心臟瓣膜鈣化合并冠心病比例高。而Shinichi等〔3〕認為在反復暴露于血流低的剪切應力和瓣環增強牽拉的主動脈瓣是最早發生改變瓣葉，這表明局部血流動力學的因素可能是心臟瓣膜鈣化的起始因素。本研究提示高血壓患者的左心系統受到的機械沖擊力更大，更易出現瓣膜表面的受損。也說明可能在心臟瓣膜鈣化的危險因素中，高血壓更重要，對高血壓患者更需積極防控。此外，本研究與Coffey等〔4〕的薈萃分析相似，發現主動脈瓣瓣膜鈣化患者的腦卒中風險增加27%。因為主動脈瓣膜上鈣化組織可以為血小板-纖維蛋白血栓的形成提供基礎的環境，鈣化瓣膜上的血小板-纖維蛋白血栓脫落即可導致腦梗死。

C肽反映胰島β細胞的功能。Lingshu等〔5〕研究表明C肽是糖尿病患者是增加冠狀動脈疾病的風險的獨立相關因素,高于生理濃度的C肽對內皮細胞有促炎作用〔6〕，并以濃度依賴的方式吸引單核細胞和CD4+淋巴細胞和通過Src激酶，磷脂酰肌醇3激酶和細胞外信號調節激酶1/2誘導平滑肌細胞增殖，有助于在內皮下間隙和內膜形成及積累斑塊，從而導致血管粥樣硬化改變。目前未查閱到C肽與心臟瓣膜之間關聯的相關文獻。但鑒于退行性鈣化性主動脈瓣膜病的病理組織學特征有瓣膜內脂質、蛋白質和鈣鹽沉積,單核巨噬細胞浸潤,新生毛細血管增生以及骨母細胞形成，與動脈粥樣硬化具有相似之處，因而本研究中心臟瓣膜鈣化灶的C肽水平高于非心臟瓣膜鈣化組也可以得以理解，C肽濃度的升高可能加重全身和局部炎癥反應,導致脂質沉積于瓣環、瓣膜內膜,誘發或加重鈣化。

4參考文獻

1王士雯,尹彤,趙玉生.鈣化性主動脈瓣膜狹窄的基礎和臨床研究進展〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2004;3(2):305-8.

2程泉麗，王莉，孟曉萍.老年性退行性瓣膜病的研究進展〔J〕.中國動脈硬化雜志,2011;19(12):1047-50.

3Shinichi I,Cesare R,Zhezhen J,etal.Higher ambulatory blood pressure is associated with aortic valve calcification in the elderly-a population-based study〔J〕.Hypertension,2013;61(1):55-60.

4Coffey S,Cox B,Williams MJ.The prevalence,incidence,progression,and risks of aortic valve sclerosis:a systematic review and meta-analysis〔J〕.J Am Coll Cardiol,2014;63(25 Pt A):2852-61.

5Lingshu W,Peng L,Aixia M,etal.C-Peptide is independently associated with an increased risk of coronary artery disease in T2DM subjects:a cross-sectional study〔J〕.PLoS One,2015;10(6):e0127112.

6Shpakov AO,Granstrem OK.C-peptide physiological effects〔J〕.Rossiǐskii Fiziologicheskiǐ Zhurnal Imeni I.M.sechenova,2013;99(2):196-211.

〔2015-07-11修回〕

(編輯滕欣航)

〔中圖分類號〕R587.1

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3188-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.044

第一作者：方團育(1973-)，男，副主任醫師，主要從事糖尿病及其并發癥研究。