慢性蕁麻疹患者幽門螺桿菌檢測的意義

王春苗　吳慰師　朱錦宏　周茂華　王蔚莎

(廣東省人民醫院/廣東省醫學科學院病理醫學部檢驗科，廣州510080)

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慢性蕁麻疹患者幽門螺桿菌檢測的意義

王春苗吳慰師①朱錦宏②周茂華王蔚莎

(廣東省人民醫院/廣東省醫學科學院病理醫學部檢驗科，廣州510080)

[摘要]目的：研究慢性蕁麻疹與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori ，HP)感染的相關性，探討HP檢測在慢性蕁麻疹患者診療中的意義。方法：選取2014年4月至2015年7月門診治療的慢性蕁麻疹患者420例，并隨機選取同期體檢中心健康體檢者450例為健康對照組，采用膠體金法檢測患者及健康體檢者血清HP尿素酶抗體，分析慢性蕁麻疹組和健康對照組兩組HP的陽性情況；同時將162例慢性蕁麻疹HP陽性患者分為實驗組88例和對照組74例，對照組患者應用常規蕁麻疹治療，實驗組患者在對照組治療基礎上增加抗HP三聯療法，分析HP檢測陽性的慢性蕁麻疹患者采用不同治療方法的臨床療效。結果：慢性蕁麻疹組HP陽性率為38.6%，健康對照組HP陽性率為14.4%，差異有統計學意義(P<0.05)；HP檢測陽性患者實驗組臨床療效有效率顯著高于對照組的有效率，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：慢性蕁麻疹與HP感染之間存在密切的相關性， HP檢測對慢性蕁麻疹患者的診療具有重要的臨床意義。

[關鍵詞]慢性蕁麻疹；幽門螺桿菌；膠體金法

蕁麻疹是一種常見的變態反應性疾病，根據病程不同，臨床上分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹(Chronic urticaria,CU)，病程在6周以上的，一般稱為慢性蕁麻疹。近年來研究發現，幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,HP)感染可能與慢性蕁麻疹的發生有一定的關系，但目前國內外對HP感染和慢性蕁麻疹發病相關性結論不盡一致[1，2]。因此本研究選取了我院420例慢性蕁麻疹患者為研究對象，采用膠體金法檢測HP尿素酶抗體，分析HP感染與慢性蕁麻疹臨床相關情況，以及抗HP治療對慢性蕁麻疹HP感染者病情的影響，探討HP檢測在慢性蕁麻疹患者診療中的臨床意義。

1材料與方法

1.1一般資料選取2014年4月至2015年7月廣東省人民醫院慢性蕁麻疹患者420例，其中男220例，女200例，年齡18～70歲，平均38.9歲；均符合慢性蕁麻疹的診斷標準[3]。選取同期體檢中心健康體檢者450例，男230例，女220例，年齡18～70歲，平均40.6歲。

1.2方法

1.2.1HP尿素酶抗體的檢測方法采用上海凱創生物技術有限公司提供的胃幽門螺桿菌(HP)尿素酶抗體檢測試劑盒(膠體金法)檢測血清中HP尿素酶抗體，實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。操作過程：采集受檢者靜脈血3 ml至干燥管(內無任何抗凝劑)，等待血液凝固，大約室溫30 min，3 000 r/min離心10 min，取出試劑盒放置在水平臺面上，用加樣管往加樣孔內垂直滴加1滴血清(大約20 μl)，然后立即垂直加入3～4滴樣品稀釋液，5～8 min內觀察結果。結果判斷：陽性為質控線(C線)和檢測線(T線)各有一條紅色線條出現；陰性為只有質控線(C線)有一條紅色線條，而檢測線(T線)無紅色線條出現；無效為質控線(C線)無紅色線條出現。

1.2.2治療方法將162例慢性蕁麻疹HP陽性患者分成實驗組88例和對照組74例。對照組患者口服西替利嗪(仙利特)，每次10 mg，每日1次。實驗組患者在對照組治療基礎上增加抗HP三聯療法：阿莫西林，口服，每次0.8 g，每日2次，蘭索拉唑，每次30 mg，每日1次，克拉霉素，每次0.5 g，每日1次；2周為一療程。

