益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓對血壓及心率變異性的影響

李　堅　陳　信　徐經濤（.廣東省湛江市遂溪縣人民醫院　遂溪　54300；.湛江市赤坎區中醫院　湛江　54000）

益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓對血壓及心率變異性的影響

李堅1陳信1徐經濤2（1.廣東省湛江市遂溪縣人民醫院遂溪524300；2.湛江市赤坎區中醫院湛江524000）

目的：觀察益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓對血糖、血壓及心率變異性（HRV）的影響。方法：將入選的80例患者隨機分為觀察組40例和對照組40例，兩組同時給予糖尿病基礎治療，在此基礎上，對照組給予厄貝沙坦片治療，觀察組在對照組基礎上加用益氣養陰活血中藥治療。療程均為8周。觀察記錄治療前后兩組血糖、偶測血壓、血脂、血流變及心率變異性（HRV）等指標的變化情況。結果：治療8周后，兩組的空腹血糖（FBG），餐后2h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、全血比粘度（高切、低切）都較治療前有明顯下降（P＜0.05）。觀察組優于對照組（P＜0.05），兩組的HRV指標（SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50）較治療前明顯提高（P＜0.05），觀察組優于對照組（P＜0.05）。結論：益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，不僅能明顯降低患者的血糖、糖化血紅蛋白、血壓、血脂及全血比粘度，還可以提高HRV指標，較好地預防2型糖尿病合并高血壓患者心血管事件。

益氣養陰活血法 厄貝沙坦 2型糖尿病 高血壓 心率變異性

近年來，隨著經濟的發展，人們生活方式的改變，2型糖尿病及其并發癥已成為危害人類健康的慢性疾病之一。高血壓是糖尿病患者最常見的合并癥，有40%～50%的糖尿病患者合并高血壓［1］。糖尿病、高血壓是心腦血管疾病的獨立危險因素，與單純高血壓病或單純糖尿病患者相比，糖尿病合并高血壓使患者發生心腦血管事件風險至少增加2倍［2］，大大增加了心腦血管疾病的發病率和死亡率。因此，對糖尿病合并高血壓進行有效治療，減少心腦血管事件，降低死亡率具有重大意義。本項目通過觀察益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓過程中，對血糖、糖化血紅蛋白、血壓、血脂血流變及心率變異性的改善，為臨床治療提供理論依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1病例來源：選取2015年5月～2016年3月，我院及赤坎區中醫院門診及住院的2型糖尿病合并高血壓患者80例。

1.2病例選擇標準

入選標準：①符合1999年WHO/ISH糖尿病高血壓診斷標準［3］。②確定為2型糖尿病，高血壓病程均在1年以上。③符合2型糖尿病中醫辨證分型為“氣陰兩虛，瘀血內阻”者。

排除標準：①有嚴重心腦肝腎等并發癥或并發其他嚴重原發性疾病者。②確診為1型及其他類型糖尿病。③其他疾病引起的繼發性高血壓。④妊娠期及哺乳期婦女。⑤對藥物過敏者。

1.3分組：隨機分為兩組，觀察組和對照組各40例。觀察組中男性25例，女性15例。年齡39～76歲，平均年齡（57.1±7.5）歲，糖尿病病程2.3～14.0年，平均糖尿病病程（5.2±1.8）年，糖尿病合并高血壓病程1.4～12.7年，平均病程（4.5±1.6）年。對照組中男性26例，女性14例，年齡40～78歲，平均年齡（58.9±7.3）歲，糖尿病病程2.6～15.0年，平均糖尿病病程（5.7±1.4）年，糖尿病合并高血壓病程1.5～12.9年，平均病程（4.5±1.7）年。兩組性別、年齡及病情等一般資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.4方法：兩組均給予糖尿病基礎治療：糖尿病飲食，合理運動和二甲雙胍降糖。對照組在基礎治療上加用厄貝沙坦治療，口服厄貝沙坦片，150mg/片，1片/d，4周后如血壓未達標，劑量加倍（1片/次，2次/d），療程8周。觀察組在對照組基礎上加用滋腎養肝飲（生熟地各10g，山萸肉、山藥各20g，葛根、丹參各30g，麥冬、丹皮各12g，白芍、菊花、牛膝各10g，天麻15g等），每日1劑，水煎服，分兩次早晚溫服，療程8周。

