院內(nèi)制劑肝利泰片質(zhì)量定性的研究

洪紹興　黃煥麟　鐘　莉（廣東省梅州市第三人民醫(yī)院　梅州　514089）

院內(nèi)制劑肝利泰片質(zhì)量定性的研究

洪紹興黃煥麟鐘莉（廣東省梅州市第三人民醫(yī)院梅州514089）

目的：肝利泰片具有清熱解毒，涼血化瘀，能降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶的功效，十分適合我院專科使用。為發(fā)揮特色醫(yī)院制劑，對肝利泰片的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重新進(jìn)行修訂。方法：按照中醫(yī)君臣佐使理論，合理組方，結(jié)合現(xiàn)代制藥技術(shù)制備肝利泰片，建立性狀、鑒別、檢查等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果：肝利泰片各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合藥典項(xiàng)下有關(guān)規(guī)定，鑒別試驗(yàn)重現(xiàn)性好，操作簡便、易行。結(jié)論：新修訂的制劑制備方法可行，質(zhì)量穩(wěn)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合藥典規(guī)范。

院內(nèi)制劑 肝利泰片 質(zhì)量定性 研究

肝利泰片（粵藥制字Z20070150）是梅州市第三人民醫(yī)院的自制產(chǎn)品，由虎杖、五味子、甘草、浙貝、明礬、三七6味藥組成，具有清熱解毒、涼血化瘀、降低肝臟轉(zhuǎn)氨酶的功效，臨床常用于藥物性的心、肝損害，甲、乙型肝炎，流腦等病毒性疾病的預(yù)防及治療。肝利泰片在我院臨床已使用20多年，原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較低，制定于上世紀(jì)90年代。為進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量，醫(yī)院制劑室組織科研人員對肝利泰片的制備方法進(jìn)行改進(jìn)，明確了淀粉的使用量及潤滑劑為適量的滑石粉，對其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重新制定。

1儀器和試劑

1.1儀器：紫外檢測器（型號1200，Agilent公司），電子分析天平（AUW220D型，日本島津公司），pH計(jì)（型號pHS-10A，上海雷磁公司），紫外檢測器（型號1200，Agilent公司）。

1.2試劑：三七對照品藥材，批號：0409-9907；虎杖對照品藥材，批號：0429-9902，均由中國藥品生物制品檢定所提供。石油醚、甲酸乙酯、甲酸、氨水、甲醇等試劑均為分析試劑，購自四川成都科龍化學(xué)試劑公司。微晶纖維素、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮（PVP）均為藥用級輔料（浙江湖州藥用輔料廠）。

1.3樣品：按照處方（虎杖450g、五味子300g、三七100g、浙貝母15g、明礬9g、甘草150g），取浙貝母、明礬、三七粉碎成細(xì)粉，過80目篩，于100℃干燥備用；取粗粉與其余三味加水浸泡2h，煎煮提取兩次，每次1h，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，加入20g淀粉及上述細(xì)粉，混勻，干燥，制粒，過12目篩，于60℃以下烘干，整粒，加入適量滑石粉，壓制成1000片，包糖衣，即得。

2方法與結(jié)果

2.1外觀性狀：本品為糖衣片，除去糖衣后呈棕褐色；味甘、微苦。

2.2顯微鑒別：取本品藥粉，參考《中國藥典》2015年版一部第11頁三七項(xiàng)下收載有顯微鑒別方法，規(guī)范顯微特征描述，并對顯微特征進(jìn)行歸屬，置顯微鏡下觀察：樹脂道碎片含黃色分泌物（三七）。結(jié)果見圖1。

2.3薄層色譜鑒別：取本品10片，除去糖衣，研細(xì)，加無水乙醇10mL，超聲處理30min，濾過，濾液作為供試品溶液。另取虎杖對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（《中國藥典》2015年版一部附錄VI B）試驗(yàn)［1～2］，吸取上述兩種溶液各10μL，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素納為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚（30℃～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15∶5∶1）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；置氨蒸氣中熏后，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。（見圖2）

