非小細(xì)胞肺癌血清Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)與化療療效的相關(guān)性

徐繼業(yè) 徐克友（周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 周口 466000）

非小細(xì)胞肺癌血清Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)與化療療效的相關(guān)性

徐繼業(yè) 徐克友
（周口市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 周口 466000）

目的 觀察非小細(xì)胞肺癌患者血清Th1/Th2型細(xì)胞因子水平與化療療效的相關(guān)性。 方法 應(yīng)用ELISA方法，檢測(cè)患者化療前、化療2個(gè)周期后Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)水平。應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)于化療2周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，并把患者分為化療有效組和化療無效組。結(jié)果 非小細(xì)胞肺癌化療有效組化療2個(gè)周期后血IL-2、IFN-γ濃度顯著高于化療前，IL-6和IL-10水平顯著低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?；煙o效組中化療2周期后血IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10濃度與化療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 晚期非小細(xì)胞肺癌患者Th1細(xì)胞因子表達(dá)升高及Th2細(xì)胞因子表達(dá)下降是化療療效有效的重要因素之一。

非小細(xì)胞肺癌；化學(xué)治療；Th1/Th2型細(xì)胞因子

輔助性T細(xì)胞（Th）是T淋巴細(xì)胞亞群之一，Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡表達(dá)在機(jī)體控制腫瘤中起重要作用［1］。肺癌患者常常合并Th2型細(xì)胞因子強(qiáng)勢(shì)表達(dá)和Th1型細(xì)胞因子表達(dá)下降，研究發(fā)現(xiàn)化療能夠逆轉(zhuǎn)晚期惡性腫瘤Th1/Th2型細(xì)胞因子平衡紊亂增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫［2］，但對(duì)于肺癌Th1/Th2型細(xì)胞因子表達(dá)與化療療效的相關(guān)性及是否能預(yù)測(cè)療效研究較少，有必要進(jìn)一步研究。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象：收集2013年10月至2014年6月我科住院的經(jīng)肺穿刺或支氣管鏡檢查活檢病理確診為Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者74例為研究對(duì)象，預(yù)期生存＞3個(gè)月，年齡44～74歲，平均年齡59.1歲，均為確診且無法手術(shù)根治的晚期非小細(xì)胞肺癌。

1.2 方法：晚期非小細(xì)胞肺癌患者均采用標(biāo)準(zhǔn)一線含順鉑的雙藥方案化療，21 d為1個(gè)周期。分別于化療第1周期前，第3周期化療前分別采集患者外周肝素抗凝血3 mL，外周血在2 h內(nèi)，室溫下以2500 r/min離心10 min分離血漿，分離血漿-80 ℃保存待測(cè)［3］。待收集完標(biāo)本后采用酶聯(lián)免疫雙抗夾心法（ELISA），定量檢測(cè)各細(xì)胞因子表達(dá)，IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10的標(biāo)準(zhǔn)品及其檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自Genezyme公司。

1.3 療效評(píng)價(jià)：所有患者第3周期化療前行療效評(píng)價(jià)，療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)均按照歐美國(guó)家腫瘤研究所實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-RECIST）1.0版進(jìn)行。有效組為療效評(píng)價(jià)為CR（完全緩解）和PR（部分緩解）患者，無效組為療效評(píng)價(jià)為SD（穩(wěn)定）和PD（進(jìn)展）患者［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，外周血細(xì)胞因子濃度檢測(cè)結(jié)果以（±s）表示，顯著性差異采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 化療療效及各組化療前血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10表達(dá)情況：74例患者經(jīng)化療2周期后按NCI-RECIST 1.0標(biāo)準(zhǔn)行療效評(píng)價(jià)：有效組共31例，其中CR（完全緩解）2例，PR（部分緩解）29例，無效組共43例，其中SD（穩(wěn)定）37例，PD（進(jìn)展）6例，有效率為42%。見表1。

表1 非小細(xì)胞肺癌患者化療前各組血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測(cè)結(jié)果（±s，pg/mL）

表1 非小細(xì)胞肺癌患者化療前各組血IL-2、 IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測(cè)結(jié)果（±s，pg/mL）

IL-2　IFN-γ　IL-6　IL-10有效組　12.56±4.69　13.91±4.79　29.61±6.54　14.56±3.69無效組　12.31±4.72　13.69±4.98　29.31±6.43　15.31±3.73 P ＞0.05　?。?.05　?。?.05　　＞0.05