1.5觀察指標：兩組均于治療前后每周隨訪測2次空腹血糖（FBG），2h餐后血糖（PBG），測血壓2～3次，取治療前3次FBG、PBG和血壓平均值為治療后血壓。同時在治療前和治療后各測血脂、血液流變學1次，治療前和治療后各進行24h動態心電圖檢測HRV 1次，分析HRV參數，包括時域指標。①SDNN（24h正常RR間期的標準差）。②SDANN（24h內連續5min節段平均正常RR間期標準差）。③RMSSD（連續正常RR間期差值均數的平方根）。④PNN50%（差值＞50ms的RR間期在額定時間RR間期個數所占的百分比）。頻域指標：LF（低頻功率）、HF（高頻功率）及LF/HF值。

1.6安全性指標：一般體檢項目、三大常規、肝功、腎功、心電圖檢查，用藥前后各檢測1次。同時觀察治療期間藥物不良反應發生情況。

1.7統計學方法：采用SPSS15.0軟件對所有數據進行統計學分析，所有數據以均數±標準差（±s）表示，計數資料用X2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白比較：見表1。兩組治療后FBG、PBG及HbAlc值均較治療前明顯下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），觀察組比對照組下降更明顯（P＜0.05）。

表1兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白的比較（±s，n=40）

表1兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白的比較（±s，n=40）

注：兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對照組比較，△表示P＜0.05。

項目　　觀察組（n=40）　　對照組（n=40）治療前　　治療后　　治療前　　治療后FBG（mmol）PBG（mmol）HbAlc（mmol）9.47±1.91 12.80±2.91 8.73±1.72 5.43±1.22*△7.54±1.52*△6.25±1.13*△9.45±1.89 12.79±2.87 8.71±1.71 7.02±1.56*9.48±1.78*7.46±1.32*

2.2兩組治療前后血壓、血脂的比較：見表2。兩組治療后血壓、TC、TG均有顯著下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），觀察組血壓、TC、TG下降較對照組更明顯（P＜0.05）。

表2兩組治療前后血壓、血脂比較（±s，n=40）

表2兩組治療前后血壓、血脂比較（±s，n=40）

注：兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對照組比較，△表示P＜0.05。

項目　　觀察組（n=40）　　對照組（n=40）治療前　　治療后　　治療前　　治療后SBP（mmHg）DBP（mmHg）TC（mmol）TG（mmol）169.8±12.7 113.2±11.3 8.10±0.97 4.69±0.46 101.7±10.1*△74.3±8.4*△4.76±0.89*△2.92±0.50*△170.3±11.9 112.5±10.6 7.88±0.84 4.68±10.44 132.5±9.6*101.7±9.5*5.68±0.92*4.68±0.44*

2.3兩組治療前后血液流變學指標的比較：見表3。兩組治療后全血比粘度（高切、低切）、血漿比粘度均較治療前明顯降低（P＜0.05），觀察組下降較對照組更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3兩組治療前后血流變指標的比較（±s，n=40）

表3兩組治療前后血流變指標的比較（±s，n=40）

兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對照組比較，△表示P＜0.05。

項目　　觀察組（mpas）　　對照組（mpas）治療前　　治療后　　治療前　　治療后全血比粘度（高切）全血比粘度（低切）血漿比粘度6.15±1.29 9.80±1.61 1.98±0.15 5.16±0.96*△7.60±1.32*△1.49±0.10*△6.20±1.35 9.69±1.80 2.01±0.17 5.81±1.10*8.36±1.33*1.87±0.12*

2.4兩組治療前后心率變異性（HRV）比較：見表4。兩組治療前后SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、HF比治療前明顯上升，觀察組上升更明顯，LF、LF/HF較治療前有明顯降低，觀察組降低更明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表4兩組治療前后HRV比較（±s，n=40）

表4兩組治療前后HRV比較（±s，n=40）

兩組治療后與治療前比較，*表示P＜0.05，治療后觀察組與對照組比較，△表示P＜0.05。

項目　　觀察組（n=40）　　對照組（n=40）治療前　　治療后　　治療前　　治療后SDNN（ms）SDANN（ms）RMSSD（ms）PNN50（%）HF（Hz）LF（Hz）LF/HF（Hz）73.45±6.17 63.27±8.99 24.18±5.24 4.91±2.07 85.74±14.96 247.16±149.32 3.19±0.23 136.71±16.25*△124.52±19.83*△38.22±4.78*△9.01±2.31*△157.16±21.08*△153.27±38.67*△1.03±0.12*△73.59±6.42 63.56±9.01 24.09±5.35 4.98±2.77 85.464±15.17 247.02±148.11 3.22±0.24 129.87±15.61*119.47±19.75*36.78±5.01*8.21±2.90*149.73±18.72*160.95±40.71*1.12±0.17*

