金天格膠囊在絕經后骨質疏松癥的治療效果分析

曾明 盧培 楊冰 陳鏗 付士平

1. 上海市第八人民醫院骨科，上海 200235 2. 上海市第八人民醫院檢驗科，上海 200235 3. 上海市第八人民醫院放射科，上海 200235

原發性骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨密度降低及骨組織的微觀結構退化為特征的全身性疾病，導致骨脆性增加、骨強度降低，骨折的危險性提高。流行病學調查提示，骨質疏松發病率占總人口的6.97%[1]。對于絕經后骨質疏松癥除激素替代治療外，雙膦酸鹽藥物也已廣泛應用于臨床[2-3]。傳統中醫認為原發性骨質疏松屬于“骨痿”范疇，補腎健骨是中醫學經典理論。金天格膠囊其原料藥又稱為人工虎骨，是國內第一個治療骨質疏松癥的一類新藥。研究表明，金天格膠囊具有促進骨形成、抑制骨吸收的作用，能增加骨密度，提高骨折斷應力[4]。本研究設計以阿侖磷酸鈉為參照，探討金天格膠囊在絕經后骨質疏松癥中的治療療效。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取我院門診就診絕經期婦女，年齡在55～65歲，有腰背痛、膝關節痛癥狀，經X線攝片排除腰椎及膝關節病變，經雙能X線檢測提示存在中、重度骨質疏松。共計86例絕經期骨質疏松癥患者作為受試者進入研究。其中治療組52例，平均年齡(59.10±2.72)歲；對照組34例，平均年齡(59.58±2.72)歲。受試者在整個觀察期間未有明顯藥物不良反應，未有骨折意外事件發生。

1.2 研究方法

所有觀察對象在進入試驗初，以橈骨遠端松質骨作為檢測對象，以OsteoSys產EXA-3000雙能X線骨密度儀檢測骨密度；測定雌二醇(E2)、甲狀旁腺素(PTH)、總25-羥維生素D(VitDtl)、血清總I型膠原氨基端延長肽(T-PINP)、N-MID骨鈣素(N-MID)和β-膠原特殊序列(β-Cross)了解試驗初期受試者骨代謝狀況。試驗終止階段再次重復測定，了解骨密度及骨代謝指標變化情況。

作為骨質疏松癥的基礎治療措施，規則補充鈣劑和維生素D。方案為碳酸鈣 600 mg，每日一次，阿法骨化醇 0.25 ug，每日一次。對照組口服阿侖膦酸鈉 70 mg 每周一次；治療組口服金天格膠囊，每日2次，每次2粒。

受試者觀察期6個月，在觀察期間每2周門診隨訪一次，了解服藥情況，包括是否存在不良反應，以VAS評分對患者疼痛程度評估，對VAS評分大于4分者予口服西樂葆止痛處理。

1.3 數據處理

原始數據經初步整理后，采用SAS6.12軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 骨密度

治療組試驗初期骨密度(0.273±0.087)mg/cm2，試驗結束復查骨密度(0.269±0.076)mg/cm2；對照組試驗初期骨密度(0.268±0.089)mg/cm2，試驗結束復查骨密度(0.269±0.086)mg/cm2；兩組之間骨密度無統計學差異，治療組和對照組前后骨密度變化無統計學差異(見表1)。

表1 兩組骨質疏松患者治療前后各項檢測指標情況Table 1 The bone metabolic indexes in osteoporosis patients of both groups before and after the treatment

注：★表示組間、組內無差異，P>0.05；▲表示組間無差異，組內前后有差異，P<0.05

2.2 骨代謝指標

本研究檢測絕經期骨質疏松患者雌激素水平明顯偏低，治療組和對照組分別為(23.57±11.99)pmol/L和(25.53±12.27)pmol/L，治療前后無明顯變化。甲狀旁腺素水平治療組和對照組分別為(40.78±10.96)pmol/L和(41.35±12.73)pmol/L，證實骨質疏松未導致繼發性甲狀旁腺功能亢進，治療后該指標仍在正常水平。絕經期骨質疏松癥患者T-PINP、N-MID和β-Cross水平處于正常范圍，但偏低的水平，經6個月的治療干預，并未出現明顯變化。可能由于環境因素或種族關系，絕經期骨質疏松癥患者總25-羥維生素D水平明顯偏低，治療組和對照組分別為(14.28±7.71)ng/ml和(12.37±9.48)ng/ml，經補充活性維生素D治療，血清總25-羥維生素D水平明顯提高。

2.3 疼痛程度控制

受試者試驗初期疼痛VAS評分治療組平均7.5分，經4周降至5.6分，后維持在2.1～2.3分之間，對照組疼痛控制效果較差，疼痛評分下降趨勢明顯較治療組緩慢，病長期維持在3.2～3.5分(見圖1)。

圖1 兩組骨質疏松患者疼痛VAS評分變化Fig.1 The changes of VAS score in osteoporosis patients of both groups

兩組在隨訪過程中均有應用止痛劑病例，其中治療組7例，對照組11例，統計學差異顯著(χ2=4.433，P<0.05)。

3 討論

絕經后骨質疏松為雌激素水平下降所引發的高轉換型骨質疏松癥。阿侖膦酸鈉主要抑制破骨細胞活性，從而抑制骨吸收、降低骨轉換率。該藥物并非促進骨形成藥物，在理論上不具備提高骨密度的可能性，只是延緩了骨質流失。

金天格膠囊是中醫理論指導下研發的抗骨質疏松國家一類新藥。張軍等[5]的研究表明，金天格膠囊在提高骨密度，改善腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢酸痛等癥狀具有顯著效果。這符合補腎健骨的中醫學經典理論。本研究證實，金天格膠囊在控制疼痛，減輕骨質疏松癥狀上明顯優于阿侖磷酸鈉。由于本研究觀察時間短，樣本量有限，在骨代謝指標和骨密度變化的監測上未有新的發現。