山莨菪堿與丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效

李秀眉 劉 彤 黃梅青

?

山莨菪堿與丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效

李秀眉 劉 彤 黃梅青

【摘要】目的 山莨菪堿與丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效。方法 選取2013年4月至2015年3月梅州市第二中醫醫院收治的150例妊娠高血壓患者（均為單胎妊娠）作為研究對象，按入院先后順序隨機將其分為觀察組和對照組，每組75例。對照組患者給予硫酸鎂治療，觀察組患者采用山莨菪堿、丹參聯合硫酸鎂進行治療，比較兩組患者治療前后血壓、血漿黏度、24 h尿蛋白量、治療效果、新生兒存活率。結果 治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓、血漿黏度、24 h尿蛋白量均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組新生兒的存活率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 采用山莨菪堿、丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效控制患者血壓，改善其血漿黏度和尿蛋白量，提高新生兒存活率。

【關鍵詞】妊娠高血壓；硫酸鎂；丹參；山莨菪堿；臨床療效

妊娠高血壓是由妊娠所致的孕期特有并發癥之一，多見于妊娠20周后，患者常伴有高血壓、蛋白尿、頭部疼痛、上腹不適、視物不清等癥狀，病情嚴重患者可出現頭暈、抽搐、昏迷甚至引發子，目前已成為導致孕產婦及圍生兒病死的重要原因。有報道顯示，妊娠高血壓患者病死率可達 7.5/10萬，是圍生兒病死的首位原因，母嬰均病死的病例并不鮮見［1］。相關統計數據表明，我國妊娠高血壓的發病率為9.4%，國外則為7%～12%［2］。目前，妊娠高血壓的發病機制尚不明確，該病在妊娠過程中多呈階段性發展［3］，因而早期采取有效措施進行治療對患者具有重要臨床意義，可改善妊娠結局［4-5］。本研究就山莨菪堿與丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓患者的臨床療效進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月至2015年3月我院收治的 150例妊娠高血壓患者（均為單胎妊娠）作為研究對象，均符合第8版婦產科學［2］所確定的診斷標準，排除青光眼或既往曾合并心、肝、腎等疾病，年齡24～40歲，平均（27±5）歲，孕期28～34周，平均（31.2±2.4）周。按入院先后順序隨機將患者分為觀察組和對照組，每組75例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者給予首次負荷劑量25%硫酸鎂注射液20 ml加入10%葡萄糖注射液20 ml中緩慢靜脈推注，5～10 min推完，繼之每日予以25%硫酸鎂注射液15.0～22.5 g靜脈滴注，滴速為每小時1.0～2.0 g。觀察組患者給予山莨菪堿每天10 mg，5%葡萄糖注射液250 ml+丹參注射液20 ml，25%硫酸鎂10 g，均為靜脈滴注，滴速為每小時1.0～2.0 g。兩組患者所用降壓藥物均為硝苯地平，均治療7 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后血壓、血漿黏度、24 h尿蛋白量、治療效果、新生兒存活率。

1.4 療效判定標準［6］顯效：血壓有效控制，收縮壓≤130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≤90 mmHg，臨床癥狀均消失，妊娠安全維持至37周終止妊娠；有效：收縮壓≤140 mmHg，舒張壓≤105 mmHg，臨床癥狀明顯減輕，妊娠安全維持至37周終止妊娠；無效：血壓無明顯下降或繼續上升，尿蛋白、水腫等癥狀幾乎無改善或加重，妊娠＜36周被迫終止妊娠。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血壓比較 治療前，兩組患者的收縮壓、舒張壓差異均無統計學意義（均 P＞0.05）；治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1　 兩組患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

組別 　例數 　治療前 　治療后 　治療前　治療后收縮壓 　舒張壓對照組 　75 　164±15 　145±9 　97±8　92±7觀察組 　75 　164±15 　136±9 　98±8　86±7 t值 　　0.547 　4.236 　　0.586 　3.425 P值 　　0.413 　0.000 　　0.403 　0.001

2.2 治療前后血漿黏度比較 治療前，兩組患者的血漿黏度差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的血漿黏度明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　 兩組患者治療前后血漿黏度比較（mPa·s±s）

組別 　例數 　治療前 　治療后對照組 　75 　2.22±0.13 　1.87±0.20觀察組 　75 　2.28±0.12 　1.19±0.11 t值 　　0.479 　5.894 P值 　　0.597 　0.000