2.4薄層色譜耐用性考察

2.4.1薄層板考察：由于不同薄層板所用硅膠的粒度、性質(zhì)以及粘合劑有所不同，色譜行為和重現(xiàn)性存在一定差異。本實(shí)驗(yàn)采用自制手鋪板（硅膠G：由青島海洋化工集團(tuán)公司提供，批號：0130213）與國產(chǎn)硅膠G預(yù)制板（青島海洋化工廠分廠，批號：20130701）按上述方法進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果，供試品色譜中，在與虎杖對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，置氨蒸氣中熏后，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。結(jié)果表明，兩種薄層板重現(xiàn)性好，見圖3。

2.4.2溫度考察：取點(diǎn)樣后的薄層板，分別在5℃和28℃的溫度環(huán)境下展開［3］。結(jié)果，供試品色譜中，在與虎杖對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，置氨蒸氣中熏后，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。結(jié)果表明，該方法對不同溫度的適應(yīng)性較好。見圖4～5。

2.4.3濕度考察：取點(diǎn)樣后的薄層板，分別在32%和88%的濕度中展開。結(jié)果，供試品色譜中，在與虎杖對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，置氨蒸氣中熏后，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。結(jié)果表明，該方法對不同濕度的適應(yīng)性較好。見圖6～7。

3討論

院內(nèi)中藥制劑是指市場上無供應(yīng)而臨床上有需要，經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的制劑品種，它們大都是由醫(yī)院的秘方、驗(yàn)方或成方發(fā)展而來，常用劑型有糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑等，由于療效確切受到患者的喜愛。近年來大量新藥替代了院內(nèi)制劑涌入臨床，加之藥監(jiān)部門加大質(zhì)量監(jiān)管力度，院內(nèi)中藥制劑面臨的壓力愈來愈大［4～6］。如何提高制劑質(zhì)量，研制出一些療效穩(wěn)定、質(zhì)量可靠、安全有效的中藥制劑，成為中醫(yī)院發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也成為中醫(yī)院藥劑工作者的重要任務(wù)［7～8］。肝利泰片作為本院的主打院內(nèi)制劑之一臨床療效良好、市場需求較大，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，已不適應(yīng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化，因此本研究對其制作工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了規(guī)范：首先，新修訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在原標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上規(guī)范了處方，明確了制法中的有關(guān)參數(shù)，修訂了顯微鑒別項(xiàng)，刪除了專屬性不強(qiáng)的理化鑒別，增訂了虎杖的薄層色譜鑒別。顯微鑒別，三七顯微特征易見、專屬，認(rèn)為該方法基本可行。薄層色譜鑒別，君藥虎杖，供試品色譜斑點(diǎn)清晰，陰性對照無干擾。三七的顯微鑒別和虎杖薄層色譜鑒別可作為肝利泰片的定性鑒別方法。其次，提高的肝利泰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《廣東省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的指導(dǎo)原則和技術(shù)要求（試行）》。第三，該制劑處方合理，制備工藝科學(xué)，質(zhì)量控制方法簡便、準(zhǔn)確。特別適合醫(yī)院制劑室利用現(xiàn)有的設(shè)備條件進(jìn)行中藥制劑生產(chǎn)。

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The study on the hospital preparation quality characterization of Liver Litai pills

Hong Shaoxing Huang Huanlin Zhong L（iThe Third People's Hospital of Guangdong Meizhou City，Mei zhou，514071）

Objective：Liver litai pills has heat-clearing and detoxifying，cooling blood to remove stasis，can reduce the effect of hepatic transaminase，is ideal for use in our college.To play to the characteristics of hospital preparations，the preparation methods for liver litai slice was improved，product quality standard to revise again.Methods：According to fujin made of traditional Chinese medicine theory，a reasonable formula，combined with modern pharmaceutical technology preparation of liver litai，build character，identification and inspection standards.Results：liver litai pills of various quality standards，in conformity with the relevant provisions of the pharmacopoeia under identification experiment with good reproducibility，simple operation，easy.Conclusion：the new revision of the preparation method is feasible，stable quality，quality standards in line with the pharmacopoeia standard.

Hospital preparation Liver Litai pills Quality Characterization Research

R966.8

A

1672-8351（2016）08-0004-02