2.5不良反應：用藥治療期間，兩組均未出現肝腎功能損害，三大常規及心電圖檢測，未發現異常，未發生嚴重不良反應。觀察組中，3例出現不良反應，均為惡心、胃部不適；對照組不良反應發生率較高，惡心、胃部不適4例，頭疼3例，面紅2例。經對癥處理后，兩組不適癥狀均有好轉，未對治療造成影響。

3討論

糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及（或）生物學作用障礙引起的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，可導致糖尿病患者發生心腦血管事件的危險性升高，加重心腦腎功能受損。高血壓是2型糖尿病常見的合并癥，2型糖尿病合并高血壓的機理目前沒有明確的論述，可能有以下幾個方面［4］：①胰島素抵抗和高胰島素血癥；②內皮功能損傷；③大動脈硬化；④血流動力學的改變；⑤神經系統作用。另有學者發現，心臟自主神經活性改變對高血壓的發生和維持有重要作用，交感神經活性升高和迷走神經活性降低被認為是高血壓的主要發生機制［5］。HRV的變化反映的是交感和迷走神經及其內在的動態平衡，2型糖尿病合并高血壓的患者，HRV明顯低于單純高血壓及正常健康者，主神經損害更嚴重［6］，有臨床研究表明，HRV降低能使心臟血管事件發生增加，且可作為獨立的危險因素［7］。

2型糖尿病合并高血壓的患者，在治療上，降壓與降糖同樣重要，控制好血糖同時控制好血壓，可使糖尿病患者總病死率及心腦血管事件發生降低50%～60%［8］。因此同時具有抗糖尿病與高血壓特性的藥物，具有很大的臨床價值。西藥降糖、降壓對糖尿病慢性并發癥缺乏有效控制，長期使用西藥難免出現毒副作用，中醫藥在治療上有副作用小、并能明顯減輕并發癥等優勢。

中醫學認為，糖尿病合并高血壓屬消渴、眩暈、頭痛等范疇，糖尿病的基本病機是氣陰虧虛、瘀血阻滯。血瘀可貫穿于消渴病病程的始終，同時也是導致糖尿病并發癥的主要原因［9］。方中熟地補血養陰，滋腎補肝；山藥、麥冬、生地、葛根益氣養陰生津；丹參活血化瘀，牛膝滋補肝腎；天麻鎮肝潛陽［10］。諸藥合用，相輔相成，切中病機。現代藥理實驗研究表明，生地不僅有降低血糖、胰島素抵抗的作用，還可降低血脂，減少血小板凝聚，改善血流變及微循環［11］；山藥可增加胰島素分泌，改善受損的胰島β細胞功能，對抗腎上腺素或葡萄糖引起的血糖升高［12］；葛根能改善胰島素抵抗，增強對葡萄糖的利用能力［13］，并能抑制腎素、血管緊張素系統，從而降低血壓，減慢心率，降低心肌耗氧量［14］；丹參擴張血管，降低血管阻力，增加血流量，降低血粘度，抑制血小板活性［15］；天麻有降低血壓、降低外周阻力等作用［16］。方中多味中藥具有降糖降壓，改善胰島素抵抗、血脂紊亂、高凝狀態等作用。

由表1、表2、表3的結果顯示，觀察組治療后FBG、PBG、HbAle、SBP、DBP、TC、TG及全血比粘度（高切）（低切）、血漿比粘度均出現明顯下降，優于對照組，說明益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，不僅能降糖降壓，還能調節患者的血脂水平，改善患者的血流變，降低血粘度。由表4的結果顯示，觀察組治療后HRV指標SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50、HF較治療前明顯升高，而LF、LF/HF較治療前降低，說明益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，在降糖降壓的同時，影響交感神經和迷走神經的活性，使交感神經活性減弱，迷走神經活性增強。HRV各項指標明顯改善，減少了2型糖尿病合并高血壓患者的心腦血管事件。

綜上所述，益氣養陰活血法聯合厄貝沙坦治療2型糖尿病合并高血壓，可以有效地降低血糖、糖化血紅蛋白及血壓，降低血脂及血液黏稠度，改善患者的HRV，不良反應少，是較為安全有效的治療方法。

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1672-8351（2016）08-0122-02