2.3 24 h尿蛋白量比較 治療前，兩組患者的24 h尿蛋白量差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的24 h尿蛋白量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 治療效果比較 觀察組患者顯效 65例，有效10例，無效0例，總有效率為100.0%（75/75）；對照組患者顯效60例，有效6例，無效9例，總有效率為88.0%（66/75）；觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3　 兩組患者治療前后24 h尿蛋白量比較（g，±s）

表3　 兩組患者治療前后24 h尿蛋白量比較（g，±s）

2.5 新生兒存活率比較 經治療后觀察組新生兒共存活75例，其存活率為100.0%（75/75），無產婦病死；對照組新生兒共存活64例，其存活率為85.3% （64/75），無產婦病死；觀察組新生兒的存活率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床研究證實，全身小血管痙攣及各系統臟器灌流減少是妊娠高血壓的基本病理變化，可嚴重威脅母嬰身體健康和生命安全，其發病機制目前尚未完全闡明，但公認為該病可因某些危險因素所致，如妊娠年齡、妊娠次數、妊娠高血壓家族史、糖尿病史、體重指數（BMI）、負性事件、產前未定期開展檢查、營養、焦慮情緒及社會經濟情況等［6-8］。研究證實，早發型重度子前期可嚴重威脅母嬰生命安全，此類患者常伴有慢性血管內溶血，并以血小板異常減少為其主要臨床表現［9-11］。該病為妊娠高血壓的特殊類型之一，孕產婦及其圍生兒病死率均較高，通常發病時間越早，患者的預后則相對越差。臨床醫師應視孕產婦的孕齡大小選擇是否終止妊娠，以降低圍生兒病死率。如不考慮上述因素即選擇立即終止妊娠，可導致圍生兒病死率顯著上升［12-13］。

目前，國內外仍將硫酸鎂作為治療妊娠高血壓綜合征的首選藥物，其治療效果已獲得廣泛認可。有文獻報道，硫酸鎂治療本病的主要機制如下［18］：①鎂離子可有效預防和控制子發作，其原因與該藥物可有效抑制運動神經末梢釋放乙酰膽堿有關；同時，鎂離子可明顯增加血管內皮合成前列環素，有效解除痙攣，使患者的血壓平穩下降，并能擴張血管，降低顱內壓，進而抑制抽搐；②鎂離子可促進血管內皮細胞合成前列環素，并能抑制內皮素合成，緩解血管痙攣。③硫酸鎂所含有的鎂離子還能阻斷谷氨酸通道，防止鈣離子內流，進而有效解除血管痙攣，降低血管內皮損傷［18］。

山莨菪堿屬莨菪類藥物，其可抑制乙酰膽堿釋放，進而解除平滑肌痙攣。對于重度子前期患者而言，由于其細胞內離子代謝處于嚴重失調狀態，可因運動神經纖維興奮導致乙酰膽堿釋放明顯增加，進而出現血管痙攣。因此，采用山莨菪堿治療早發型重度子前期患者可獲得良好的解痙效果。研究證實，采用山莨菪堿治療妊娠高血壓不僅能有效解除痙攣，還能抑制巨噬細胞分泌白細胞介素-6、腫瘤壞死因子等炎性細胞因子，并能松弛平滑肌，進而促進組織間液回吸收，有效改善全血黏度與血細胞壓積［19］。丹參是臨床常用中藥之一，其具有活血化瘀、養血安神、涼血消腫等功效，其中丹參酮作為該藥物的有效成分之一可顯著抑制血小板肌動蛋白，進而降低血小板收縮蛋白質活性和血漿內血素 A2水平，明顯減輕水腫，動脈血壓也隨之降低。同時，現代藥理學研究證實其可抑制血小板活性，促進血管內皮細胞合成，并能增加釋放前列環素，改善微循環障礙，改善細胞缺血、缺氧所致的代謝障礙，改善各臟器供血、保證有效灌注。由此可見，山莨菪堿聯合丹參能更好地發揮解痙擴張血管、降低血液黏度、改善微循環等作用。

本研究結果顯示，觀察組患者血壓、血漿黏度及尿蛋白量均明顯降低，新生兒存活率達100%，均明顯優于對照組，與孫海英等［20］的報道相似。提示采用山莨菪堿、丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效控制患者血壓，改善其血漿黏度和尿蛋白量，提高新生兒存活率。但需注意的是，采用硫酸鎂治療本病時應認識到檢測血鎂濃度的重要性，做到及時檢測，以防因使用負荷量硫酸鎂引發惡心、嘔吐、心悸等不良反應，進而導致患者難以耐受，無法堅持用藥治療，影響最終療效。因此，臨床醫師在實際用藥時應在確保母嬰安全的基礎上酌情減少硫酸鎂用量，以確保用藥安全。