1.2.3蕁麻疹病情評分和臨床療效評定標準[4]瘙癢：無瘙癢記0分；不影響正常生活和工作為輕度瘙癢記1分；可忍受，對正常生活和工作有一定影響為中度瘙癢記2分；不能忍受，明顯影響生活和(或)睡眠為重度瘙癢記3分。風團數目：無風團記0風，風團小于10個記1分；風團10～25個記2分；風團大于25個記3分。風團大小：無風團記0分；最大風團直徑小于1.5 cm記1分；直徑1.5～2.5 cm記2分；直徑大于等于2.5 cm記3分。風團持續時間：無風團記0分；風團持續小于1 h記1分；持續1～12 h記2分；持續大于12 h記3分。療效指數=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。根據療效指數評定治療后的臨床療效，療效指數大于或等于90%為痊愈，療效指數60%～90%為顯效，療效指數20%～60%為有效，療效指數小于20%為無效。有效率=痊愈率+顯效率。

1.3統計學處理采用SPSS13.0軟件對數據進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05，差異有統計學意義。

2結果

2.1慢性蕁麻疹組與健康對照組HP檢測結果450例健康體檢者HP檢測陽性者65例，陽性率為14.4%；420例慢性蕁麻疹患者HP檢測陽性者162例，陽性率為38.6%。與健康對照組相比，慢性蕁麻疹組HP陽性率增高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2HP檢測陽性的慢性蕁麻疹患者采用不同治療方法臨床療效的分析實驗組和對照組經不同治療后，分別在第2周、第4周、第6周和第8周統計臨床療效有效率，比較分析治療后同一時間實驗組和對照組的臨床療效差異，與對照組相比，實驗組的臨床療效有效率均增高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1慢性蕁麻疹組與健康對照組HP檢測結果

Tab.1Result of HP detection for chronic urticaria group and healthy control group

GroupsnHP-+Positiverate(%)Chronicurticariagroup42025816238.61)Healthycontrolgroup4503856514.4

Note：1)P<0.05,compared to healthy control group.

表2HP檢測陽性的慢性蕁麻疹患者采用不同治療方法臨床療效的分析

Tab.2Clinical efficacy of different therapeutic methods in chronic urticaria patients with positive HP

GroupsTime(weeks)nCureExcellenceUtilityNullityEffectiverate(%)Experimentalgroup2884616111570.51)488551212976.11)68866610681.81)8887247586.41)Controlgroup2741121231943.24741619211847.36741820201651.48742418171556.8

Note：1)P<0.05,compared to control group at the same time.

3討論

幽門螺桿菌是常見的腸道傳染病病原體，關于HP感染與胃腸疾病關系的報道甚多。HP感染在世界范圍內流行，隨著研究的不斷深入，發現HP通過活性氧途徑激活NLRP3炎癥復合體誘導THP-1細胞分泌IL-1β和IL-18，這可能與機體的先天免疫防御及細菌的致病作用相關[5]。慢性蕁麻疹是一種常見的皮膚疾病，約75%的患者找不到明確的病因，治療棘手，近年來有報道HP感染可能是部分慢性蕁麻疹患者發病的原因之一。HP感染可根治，HP感染與慢性蕁麻疹的相關問題已引起皮膚科學術界的廣泛關注，HP檢測在慢性蕁麻疹的診療中逐漸顯示出較高的臨床應用價值。

本次研究結果顯示，慢性蕁麻疹組HP陽性率高于健康對照組，差異有統計學意義，這說明HP感染與慢性蕁麻疹之間存在一定的相關性，與國內外相關報道結果趨于一致，學者認為，HP可能是通過增加胃黏膜血管的通透性、促進胃黏膜組織胺釋放、引起Th1/Th2免疫應答失衡、誘發體液免疫失衡、介導嗜酸性粒細胞有毒陽離子蛋白和堿性蛋白釋放等方面參與了慢性蕁麻疹的發生發展[1]。同時本次研究發現，慢性蕁麻疹HP陽性患者采用不同治療方法后同一時間分析臨床療效，應用抗HP三聯療法+常規蕁麻疹治療的有效率明顯高于單純應用常規蕁麻疹治療，與林立等[6]的觀察一致，說明抗HP感染藥物在這類患者的治療中起著重要作用。清除HP提高治療慢性蕁麻疹療效的機制可能有以下幾個方面[7]：①清除HP可恢復胃黏膜的屏障作用，降低了胃黏膜血管的通透性，減少食物中過敏原吸收；②HP作為一種抗原，清除HP可防止其引起的變態反應；③清除HP可阻斷其與巨噬細胞之間的相互作用，抑制炎癥介質釋放和控制炎癥反應，緩解皮膚血管的通透性及水腫。因此，HP檢測對慢性蕁麻疹HP感染者的病因查找和指導治療極有價值，有利于部分常規蕁麻疹治療效果不佳的患者提供一種新的診療思路。

