膿毒癥患者血清中白細胞介素-17、-23和降鈣素原表達及其臨床意義

冶國棟　吳占慶　楊培雄　李琳業

(青海大學附屬醫院創傷急救中心外科，青海　西寧　810000)

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膿毒癥患者血清中白細胞介素-17、-23和降鈣素原表達及其臨床意義

冶國棟吳占慶楊培雄李琳業

(青海大學附屬醫院創傷急救中心外科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的探討膿毒癥患者血清中白細胞介素(IL)-17、IL-23和降鈣素原(PCT)的表達及其臨床意義。方法70例膿毒癥患者作為觀察組，留取清晨靜脈血并分離血清，30例無感染性疾病的健康體檢的成人血清標本作為對照組。檢測兩組中IL-17、IL-23和PCT的表達。結果觀察組中IL-17、IL-23和PCT的表達量明顯高于對照組，觀察組血清中IL-17、IL-23和PCT的表達量與是否伴有多器官功能障礙綜合征(MODS)、預后密切相關。相關分析顯示IL-17和IL-23、IL-17與PCT具有正相關性。結論膿毒癥患者血清中IL-17、IL-23和PCT的表達升高，對病變的發生和進展有重要作用。

〔關鍵詞〕膿毒癥；白細胞介素-17；白細胞介素-23；降鈣素原

膿毒癥是創傷、燒傷、休克、感染等臨床急危重患者的嚴重并發癥之一，也是誘發感染中毒性休克、多器官功能障礙綜合征(MODS)的重要因素〔1〕，使病變形成和進展中內環境多種指標發生變化〔2〕。白細胞介素(IL)-17是由Th17細胞產生的一種細胞因子，可誘導多種促炎細胞因子及趨化因子的釋放，參與多種炎癥的發生與維持過程〔3，4〕。IL-23是Th17發育分化的主要促進因子，目前研究顯示IL-23/IL-17可能具有正向協同作用，共同促進炎性及免疫性疾病的進展〔5，6〕。降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體分子，可以抑制T淋巴細胞、單核細胞功能及巨噬細胞的活化和效應作用，參與炎性反應的發生和持續狀態〔7〕。本文研究膿毒癥患者血清中IL-17、IL-23和PCT的表達及其臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年6月至2014年5月我院膿毒癥的患者70例作為觀察組。均經臨床指征、微生物學檢查及生物標志物等綜合指標進行確診。排除標準：①伴有惡性腫瘤的患者；②有風濕免疫性疾病的患者；③器官移植術后的患者。其中男36例，女34例；年齡35～86歲，平均(58.7±11.3)歲。30例無感染性疾病的健康體檢的成人血清標本作為對照組，其中男15例，女15例；年齡36～65歲，平均(50.4±8.1)歲。兩組性別構成、年齡無明顯差異。

1.2IL-17、IL-23和PCT的檢測方法觀察組均于確診后的次日清晨抽取空腹靜脈血2 ml，對照組常規抽取空腹靜脈血2 ml，抽取后靜置1 h后以3 000 r/min離心20 min，取上清液后放置在-20℃冰箱中待測(檢測均于1個月內集中檢測)。IL-17和IL-23的檢測采用酶聯免疫吸附(ELISA)法，PCT的檢測采用免疫熒光法。做好相關的質量控制，減少誤差。

1.3統計學方法應用SPSS13.0軟件進行t檢驗和線性相關分析。

2結果

2.1兩組IL-17、IL-23和PCT的表達觀察組中IL-17、IL-23和PCT的表達明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組IL-17、IL-23和PCT的表達分析

2.2觀察組是否伴有MODS、不同預后患者血清中IL-17、IL-23和PCT表達的比較觀察組中伴有MODS患者血清中的IL-17、IL-23和PCT的表達明顯高于不伴有MODS的患者。觀察組中死亡患者血清中的IL-17、IL-23和PCT的表達明顯高于存活患者。見表2。

2.3觀察組中IL-17、IL-23和PCT表達的相關性IL-17和IL-23(r=0.46，P=0.041 3)、IL-17與PCT(r=0.49，P=0.031 2)具有正相關性。

表2　觀察組是否伴有MODS、不同預后患者血清中IL-17、IL-23和PCT表達的比較

3討論

膿毒癥是由感染引起的全身反應綜合征，可導致人體免疫失衡和多個器官組織的損傷，并可以形成多臟器衰竭，嚴重者可致死。病變進展中機體可以產生多種內源性炎性因子，使機體的穩態遭到破壞〔8〕。IL-17、IL-23和PCT是急性時相反應蛋白的重要誘導源，具有催化放大炎性反應，增強損傷因子對于細胞的毒性功能，還能夠使組織細胞受損。IL-17、IL-23和PCT的表達也可以直接反映炎性疾病的嚴重程度。IL-17是由155個氨基酸組成的同型二聚體，以糖基化和非糖基化兩種形式存在〔9〕，IL-17不僅由Th17細胞產生，而可以由多種細胞如胸腺細胞、血管內皮細胞等分泌產生〔10〕。研究認為IL-17可以促進中性粒細胞的發育成熟，并具有強大的招募中性粒細胞的作用，促進多種細胞的成熟及細胞的分化過程，對于炎癥反應有明顯的放大作用〔11〕。IL-23作為一種異源性二聚體蛋白，除了具有與IL-12相同的P40亞基，還具有特殊的P19亞基〔9，12〕。IL-23主要來源于活化的巨噬細胞和樹突細胞，并具有多種生物學功能〔6〕。PCT是血清降鈣素的前肽物質，分子量為14.5 kD，由116個氨基酸組成的糖蛋白質，無明顯的激素活性〔13〕。研究認為在病毒感染時，干擾素大量產生，將會抑制PCT的激活及產生〔14〕。

本實驗結果提示IL-17、IL-23和PCT高表達在膿毒癥的形成過程中起重要作用，是引起機體炎性因子瀑布效應的重要炎性因子，此時機體的內環境紊亂，并有效促進臟器的功能障礙。隨著IL-17、IL-23和PCT表達的升高，機體發展為嚴重膿毒血癥的風險明顯升高。IL-17、IL-23和PCT具有協同正向作用，IL-17和IL-23的協同作用被學者認為是IL-17/IL-23軸的作用〔11〕，IL-23可以作用于分化成熟的Th17細胞，促進IL-17蛋白的分泌，使內環境中IL-17的表達升高。PCT是降鈣素的前體物質，近年學者將其作為細菌感染的標志性蛋白〔14〕。在炎性因子的刺激時，機體呈炎癥的病理狀態，血清中PCT的表達升高。三者協同性作用的機制與炎性因子的形成及相互作用有關，也與炎癥反應中形成的瀑布效應密切相關〔15〕，但是具體機制尚需要更多實驗來證實。實際上，引起膿毒癥的原因很多，細菌的種類、被感染器官的類型和范圍、炎癥的程度及免疫反應的狀況等，均是影響PCT及ILs等多種因子表達程度的根源。

4參考文獻

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〔2014-12-19修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R459

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)13-3275-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.13.088

第一作者：冶國棟(1980-)，男，主治醫師，主要從事腹部創傷急救及危重病治療研究。