綜上所述，采用山莨菪堿、丹參聯合硫酸鎂治療妊娠高血壓可有效控制患者血壓，改善其血液高凝狀態，進而有效緩解組織器官缺氧狀態，同時還能降低硫酸鎂使用量，將鎂中毒風險降至最低，提高患者用藥治療的依從性和耐受性，并可提高新生兒存活率，確保母嬰安全，進一步減少并發癥發生。

參考文獻

［1］ 張惜陰.實用婦產科學［M］.2版.北京：人民衛生出版社，2003：195-206.

［2］ 謝幸，茍文麗.婦產科學［M］.8版.北京：人民衛生出版社，2013：64-71.

［3］ 于四永，陳永立，高慧.氫溴酸山莨菪堿治療妊娠期高血壓疾病療效觀察［J］.河北醫藥，2009，31（9）：2425-2426.

［4］ 劉芳，牛銘鋼.丹參治療妊娠期高血壓疾病的機理及療效研究概況［J］.中外健康文摘，2010，2（1）：33-37.

［5］ 樂怡平，林建華，林其德.早發型子癇前期-子癇抗凝療效多中心臨床研究［J］.中國實用婦科與產科雜志，2012，28（8）：612-615.

［6］ Vigil Degp，Montufar Rueda C，Ruiz J.Expectant management of severe preclampsia and preeclampsia superimposed on chronic hypertension between 24 and 34 weeks gestation［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，107（1）：24-27.

［7］ 趙彩珍，喬福元.山莨菪堿對妊娠期高血壓疾病患者腹腔巨噬細胞分泌細胞因子的影響［J］.武警醫學，2007，18（10）：740-743.

［8］ Gary C，Norman FG，Kenneth JL，et al.Hypertensive disordersof pregnancy.In：Cu-nninghamFG， GantNF，LevenoKJ，et al.Williams Obstetrics［M］.21st ed.NewYork：McGraw-Hill，2012：569-619.

［9］ 張茂清.聯合用藥治療妊娠高血壓 45例效果觀察［J］.中國當代醫藥，2012，19（5）：83-85

［10］ 曹琳.硫酸鎂治療妊娠期高血壓疾病658例分析［J］.醫藥世界，2009（12）：36-36.

［11］ 王奕芳.硫酸鎂在妊娠期高血壓疾病治療中的合理應用［J］.中國實用醫藥，2011，6（14）：120-120.

［12］ 周百霞，李輝，王鴻艷.山莨菪堿對妊娠期高血壓綜合征患者子宮胎盤血流的影響［J］.中國婦幼保健，2006，21（17）：2353-2354.

［13］ Hall DR，Odendaal HJ，Kirsten GF，et a1.Expectant man agement ofearlyonest，severe pre-eclampsia：perinatal outcome［J］.BJOG，2010，107（10）：1258-1264.

［14］ 陳榮.三聯藥物治療妊娠高血壓的療效［J］.實用藥物與臨床，2012，15（6）：27-29.

［15］ 黃意鋒.硫酸鎂聯合硝苯地平治療妊高征62例的療效分析［J］.當代醫學，2013，19（2）：152-152.

［16］ Raymond Powrie.de Swiet`s Medical Disorders in Obstetric Practice［M］. Fifth Edition.Wiley-Blackwell，2010：153-181.

［17］ T.Murphy Goodwin，Martin N.Montoro，Laila I.Muderspach，et al. Management of Common Problems in Obstetrics and Gynecology［M］. Fifth Edition.Wiley-Blackwell，2010：160-164.

［18］ Vest AR，Cho LS.Hypertension in pregnancy［J］.Cardiology clinics，2012，30（3）：407-407.

［19］ Michael CA.Use of labetalol in the treatment of severe hypertension during pregnancy［J］.British journal of clinical pharmacology，2012，8（S2）：211S-215S.

［20］ 孫海英，王秋梅.山莨菪堿、丹參及川芎嗪注射液聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓綜合征臨床研究［J］.中外臨床研究，2011，9（16）：43-44.

梅州市第二中醫醫院，廣東梅州 514000

【中圖分類號】R714.24+6

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.020