但也有研究報道慢性蕁麻疹與HP感染無臨床相關性，抗HP治療對慢性蕁麻疹病情無影響[2]，這可能與實驗方法、治療方案、個體差異、統計處理不一致等方面有關。既往關于慢性蕁麻疹與HP感染的研究多采用13C-尿素呼氣試驗、14C-尿素呼氣試驗和酶聯免疫吸附試驗，較少采用膠體金法。膠體金法檢測HP尿素酶抗體，此抗體是由HP菌體表面的尿素酶抗原刺激宿主免疫反應產生的。近年來有研究報道，膠體金法檢測血清中HP抗體，有較高的準確率及特異性、取材方便、操作簡便，是較為理想的檢測HP感染的方法[8]。

本研究結果證實，HP感染與慢性蕁麻疹有密切關聯，HP感染可能是慢性蕁麻疹發病原因之一，HP篩查對慢性蕁麻疹患者病因查找和指導治療有重要意義。采用膠體金法檢測HP抗體，其操作簡便快速、有較高特異性、費用經濟、無需其他設備，是一種理想的非侵入性、患者樂于接受的檢測方法，對慢性蕁麻疹患者的及時診治具有一定的臨床價值，尤其適用于基層醫療單位。

參考文獻：

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[2]袁華剛，陳韜，王小瓊，等.幽門螺桿菌感染與慢性蕁麻疹的臨床相關性研究[J].檢驗醫學與臨床，2014,11(19)：2738-2740.

[3]Romagnani S.The role of lymphocytes in allergic disease[J].J Allergy Clin Immunol,2000,105(3):399-408.

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[5]李翔，何躍平，劉勝，等.幽門螺桿菌經ROS通絡激活NLRP3炎癥復合體誘導THP-1細胞分泌IL-1β和IL-18[J].中國免疫學雜志，2015,31(3)：308-313.

[6]林立，陳惠勇，張紅娟.幽門螺桿菌和慢性蕁麻疹的相關分析[J].中國實用醫藥，2013,8(5)：27-28.

[7]關萍.探討臨床中慢性蕁麻疹與幽門螺桿菌感染關系[J].中外健康文摘，2013，10(21)：58.

[8]房曉芬，朱志超.膠體金法檢測幽門螺桿菌的臨床價值[J].中南醫學科學雜志，2013，41(1)：58-60.

[收稿2015-10-28修回2016-05-10]

(編輯倪鵬)

doi:10.3969/j.issn.1000-484X.2016.07.026

作者簡介：王春苗(1986年-)，女，碩士，技師，主要從事檢驗與免疫方面的研究，E-mail：chunmiao306@163.com。 通訊作者及指導教師：周茂華(1970年-)，女，博士，主任技師，主要從事臨床免疫方面的研究，E-mail：zmhuagz@126.com。

中圖分類號R446.62

文獻標志碼A

文章編號1000-484X(2016)07-1050-03

Significance of HP detection in patients of chronic urticaria

WANG Chun-Miao,WU Wei-Shi,ZHU Jin-Hong,ZHOU Mao-Hua,WANG Wei-Sha.

Department of Clinical Laboratory,Guangdong General Hospital,Guangdong Academy of Medical Sciences,Guangzhou 510080,China

[Abstract]Objective:To study the correlation between chronic urticaria and Helicobacter pylori infection,and to explore the significance of HP detection in the diagnosis and treatment of chronic urticaria.Methods: Totally 420 cases of chronic urticaria,who were treated in outpatient department from April 2014 to July 2015,and 450 cases of healthy physical people were selected randomly as healthy control group in the same period,then the serum HP unease antibody was detected by colloidal gold method,the positive rate of two groups patients with HP was analysed.Meanwhile 162 chronic urticaria patients with positive HP were divided into experimental group with 88 cases and control group with 74 cases.The patients in the control group were treated with conventional treatment,while the experimental group were treated with triple therapy based on the treatment of control group,and the clinical efficacy of different therapeutic methods was analysed in the chronic urticaria patients with positive HP.Results: The positive rate of HP in chronic urticaria group was 38.6%,and the positive rate of HP in healthy control group was 14.4%,the difference was statistically significant(P<0.05).The effective rate of clinical efficacy in the experimental group was significantly higher than the control group(P<0.05).Conclusion: There is close correlation between chronic urticaria and HP infection,HP detection has important clinical significance for the diagnosis and treatment of chronic urticaria.

[Key words]Chronic urticaria; Helicobacter pylori;Colloidal gold method

①廣東省人民醫院/廣東省醫學科學院皮膚科，廣州510080。

②廣州醫科大學附屬第二醫院檢驗科，廣州510260。