2.2 化療前及化療后各組中血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10表達(dá)情況：非小細(xì)胞肺癌療效評(píng)價(jià)有效組化療2個(gè)周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于化療前，IL-6和IL-10水平明顯低于化療前（P＜0.05）。療效評(píng)價(jià)為無效組中化療2周期后血IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10濃度與化療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測(cè)結(jié)果（±s，pg/mL）

表2 非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血IL-2、IFN-γ、IL-6、IL-10水平檢測(cè)結(jié)果（±s，pg/mL）

IL-2　IFN-γ　IL-6　IL-10有效組　　無效組　　有效組　　無效組　　有效組　　無效組　　有效組　　無效組治療前　12.56±4.69　12.31±4.72　13.91±4.79　13.69±4.98　29.61±6.54　29.31±6.43　14.56±3.69　15.31±3.73治療后　20.82±5.34　14.74±5.96　26.83±5.02　15.71±4.89　16.32±5.82　27.61±6.18　6.32±2.69　14.67±3.88 P ＜0.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　?。?.05　　＞0.05

3 討 論

研究顯示，非小細(xì)胞肺癌3周期化療能夠使Th2細(xì)胞因子表達(dá)下降，Th1細(xì)胞因子表達(dá)升高，說明化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，促使腫瘤的抗原暴露，從而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，而過度化療反而抑制機(jī)體抗腫瘤免疫［5］。本研究顯示：非小細(xì)胞肺癌療效評(píng)價(jià)有效組化療2周期后血IL-2、IFN-γ濃度明顯高于化療前，IL-6和IL-10水平明顯低于化療前?；煰熜橛行У幕颊咄庵苎猅h1/Th2細(xì)胞因子平衡紊亂較前治療前好轉(zhuǎn)，Th1表達(dá)因子表達(dá)增強(qiáng)，Th2相關(guān)因子表達(dá)下降，機(jī)體抗腫瘤免疫增強(qiáng)，表明外周血Th1/Th2細(xì)胞因子平衡是化療有效的一個(gè)重要因素。對(duì)于Th1表達(dá)因子表達(dá)增強(qiáng)，Th2相關(guān)因子表達(dá)下降是化療控制腫瘤從而誘導(dǎo)了機(jī)體抗腫瘤免疫功能的恢復(fù)，還是Th1/Th2細(xì)胞因子協(xié)同化療協(xié)同抗腫瘤達(dá)到了較好的療效，有待進(jìn)一步研究。療效評(píng)價(jià)為無效組中化療2周期后血IL-2、IFN-γ、IL-6和IL-10濃度與化療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明腫瘤未能控制的患者機(jī)體仍存在明顯的Th1/Th2細(xì)胞因子水平紊亂，2周期的化療對(duì)于機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞因子表達(dá)水平影響不大，說明化療對(duì)于機(jī)體T淋巴細(xì)胞的影響作用有限。化療期間合理配合免疫治療對(duì)改善患者的預(yù)后會(huì)有一定幫助。

［1]Hong S，Qian J，Yang J，et al.Roles of idiotype-specific t cells in myeloma cell growth and survival: Th1 and CTL cells are tumoricidal while Th2 cells promote tumor growth［J］.Cancer Res，2008，68（20）:8456-8464.

［2]Ehi K，Ishigami S，Masamoto I，et al.Analysis of T-helper type 1 and 2 cells and T-cytotoxic type 1 and 2 cells of sentinel lymph nodes in breast cancer［J］.Oncol Rep，2008，19（3）:601-607.

［3]Li J，Wang ZH，Mao K，et al.Clinical significance of serum T helper 1/T helper 2 cytokine shift in patients with non small cell lung cancer［J］.Oncol Lett，2014，8（4）:1682-1686.

［4]Ma JJ，Liu HP，Wang XL.Effect of ginseng polysaccharides and dendritic cells on the balance of Th1/Th2 T helper cells in patients with nonsmall cell lung cancer［J］.J Tradit Chinese Med，2014，6（34）:641-645.

［5]徐繼業(yè)，王記南，徐克友，等.化療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌外周血Th1/ Th2細(xì)胞因子表達(dá)的影響［J］.實(shí)用癌癥雜志，2012，27（3）:230-235.

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1671-8194（2016）18-0130-02